La transfusion sanguine UNIVERSITE PARIS NORD 13 UFR Léonard De Vinci DIPLÔME UNIVERSITAIRE
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- Céline Chevalier
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1 La transfusion sanguine UNIVERSITE PARIS NORD 13 UFR Léonard De Vinci DIPLÔME UNIVERSITAIRE M ODULE 9 - Soins infirmiers en réanimation - salle de surveillance post interventionnelle et urgences - Lundi 5 janvier 2009 Dr Marc PELLERIN, anesthésiste réanimateur, correspondant local d hémovigilance - CH de Saint - Denis Dr Fadila BABOU, hémobiologiste, responsable d un dépôt de sang, correspondante locale d hémovigilance - CH de Montfermeil M. Danièle RISSER, IADE, infirmière référente et formatrice en transfusion - CH de Saint - Denis Danièle Risser- 5 janvier
2 L acte transfusionnel 1. Est un acte médical engageant la responsabilité - du médecin transfuseur et du médecin prescripteur - du personnel qui l effectue sous sa responsabilité 2. Exige l information du patient chaque fois que possible 3. Nécessite la préparation de matériel et documents spécifiques 4. Oblige au contrôle ultime pré-transfusionnel 5. Impose une surveillance vigilante du patient Un maître-mot, pour une transfusion efficace, tolérée, protégeant le devenir transfusionnel à court, moyen et long terme: LA SECURITE TRANSFUSIONNELLE Danièle Risser- 5 janvier
3 CAS CLINIQUE Mise en situation Danièle Risser- 5 janvier
4 Cas de Mme Y 36 ans, consulte en urgence pour des métrorragies abondantes. Son bilan d entrée objective une anémie à 7 g/dl. Le médecin prescrit groupe, RAE et rédige une ordonnance pour 2 CGR iso-groupe et iso-rhésus en urgence. 1. Vous prélevez les 2 déterminations réglementaires : En un seul prélèvement sanguin En 2 fois, à distance Par 2 IDE différentes Danièle Risser- 5 janvier
5 2. La malade vous signale avoir une «carte de groupe» établie dans un laboratoire de ville. Que décidez vous? Vous la remerciez mais ne la prenez pas comme 1 ère détermination Vous la joignez comme 1ère détermination de groupe et vous ne faites qu un seul prélèvement Vous joignez la carte aux prélèvements et les envoyez au laboratoire Danièle Risser- 5 janvier
6 3. Quels documents joignez vous aux prélèvements sanguins? La CNI ou le Passeport Le permis de conduire L ordonnance détaillant la prescription avec une étiquette d admission Danièle Risser- 5 janvier
7 4. La malade est de groupe AB Rh + Vous recevez 2 CGR dans un sac isotherme avec un bon de livraison. Que contrôlez-vous? La température des produits Le Bon de livraison / malade La conformité des produits par rapport à la prescription faite Danièle Risser- 5 janvier
8 5. Le contrôle ultime au lit du malade vous donne l image suivante: PATIENT CULOT Anti A Anti A Anti B Anti B Danièle Risser- 5 janvier
9 5. Le contrôle ultime au lit du malade vous donne maintenant l image suivante Sérum test anti A Sang de Mme Y Sang du CGR à transfuser Sérum test Anti B Pas d agglutination Agglutination Transfusez- vous? Oui Non Danièle Risser- 5 janvier
10 5. Le contrôle ultime au lit du malade vous donne maintenant l image suivante Danièle Risser- 5 janvier
11 6. Au cours du passage du 1 er CGR, la patiente signale des douleurs lombaires. Votre premier acte est : De diminuer le débit et de rassurer la malade D arrêter la transfusion, de garder une voie d abord et d appeler le médecin De diminuer le débit et d appeler le médecin Danièle Risser- 5 janvier
12 7. Vous évoquez un accident de transfusion. Vous le signalez : Au Directeur de l hôpital Au médecin hémovigilant A l unité de distribution des produits sanguins Danièle Risser- 5 janvier
13 8. Le risque résiduel de contamination par HIV est estimé à : 1 sur 1 million de transfusions 1 sur 2,6 millions de transfusions 1 sur transfusions Danièle Risser- 5 janvier
14 Pouvez vous préciser vos attentes au cours de cette formation Danièle Risser- 5 janvier
15 La transfusion sanguine Une histoire récente en trois lettres.. Danièle Risser- 5 janvier
16 De Galien à Harvey Du II siècle après J-C jusqu au milieu du XVII siècle Les humeurs 4 humeurs produites dans le foie, le sang, la pituite ou phlegme, la bile jaune ou cholère et l'atrabile ou bile noire (mélancolie). Après leur cuisson et leur mélange dans le foie, ces produits constituent le sang qui va alimenter l ensemble des tissus. Le sang La lymphe Le XVII siècle: William Harvey (1628) Danièle Risser- 5 janvier
17 William Harvey (1628) décrit la circulation du sang Que transporte le sang? Danièle Risser- 5 janvier
18 Sous Louis XIV On continue à Paris à transfuser du sang de veau à l Homme Accidents fréquents : Hémolyse Infections 1668 : Procès à Paris et interdiction par le Roi de pratiquer la transfusion «sauf par les médecins de la Faculté de Paris» Danièle Risser- 5 janvier
19 En 1668, une description du Dr DENIS, médecin de Louis XIV Aussitôt que le sang eut commencé de couler dans ses veines, il ressentit une douleur le long de son bras et dessous les aisselles. Son pouls s accéléra et très rapidement, nous observâmes une sueur bondante sur toute sa face. A cet instant, son pouls se modifia de façon extrême et il se plaignit une forte douleur dans ses reins et d une sensation de malaise dans on estomac, et qu il allait s étrangler si on ne lui redonnait pas sa liberté. On le fit de coucher, et il tomba endormi, et dormit toute la nuit sans le réveiller jusqu au matin. Quand il se réveilla, il émit un grand verre plein d urines, d une couleur aussi noire que si elles avaient été mélangées à de la suie de cheminée. Danièle Risser- 5 janvier
20 1900 : Karl Landsteiner Autriche, découverte des groupes ABO 1940 : Wiener, son élève découvre le Rhésus D (nom du singe macaque ayant servi à l expérience) et établit la proportion de la population à: 80% D Positif 20% négatif Danièle Risser- 5 janvier
21 Première guerre mondiale Application des notions de Landsteiner et Wiener Transfusion de bras à bras Le 16 Octobre 1914 eut lieu, à l'hôpital de Biarritz, la première transfusion sanguine directe de la première guerre mondiale : Isidore COLAS, un breton en convalescence à la suite d'une blessure à la jambe, sauve par le don de son sang le Caporal Henri LEGRAIN du 45ème d'infanterie, arrivé exsangue du Front. Leurs sangs devaient être compatibles puisque l'opération réussit. A la fin de 1914, 44 transfusions avaient étépratiquéesen France selonceprocédé, avec des résultats intéressants, malgré la méconnaissance complète des groupes sanguins. Danièle Risser- 5 janvier
22 Seconde Guerre mondiale Transfusion bras à bras Flacons de verre «sang total» et transfusion en groupe «O» Danièle Risser- 5 janvier
23 1952: la reconnaissance des principes éthiques dans la loi - Caractère bénévole du don - Son anonymat et sa gratuité - La mission de service public exercée par les organismes en charge de la préparation et la distribution des produits sanguins Danièle Risser- 5 janvier
24 Années 1960 Flacons de verre pour le sang total Plasma lyophilisé Explosion de «Postes de Transfusion» et de «Banques de sang» : Le sang se garde au frais. Deux déterminations de groupe, deux techniques, deux techniciens Danièle Risser- 5 janvier
25 Années Poches en plastiques : Concentré globulaire Plasma congelé Plaquettes Danièle Risser- 5 janvier
26 Les années : Scandale du sang contaminé Une éthique gravement mise en cause dans les années 1985 par la contamination par le virus du SIDA d hémophiles et de malades transfusés Des considérations financières ou de rentabilité semblent l avoir emporté sur les impératifs de santé publique «responsable, mais pas coupable» Danièle Risser- 5 janvier
27 Année 1993 Une réponse du législateur en réorganisant le système transfusionnel français «LOI SANG» Définit les Bonnes Pratiques Crée l Hémovigilance Crée l AFS ( qui fusionnera avec l agence du médicament pour donner la naissance à l AFSSAPS) Danièle Risser- 5 janvier
28 1998: Sécurité, Qualité, Contrôle Loi du 1er juillet 1998 renforçant la sécurité et l intervention de l état Annonçant la création de l Établissement Français du Sang, (EFS), établissement public unique intégrant l ensemble des ETS. Transfert des missions de l agence française du sang à l AFSSPS (Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé) Danièle Risser- 5 janvier
29 Années 2000 Création de l EFS ayant pour mission la satisfaction des besoins transfusionnels en France : 18 établissements régionaux en métropole 4 établissements dans les départements d Outre-mer ( Guadeloupe, Réunion, Antilles et Guyane) Danièle Risser- 5 janvier
30 Danièle Risser- 5 janvier
31 Une série de textes réglementaires aboutissant à l organisation, la coordination et le contrôle de la sécurité transfusionnelle L hémovigilance : déclaration obligatoire de tout incident susceptible de résulter d une transfusion La sécurité virologique (DGV) L homogénéisation des pratiques (procédures, modes opératoires, enregistrements) L optimisation des moyens (collecte, préparation et qualification) Danièle Risser- 5 janvier
32 Les résultats Moins d un cas de transmission du VIH et du VHC tous les 2 ans Danièle Risser- 5 janvier
33 Des défis Le paludisme La maladie de Chagas Trypanosomiase américaine Le Chikungunya, Danièle Risser- 5 janvier
34 L Avenir Production des éléments figurés du sang par génie génétique Utilisation des cellules souches hématopoïétiques Divers axes de recherche dont le but est de remplacer la transfusion sanguine par des «cellules-médicaments» Danièle Risser- 5 janvier
35 POUR L INSTANT NOUS AVONS TOUJOURS BESOIN DE VOUS, DONNEURS DE SANG BENEVOLES Danièle Risser- 5 janvier
36 Danièle Risser- 5 janvier
37 REGLES EN IMMUNO- HEMATOLOGIE Principes de base des examens indispensables à la transfusion Danièle Risser- 5 janvier
38 Rappels Antigène (Ag) : Substance capable d induire la formation d anticorps et de se combiner spécifiquement avec eux. Anticorps (Ac) : Protéine plasmatique synthétisée par un sujet en réponse à l introduction d un antigène donné et se combinant spécifiquement avec lui. Ag + Ac complexe Ag - Ac Danièle Risser- 5 janvier
39 Ag + Ac AgAc Anticorps spécifique hémolyse Pas d hémolyse Danièle Risser- 5 janvier
40 TROIS REGLES FONDAMENTALES Généralement, un sujet possédant un Ag donné ne synthétise pas d Ac contre cet Ag. Dans le cas particulier du système ABO, le sujet synthétise des anticorps «naturels» contre les Ag qu il ne possède pas. Les anticorps immuns sont synthétisés à la suite d une immunisation causée par l introduction d un Ag étranger (Transfusion, grossesse) Danièle Risser- 5 janvier
41 Les groupes sanguins Définis par la présence des Ag à la surface des hématies. Transmis génétiquement. Actuellement, au moins 29 systèmes de groupes sanguins sont connus. Danièle Risser- 5 janvier
42 Le système ABO il est défini par l Ag A et l Ag B qui peuvent être présents l un ou l autre, les 2 à la fois ou absents, ce qui définit 4 groupes ABO : groupe A (45%) groupe B ( 9%) groupe AB (3%) groupe O (43%) Danièle Risser- 5 janvier
43 Les Anticorps correspondants Aux Ag A et B, correspondent des Ac «naturels» anti-a et anti-b présents dans le plasma quand l Ag est absent des hématies. Groupe Ag Ac présent présent A A Anti B B B Anti A AB A et B Aucun O Aucun Anti A Anti B Danièle Risser- 5 janvier
44 La détermination de groupe sanguin ABO Elle se fait au laboratoire par 2 épreuves complémentaires : 1. Epreuve de Beth-Vincent : épreuve globulaire qui consiste à déterminer les Ag présents sur les hématies. On utilise des sérums-test : Anti-A, Anti-B et Anti-AB pour les identifier. 2. Epreuve de Simonin : épreuve sérique qui consiste à déterminer les Ac présents dans le sérum d un sujet. On utilise les hématies tests A1, A2, B et O pour les détecter. Danièle Risser- 5 janvier
45 Concordance Globules et sérumstests Anti A Beth-Vincent Sérums-tests Anti B Anti AB Simonin Globules-tests A1 A2 B A B AB O Cette concordance est obligatoire pour valider une détermination de groupe ABO Danièle Risser- 5 janvier
46 Les règles transfusionnelles ABO Pour les globules rouges : ne jamais transfuser des GR portant l Antigène correspondant à l Anticorps du receveur. A A O O AB AB Donneur universel B B Receveur universel Transfusion iso-groupe : Donneur et receveur ont le même groupe sanguin. Transfusion compatible: Globules O pour un receveur quelconque (A, B ou AB) Attention au «donneur universel dangereux» Danièle Risser- 5 janvier
47 Le système Rhésus D (RH1) Présence + 85% Absence - 15% C (RH2) 70% 26% E (RH3) 80% 99% c (RH4) e (RH5) Il comprend 5 antigènes principaux : D,C, c, E,e. L Ag D ou RH1 définit le Rhésus standard. Les Ag C et c d une part et les Ag E et e d autre part sont dits Antithétiques c est-à-dire que l un des 2 au moins est obligatoirement présent. Contrairement à l ABO, les anticorps anti-rhésus sont toujours immuns, ce sont des Allo-anticorps. Danièle Risser- 5 janvier
48 Le système Kell et les autres Autres systèmes Ag principal K ( K1): Système Ag Sujet Kell - 90% Sujet kell + 10% Duffy Kidd Fya,Fyb (Fy1,Fy2) Jka,Jkb (Jk1,Jk2) Systèmes immunogènes MnSs MnSs (1,2,3,4) Danièle Risser- 5 janvier
49 De quoi parle-t-on? Groupe ABO Rhésus D : O +, B -, Groupe ABO Rhésus Kell : O+ C+ c- E- e+ K- ABO + Les 5 Antigènes Rhésus + Kell Groupe ABO Rhésus Kell + Phénotype élargi : O + C+ c- E -e+ K- Jka- Jkb+ Fya+ Fyb- Danièle Risser- 5 janvier
50 CORRESPONDANCE DE NOMENCLATURES lettres chiffres Présence Ag chiffre valeur absolue Absence Ag chiffre précédé du signe exemples D 1 O+ D+ C+ E- c- e+ K C 2 E 3 c 4 O K: 1 e 5 O + D+C+ E- c+e+ K + Fya+ Fyb K K:1 O K: 1 Fy1+ Fy2 Fya Fyb Fy1 Fy2 Danièle Risser- 5 janvier
51 LA RAE (Anciennement RAI) Recherche des agglutinines antiérythrocytes, correspondant à la recherche des anticorps sériques libres, circulants. On en distingue deux types : 1. Les allo-anticorps 2. Les auto-anticorps Danièle Risser- 5 janvier
52 LA RAE (Anciennement RAI) 1. Les allo-anticorps : Les Ac dirigés contre un Ag absent de la surface des hématies du receveur. Ils sont toujours induits par une stimulation préalable (Transfusion, grossesse) Leur degré d immunogénicité est variable : D > K > E > c > Fya > Fyb > e > C > S 2. Les auto-anticorps : Ce sont des Ac dirigés contre ses propres Ag. Ils sont peu dangereux Sécurité transfusionnelle (obligatoire avant transfusion) Délai < 3 jours ou 21 jours si absence de stimulation dans les 6 mois précédents Danièle Risser- 5 janvier
53 Le test de Coombs direct Épreuve globulaire qui met en évidence les Ac fixés sur les globules rouges «in vivo». Se fait en cas de suspicion d incompatibilité érythrocytaire lors d un incident ou accident de transfusion et chez le nouveau-né dans le cadre d une recherche d incompatibilité foeto-maternelle. Attention : La RAE peut-être négative si les sites antigéniques sont saturés par l anticorps correspondant. Seul le test de Coombs sera positif Danièle Risser- 5 janvier
54 Epreuve directe de compatibilité Epreuve de laboratoire qui consiste à mettre en contact le sérum du patient avec les globules rouges à transfuser afin de s assurer que le sang du donneur est compatible avec le sérum du receveur. Les unités de sang du donneur choisi doivent être dépourvues des Ag correspondants aux Ac identifiés chez le receveur Obligatoire en cas de positivité de la RAE, elle est conseillée chez la femme enceinte et le patient polytransfusé. Validité de 3 jours. Danièle Risser- 5 janvier
55 En conclusion Les examens immuno-hématologiques pré-transfusionnels réglementaires Groupe sanguin ABO Rh D Phénotype érythrocytaire Rh Kell RAE Danièle Risser- 5 janvier
56 Danièle Risser- 5 janvier
57 Dons Donneurs Produits sanguins PSL et MDS Danièle Risser- 5 janvier
58 Les différents types de dons Don de Sang Total : ans, Femme : 3/an, Homme : 5/an Délai minimum entre 2 dons : 8 semaines Volume : 420 à 470 ml (8mL/Kg) Durée du don : 10 min Prélevé sur anticoagulant : CPD ( Citrate-phosphate-dextrose) Don de Plasma (plasmaphérèse):18-65 ans. Femme et homme : 20/an 15 jours entre 2 dons Volume : 600 ml à l aide d un séparateur Durée : 45 min Don de plaquettes (cytaphérèse):18-65 ans. Femme et homme : 5/an 1 mois minimum entre 2 dons Durée : 1h30 Séparateur un ou 2 bras Don d aphérèse de globules rouges :18-60 ans. F/H : 2/an Danièle Risser- 5 janvier
59 Sélection des donneurs Principes : Éviter les risques pour le donneur et pour le receveur Les principales contre-indications : Poids < 50 Kg Maladie chronique Affections neurologiques (Epilepsie ) interventions neurochirurgicales (ESB) Antécédents de transfusion sanguine ou de greffe de tissu humain Infection en cours ou récente Voyage en pays à risque de: paludisme < 4 mois, maladie de Chagas ( Amérique du sud), Chikungunya, SRAS Tatouage, piercing < 4 mois Usage de drogue, sniff ou changement de partenaire < 4 mois Homosexualité masculine Danièle Risser- 5 janvier
60 Les examens pour chaque don Groupe Rh-Kell, RAE Hématocrite Dépistage des maladies transmissibles : Syphilis Hépatite B, hépatite C VIH HTLV (Human T Lymphocyte Virus) Sérologie anti- palustre (Voyage en pays à risque) Danièle Risser- 5 janvier
61 Le risque résiduel Estimation Hépatite B 1 pour poches transfusées Hépatite C (DGV en 2001) HIV (DGV en 2001) Infection bactérienne Risque parasitaire 1 pour poches transfusées 1 pour 1 millions poches transfusées 1 pour poches transfusées 1 pour 1,7millions poches transfusées 1 pour 6,5 millions poches transfusées 1 pour 2,6 millions poches transfusées 1 pour plus de poches transfusées Faible et non quantifiable Danièle Risser- 5 janvier
62 Devenir du don de sang Centrifugation Sang total Déleucocytation Concentré globulaire + SAG-Mannitol : CGR Concentré de plaquettes standard Plasma Conservation 4 C 42 jours Pool de CPS (6 à 8) Conservation 22 C 5 jours Agitation Fractionnement Transfusion MDS Danièle Risser- 5 janvier
63 CGR (Concentré de globules rouges) Volume d environ 250 ml avec anticoagulant et solution de conservation Contient au moins 40 g d hémoglobine Déleucocyté ( ) Conservation : 42 jours à 4 ± 2 Coût : environ 175 euros 1 poche élève le taux d Hb d environ 1g Danièle Risser- 5 janvier
64 CGR (Indications suite ) But : Transport d oxygène dans les tissus Anémie chronique (Hématologie) Anémie post-chimiothérapie Anémie par saignement La décision de transfuser dépend du contexte clinique, de la pathologie, de la tolérance Danièle Risser- 5 janvier
65 CGR: Stratégie transfusionnelle et consensus (Afssaps, SRLF, SFAR..2003) Monitoring du segment ST Une stratégie transfusionnelle exclusivement basée sur des valeurs-seuil d Hb (taux au-dessous desquels il existe un risque de surmorbidité ou de surmortalité) est probablement trop simplificatrice. La transfusion est recommandée si le taux d hémoglobine est inférieur à 7 g/dl, et non recommandée au-delà de 10 g/dl. Entre 7 et 10 g/dl, la décision transfusionnelle dépend des situations cliniques. Danièle Risser- 5 janvier
66 CGR (Concentrés de globules rouges) Qualificatifs et leurs indications Phénotypés Rh-Kell ou étendu Compatibilisés Irradiés CMV négatif Déplasmatisation RAE pos. Femme jeune, polytransfusé, patient avec espérance de vie raisonnable RAE pos. ( polytransfusé, Femme enceinte?) Prévention GVH dans la greffe de moelle Transfusion intra-utérine, don intra- familial, déficit immunitaire profond.. Prématurés ou greffe de moelle, receveur de greffe de poumon, femme enceinte CMV- ou statut inconnu Intolérance aux protéines plasmatiques ATCD de purpura post- transfusionnel Danièle Risser- 5 janvier
67 Le PFC (plasma frais congelé) Obtenu après centrifugation du don de sang total 200 ml Congélation Fractionnement MDS Danièle Risser- 5 janvier
68 CPS (Concentré de plaquettes standard) Obtenu par centrifugation du don de sang Valeur unitaire: (1 U = 0, ) dans 30 à 40 ml de plasma «Poolage» de 6 à 8 U MCP Conservation : 5 Jours à 22 C ± 2, agitation permanente 350 à 500 euros Danièle Risser- 5 janvier
69 CPA (concentré plaquettaire d aphérèse) Obtenu avec un séparateur de cellules Durée: 90 min Valeur unitaire: 4, (9 u) 1 seul donneur Conservation : 5 Jours à 22 C ± 2, agitation permanente Danièle Risser- 5 janvier
70 CPA / MCP : indications Deux présentations : CPA : Concentré plaquettaire d aphérèse MCP : Mélange de concentrés de plaquettes standard (Plus d 1 donneur) Indications : Prévention ou traitement des saignements en cas de thrombopénie Danièle Risser- 5 janvier
71 Le Plasma thérapeutique Le plasma sécurisé : Obtenu par plasmaphérèse sur séparateur de cellules. 600 ml, fractionné en 3 poches de 200 ml puis congelées à - 25 c maximum Mis en Quarantaine pendant 4 mois. Le donneur est rappelé pour contrôle des examens sérologiques obligatoires. Si les examens sont normaux Le plasma peut-être transfusé Date de conservation: 1 an Danièle Risser- 5 janvier
72 Le Plasma thérapeutique suite Le plasma viro-atténué : Provient d un pool de 100 donneurs de même groupe sanguin. traité par procédé physico-chimique congelées à - 25 c maximum Date de conservation: 1 an Danièle Risser- 5 janvier
73 Le Plasma thérapeutique Indications suite Arrêté du : Coagulopathies de consommation avec effondrement de tous les facteurs Hémorragies aigues avec déficit global des facteurs de coagulation Déficit complexe rare en facteurs de coagulation Danièle Risser- 5 janvier
74 Toujours Respecter les condition de conservation Vérifier l efficacité transfusionnelle Hémoglobine Numération plaquettaire à 24 heures (1 heure si suspicion d immunisation) Facteurs de coagulation: TP,TCA Les produits sont transfusés dans un délai maximal de 6 heures après leur livraison Danièle Risser- 5 janvier
75 MDS : «Médicaments dérivés du sang» Dérivés de pools de plasma subissant un fractionnement physico-chimique Conservation longue ( un à 3 ans) Inactivation virale pendant le processus de fabrication Danièle Risser- 5 janvier
76 Le plasma de fractionnement Provient du don de sang total ou de plasmaphérèse Pool : Inactivation virale Albumine Facteurs de coagulation Immunoglobulines Danièle Risser- 5 janvier
77 Fractions coagulantes Facteur VIII anti-hémophilique A Facteur IX anti-hémophilique Facteur Willebrand Fibrinogène Complexe prothrombinique (Facteurs X,II,VII,IX) Facteur VII Facteur XI Facteur XIII Danièle Risser- 5 janvier
78 Facteurs de coagulation Produits par génie génétique Facteur VII (activé) Novoseven* Facteur VIII Facteur XI Pas de Facteur V Danièle Risser- 5 janvier
79 Immunoglobulines humaines Ig intraveineuses polyvalentes Ig intraveineuses spécifiques : anti-d, anti-hbs Ig intramusculaires spécifiques : anti-hbs, antitétaniques, anti-rabiques Danièle Risser- 5 janvier
80 Albumine Albumine humaine à 4 % iso-oncotique Albumine humaine à 20 % Danièle Risser- 5 janvier
81 On Continue un peu? Danièle Risser- 5 janvier
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