INTRODUCTION. Conflits d intérêt DE NOUVEAUX TESTS POUR LE DIAGNOSTIC DE L ALLERGIE ALIMENTAIRE. Dr Jean-Marie RENAUDIN

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Madeleine Bessette
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1 DE NOUVEAUX TESTS POUR LE DIAGNOSTIC DE L ALLERGIE ALIMENTAIRE Conflits d intérêt Invitations en congrès : Stallergènes, ALK, MSD, Pierre Fabre Dr Jean-Marie RENAUDIN Directeur Médical GENCLIS SAS ( ) ANSES (CES ERCA - GT Nutrivigilance) Service d'allergologie CH E Durkheim EPINAL 1 JAEP, 6 février Diagnostiquer l allergie alimentaire (1)??? INTRODUCTION Réaction allergique Diversité des sources d Allergènes alimentaires «Procédés» agro-alimentaires Terrain génétique Zone géographique Habitudes alimentaires Environnement 4 3 Diagnostiquer l allergie alimentaire (2) Diagnostiquer l allergie alimentaire (3) Du diagnostic découle l attitude thérapeutique : Eviction = altération de la qualité de vie : Gestion de l alimentation (carences) Risque de phobie alimentaire Aggravation de l AA : IgE Vigilance permanente (étiquetage). éviction stricte? tolérance de traces? consommation autorisée malgré un test positif? 5 (Feuillet-Dassonval, 2008 ; Moneret-Vautrin 2011 ; Morisset 2007) 6

2 Diagnostiquer l allergie alimentaire (4) Stratégie de diagnostic diagnostic clinique détection de réactivité de type IgE : tests cutanés (avec extraits allergéniques) dosages biologiques des IgE spécifiques éviction ou tests d'introduction = lien de causalité. tests réalistes tests cutanés tests cellulaires tests de détection biologique d IgE réactivité 7 NOUVEAUX TESTS CUTANÉS? De nouveaux tests cutanés? (1) De nouveaux tests cutanés? (2) application des extraits 10 minutes plus tard 9 De nouveaux tests cutanés? (3) De nouveaux tests cutanés? (4) Bien choisir son extrait! extrait commercial? extraits natif? quelles sources utiles? matière première crue ou transformée? Quel stockage? 11 12

3 De nouvelles sources allergéniques? (1) Données connues dans l anaphylaxie Enfants <16 ans = 5 aliments (86%) NOUVEAUX ALLERGÈNES? De nouvelles sources allergéniques? (2) De nouvelles sources allergéniques? (3) Données connues dans l anaphylaxie Adulte et >16 ans : 5 aliments = 51,3 % 121 sources allergéniques 10 allergènes = 2/3 des étiologies allergéniques : 86,1% De nouvelles sources allergéniques? (4) 16 De nouvelles sources allergéniques? (5) Allergènes émergents : 25 fruits croisant avec latex (avocat, banane, kiwi) = 8 % sarrasin = 4 % lait de brebis, et de chèvre = 3 % sésame = 2 % isolats de blé = 1 % pois = 0,3 %. N o m b re d e cas 20 Nx de Cajou 15 Lait chèvrebrebis Soja (lait) 10 Prunoïdées (sauf noisette) Noisette Années Données RAV,

4 De nouvelles sources allergéniques? (4) Quelle matière première privilégier? (1) Rôle des habitudes alimentaires : Prick tests Pays Allergènes les plus fréquents USA Œuf, arachide, fruits à coque Japon Riz, blé, sarrasin, poissons Pays nordiques Italie Poissons, crustacés 21 cultivars de pomme 9 patients allergiques à la pomme Variétés à faible potentiel allergénique Variétés à haut potentiel allergénique Crustacés, lait de vache, blé, tomate Israël Pêche, amande, tournesol Espagne Œuf, poisson, pêche, lait, lentille Bolhaar et al JACI Quelle matière première privilégier? (2) 20 Quelle matière première privilégier? (3) Accumulation d une protéine allergène de 29 kda identifiée comme thaumatin-like (Pru av 2) Agriculture traditionnelle Agriculture BIO Peau Pulpe Rapport 5 1,2 4,1 4,7 1 4,7 29 kda SDS Page Barre et al Rev Fr Allergol 2009 Fils-Lycaon Plant Physiol Quel stockage? Stockage de 0 à 6 mois McIntosh Red Delicious stockage 12 mois Noisette F S F S Mal d 3 31 kda 18 kda kda 18 kda Cor a 1 10 kda NOUVEAUX TESTS BIOLOGIQUES? 31 kda F = fraîche S = stockée 12 mois Mal d 1 18 kda Immunoblots Granny Smith Hsieh et al JACI 1995 Golden Delicious JMR, CA, données perso 23 24

5 Principes des tests biologiques (1) Dosage unitaire des IgE à une source allergénique : Principes des tests biologiques (2) Dosage d IgE à un composant : Valenta et al., 2007, JACI. 25 Principes des tests biologiques (3) Dosages simultanés d IgE à différents allergènes moléculaires Principes des tests biologiques (4) Test ISAC (semi-quantitatif) Préparation du sérum Incubation de l échantillon Révélation Lecture Analyse des images Production d un rapport Lavage Durée: 3 hours Principes des tests biologiques (5) Résultats dépendent des allergènes alimentaires présents Principes des tests biologiques (6) Résultats : spectrotype IgE à rapporter au tableau clinique : Sources allergéniques Allergènes Acariens Aliments Animaux Allergènes professionnels Pollens Insectes Micro-organismes Venins 29 30

6 NOUVEAUX PHÉNOTYPES CLINICOBIOLOGIQUES? SELON LE COMPOSANT MOLÉCULAIRE EN CAUSE 31 Phénotype selon les familles moléculaires (1) PR10 32 Phénotype selon les familles moléculaires (2) profilines végétales Thermosensibles Fagales Bet v 1 Bet v 2 Profiline Phl p 12 Rosacées Pru p 4 Cor a 2 Hev p b 84 Pru Mal d 4... Thermosensibles Mal d 1 Pru p 1 Cor a 1 Apiacées Api g 1 Dau c 1 Fabacées Ara h 8 Gly m 4 Act d Phénotype selon les familles moléculaires (3) Phénotype selon les familles moléculaires (4) protéines de stockage protéines de stockage Albumines 2 S Conglutines Globuline 7 S Vicilines Ara h 2 Ber e 1 Ara h 1 Jug r 1 Ana o 3 Gly m 5 Thermostable. Allergène majeur Thermostable 35 36

7 Phénotype selon les familles moléculaires (5) protéines de stockage Globulines 11 S Glycinines Ara h 3 Cor a 9 Gly m 6 Phénotype selon les familles moléculaires (6) LTP Art v 3 Pru p 3 Cor a 8 Ara h 9 Jug r 3 Thermostable 37 Thermostable et résistante à la digestion. Rôle dans l'anaphylaxie aux fruits et légumes. 38 Phénotype selon les familles moléculaires (7) Thaumatines Profiline Act c 2 Act d 2 Mus a 4 Mal d 2 Pru p 24 SELON L ALIMENT EN CAUSE 39 Allergie aux légumineuses (1) Allergie aux légumineuses (2)

8 Allergie à l arachide (1) Ara h 1 Ara h 3 Cosensibilisation aux 3 allergènes majeurs de l arachide (Ara h 1 Ara h 2, Ara h 3) est due à une réactivité croisée entre allergènes. Ara h 2 Ara h 3 Ara h 6 Concerne des séquences à la surface des boucles de Ara h 1, Ara h 2, Ara h Allergie au soja (1) Allergie au soja (2) Gly m4 Jacquenet et al., Rev Fr Allerg Immunol, 2008 Allergie au soja (3) Allergie au soja (4) Gly m 5 et Gly m 6 Gly m 2 avec aimable autorisation de S Jaquenet

9 Allergie au lupin Allergie aux pois (1) Allergie aux pois (2) En résumé Allergie aux fruits à coque (1) Allergie aux fruits à coque (2) Pistache Noix de Pécan Noix de cajou Noix Amande Noix du Brésil Prolamine Cupines Homologues des pollens Alb 2S LTP Vicilines Légumines Bet V1 Profilines Arachide Ara h 2, 6 Ara h 9 Ara h 1 Ara h 3/4 Ara h 8 Ara h 5 Noisette Cor a 8 Cor a 11 Cor a 9 Cor a 1 Cor a 2 Noix Jug r 1 Jurg r 3 Jug r 2 Jug r 4 N de Pécan Car i 1 N de Cajou A na o 3 Ana o 1 Ana o 2 N du Brésil Ber e 1 Ber e 2 Noix de Macadamia Noisette Amande Pru du Pru du 4 Pistache Pis v 1 Pis v 1 Chataigne Cas s 8 Cas a 1 N de coco Coc n

10 Allergie à noisette (1) 5 5 Cor a 1 Be t v 1 like Cor a 2 Profiline Cor 8 LTP Cor a 12, 13 Oléosines Cor a 11 Globuline 7 S Cor a 9 Globuline 11 S Cor a 14 Albumine 2S Masthoff LJN et al. JACI 56 Allergie aux résidus de glycosylation (1) Allergie aux résidus de glycosylation (2) Anaphylaxie retardée après consommation de viandes rouges (bœuf, porc, agneau) : 24 patients tableau clinique associant nausée, diarrhée, prurit généralisé, angio-œdème, malaise avec hypotension = anaphylaxie épisodes récidivants postprandiaux sensibilisation aux viandes de mammifères. Commins et al, 2009, JACI 57 Urticaire aigue et angioedème récidivants nocturnes (6 patients) : idiopathiques à distance des repas sensibilisation faible aux viandes de bœuf, agneau, porc, et rognons absence du rôle de la serum albumine. Renaudin et al, 2011, Allergy 58 Allergie aux résidus de glycosylation (3) Allergie aux résidus de glycosylation (4) 59 60

11 Allergie aux résidus de glycosylation (5) Et les aliments classiques? Guérison après éviction des viandes de mammifères (sauf jambon blanc de porc) : rôle d IgE vis à vis d un résidu de glycosylation (α galactose) induction de l allergie médiée par les morsures de tiques. Marqueurs prédictifs d évolution : de l allergie à l œuf : ovomucoïde = persistance de l allergie au lait : n Bos d 8 (caséine) : forte réactivité entre espèces de mammifères n Bos d 6 (serum albumine bovine), associée à l allergie aux viandes Tests issus de techniques de recherche (1) PERSPECTIVES DIAGNOSTIQUES 63 Tests issus de techniques de recherche (2) 64 Tests issus de techniques de recherche (3) Avec aimable autorisation de C.Richard Avec aimable autorisation de C.Richard 65 66

12 Tests issus de techniques de recherche (4) Tests issus de techniques de recherche (5) Exemple : patiente de 25 ans, présentant des angioedèmes laryngés récidivants, avec crise d asthme postprandiaux. Rôle des huiles de sésame, soja, tournesol (sauf olive)? Présence d IgE vis à vis de Ses i4, oléosine du sésame Conclusions En allergologie alimentaire, il n y a pas d âge pour être allergique, et tout semble possible Intérêt de l observation clinique en parallèle des progrès des connaissances scientifiques, notamment de la biologie moléculaire. Aucun test diagnostique «absolu». CONCLUSIONS Remerciements Remerciements Equipe du Service d Allergologie du CH E Durkheim GENCLIS SAS Vandoeuvre-les-Nancy Equipe médicale Infirmières Secrétaires Dr E Beaudouin Pr DA Moneret-Vautrin Dr JM Renaudin Dr JP Pontier Dr VM Nguyen-Grosjean Dr J Picaud Dr L Moumane H Demir (Cadre) V Poincelot B Pierrat S Colus I Amet I Pierrat V Munier B Maqueda C Poirot E Mangel Direction scientifique Aides soignantes Dr S Jacquenet C Pierre E Tanner Dr C Richard 71 72

13 Merci de votre attention Photos personnelles : «Au Char à bancs», «Brocante de Jeanne», Plélo (22) 73

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