Régulation des fonctions testiculaires. Pr Claudine Mathieu DCEM1 UE Hormonologie-Reproduction octobre 2014

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Eloi Gignac
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1 Régulation des fonctions testiculaires Pr Claudine Mathieu DCEM1 UE Hormonologie-Reproduction octobre 2014

2 Testicule Rappels

3 JC CZYBA Testicule et épididyme

4 Spermatogénèse Débute à la puberté Renouvellement par mitose à partir des spermatogonies Déroulement continu toute la vie Fonctions exocrine et endocrine séparées: tubes séminifères (exocrine) et cellules de Leydig (endocrine)

5 JC CZYBA Tube séminifère

6 JC CZYBA

7 JC CZYBA Cellule de Sertoli

8 Cellule de Leydig JC CZYBA

9 Biosynthèse de la testostérone dans la de Leydig Voie Δ5 mitochondrie 1: desmolase 2: 3β HSD 3: 17α hydroxylase 4: desmolase 5: 17 β HSD REL REL REL JC CZYBA

10 Testostérone 3 à 10 ng/ml chez l homme adulte Forme libre 2% Forme liée à la SHBG Forme liée à l albumine Rôle dans le maintien de la spermatogenèse Rôle sur organes cibles: tractus génital et glandes annexes, os, muscle strié squelettique

11 Testostérone Catabolisme dans le foie T androstènedione étiocholanolone et androstérone DHT androstanediol Conjugaison à l acide sulfurique ou à l acide glycuronique Élimination urinaire

12 Testostérone Forme active suivant les organes: Appareil génital, peau, Hφ,Hθ : DHT testostérone 5αréductase dihydrotestostérone Cerveau, tissu adipeux, foie : œstradiol testostérone aromatase 17 β œstradiol Muscle strié, intestin : testostérone

13 Récepteur aux androgènes

14 Effets de la testostérone Différenciation sexuelle Développement du phénotype mâle à la puberté Effet de la DHT sur épididyme, canal déférent, prostate, vésicules séminales Effet de la DHT et de la T sur la croissance du pénis au moment de la puberté (pas d expression de récepteurs après la puberté) Effet synergique de LH/testostérone et FSH pour induire la spermatogenèse à la puberté et maintien de la spermatogenèse

15 Effets de la testostérone Au niveau du muscle strié: augmentation de la synthèse d ARNm, de la synthèse de glycogène, hypertrophie des fibres musculaires sans augmentation de leur nombre Stimulation de la minéralisation densité osseuse et ostéoporose si insuffisance (effet par E2); soudure des épiphyses à la puberté Peau: stimulation des glandes sébacées (acné) et des follicules pileux (pilosité masculine) Croissance du larynx et des cordes vocales à la puberté(registre plus grave) Au niveau du SNC: rôle positif sur l humeur, la libido, capacités de concentration et d initiative mais aussi sur agressivité

16 Effets métaboliques de la testostérone Lipides: association entre taux bas de testostérone et profil lipidique athérogène( triglycérides et LDL-C); corrélation positive entre taux de testostérone et taux de HDL-C Glucides: favorise la synthèse de glycogène et/ou diminue la glycogénolyse (variable selon le tissu); diminue la résistance à l insuline Relation entre syndrome métabolique et insuffisance en testostérone

17 Figure 1 The hypogonadal obesity adipocytokine hypothesis. Kelly D M, and Jones T H J Endocrinol 2013;217:R25-R Society for Endocrinology

18 CONTRÔLE DES FONCTIONS TESTICULAIRES Organisation générale du contrôle endocrine LH et stéroïdogénèse FSH et spermatogénèse Régulation paracrine du tube séminifère Autres facteurs de contrôle

19 Organisation générale du contrôle neuroendocrinien de l appareil testiculoépididymaire GnRH sécrétion pulsatile LH stéroïdogénèse FSH initiation et maintien de la spermatogénèse JC CZYBA

20 Cellules de Leydig Dépendant de LH Stéroïdogénèse Action paracrine des cellules de Sertoli: IGF1 et inhibine stimulent la stéroïdogénèse, TGFβ l inhibe Testostérone nécessaire à l initiation et au maintien de la spermatogénèse

21 Cellule de Sertoli Dépendant de FSH Synthèse de protéines: Inhibines A et B Activines Androgen Binding Protein ( ABP ) Activateur du plasminogène Transferrine IGF-1 Facteurs mitogènes Enzymes capables de transformer la testostérone dihydrotestostérone œstradiol Contrôle de l évolution de la spermatogenèse Rôle de facteurs paracrines : dérivés de la proopiomélanocortine( Leydig) stimulent la synthèse d ABP

22 Cellules péritubulaires Sensibles à la testostérone Sécrétion de P-Mod-S (Protein Modulating Sertoli)

23 JP DADOUNE

24 Facteurs agissant sur la spermatogénèse Facteurs nutritionnels Facteurs vasculaires Température Radiations Facteurs pharmacologiques Toxiques Facteurs infectieux Épaississement de la membrane propre Obstruction des voies spermatiques

25 Principales fonctions de l appareil génital masculin JC CZYBA

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