Côlon. Essais en Oncologie Digestive

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1 Côlon Essais en Oncologie Digestive

2 Essais en Oncologie Digestive Côlon -Stade localisé Adjuvant (stade III)

3 Phase III Durée de la chimio adjuvante : 3 mois vs 6 mois R IDEA Côlon adjuvant stade III Délai d inclusion post-op : 56 jours! FOLFOX4 3 mois n = 2000 FOLFOX4 6 mois Objectif I : Non infériorité en terme de survie sans progression Coord : J. Taieb & T. André

4 IDEA Inclusion Adénocarcinome du côlon stade III opéré Tumeur située à plus de 12 cm de la marge anale en endoscopie et/ou au dessus de la ligne de réfection péritonéale lors de la chirurgie (haut rectum), Chirurgie curative et à moins de 8 semaines avant randomisation. Résection R0 ACE 10 ng/ml (2 X LNS). Exclusion Maladie métastatique Autre cancer dans les 5 ans précédents, excepté un carcinome basocellulaire de la peau, un carcinome in situ du col de l'utérus traité(s) de façon curative. Maladie cardiovasculaire telle qu'un IDM dans l'année précédente et/ou cardiopathie ischémique instable. ATCD de maladie du système nerveux central ou neuropathie périphérique grade 1 (CTCAE v 3.0). Listes non exhaustives

5 Essais en Oncologie Digestive Côlon -Stade localisé Néo-adjuvant(stade II-III)

6 ECKINOXE PRODIGE 22 Côlon localement avancé, M0, en pré-op. Dossier à présenter avant chirurgie du côlon! Phase II Chimio néo-adjuvanteavant chirurgie d un K côlon résécablemais «gros» Chimio néo-adj. 4 cures FOLFOX (+/-Cetuxsi KRAS WT) CHIR Puis FOLFOX adj. 8 cures R n = 165 (99 KRAS WT/ 66 KRAS muté) Chez les KRAS WT 2 ème rando : FOLFOX vs FOLFOX + cetux Pas de chimio néo-adj CHIR d emblée Puis FOLFOX adj. 12 cures Objectif I : Taux de réponse tumorale histopatho majeure de la tumeur primitive Coord : M. Karaoui

7 Inclusion ECKINOXE PRODIGE 22 Côlon M0 pré-op Cancer colique histologiquement prouvé ( 15 cm de la marge anale), Non métastatique Cancer localement avancé : T3 haut risque/t4, et/ou N2 (ctt1n2, ctt2n2, ctt3faiblen2, ctt3fortn2, ctt4n2, ctt3fortn0, ctt4n0, ctt3fortn1, ctt4n1) Cancer colique non compliqué (occlusion, perforation hémorragie) Age 70 ans Pas d antécédent de résection colorectale C3 pour cancer Pas de chimiothérapie ou radiothérapie antérieures Absence Cancers synchrones Listes non exhaustives

8 Diapositive 8 C3 Pas de protocole. Critère fait à partir du synopsis mais pas de critère de non inclusion CANCERO-PU.RECH; 24/01/2012

9 Essais en Oncologie Digestive Côlon Stade Métastatique

10 Essais en Oncologie Digestive Côlon -Stade métastatique ère 1 ère ligne

11 METHEP2 -PRODIGE 14 Côlon M+ L1 / métas hépatiques quasi exclusives Phase II III Quelle chimio intensive pour les métas hépatiques non résécablesd emblée R n = 256 Objectif I : Taux de résection (R0 ou R1) des métas hépatiques Tri Chimio + Th. Ciblée Si KRAS µ : FOLFIRINOX + Bev Si KRAS WT : FOLFIRINOX + Cétux Bi Chimio + Th. Ciblée Chimio : Rando. FOLFIRI ou FOLFOX Th. Ciblée : Bevsi KRAS µ / Cetuxsi KRAS WT Evalua ation tumorale après C4, C8, C12 CHIRUR RGIE si possible Coord : M. Ychou

12 METHEP-2 Inclusion Adk colorectal en place si il est résécable ou préalablement réséqué au moins 3 semaines avant la rando ou 4 semaines avant le début du traitement. Méta hépatiques synchrones ou métachrones (> 3 mois après le diagnostic de la tumeur primitive) non résécables d emblée à visée curative (validé en RCP) Soit non résécabilité technique Soit non résécabilité carcinologique (>5 nodules et bilatéraux) Métastases hépatiques sans autres sites sauf en cas de métastases pulmonaires résécables < 2cm de diamètre et en nombre < 3 sur scanner TAP MaIadie mesurable selon les critères Recist V1.1 Absence de traitement antérieur des métastases hépatiques ChimioT adjuvante après résection de la tumeur colorectale à base de 5FU+/-oxaliplatine autorisée si arrêtée depuis plus d 1 an Exclusion Maladie non métastatique et/ou non mesurable avec les critères recist V1.1 Tumeur primitive non résécable (ex T4) ou résection incomplète R2 ATCD de maladie inflammatoire intestinale Patients ayant reçu un ttt antérieur par Ac anti-egfr ou Ac anti-vegf ou par irinotécan ATCD de cancer considérés comme non guéris ATCD d AVC ou d embolie pulmonaire datant de moins de 6 mois avant l inclusion Maladies concomitantes significatives telles que coagulopathie, insuffisance respiratoire ou cardiaque congestive, angine de poitrine non médicalement contrôlée, d infarctus du myocarde dans les 6 mois précédents, HTA et arythmies non contrôlées, infections sévères Listes non exhaustives

13 Essais en Oncologie Digestive Côlon -Stade métastatique ème 2 ème ligne

14 ACCORD 22 PRODIGE 18 Colorectal M+, L2 KRAS WT Phase II Intérêt du maintien du Bevacizumaben 2 ème ligne (après une 1 ère ligne avec Beva) Folfiri/Folfox+ bevacizumab Après une 1 ère ligne Chimio - Beva R n = 132 Objectif I : Survie sans progression à 4 mois Folfiri/Folfox + Cetuximab Coord : J. Bennouna

15 ACCORD 22 PRODIGE 18 Côlon-rectum M+, L2 Inclusion Adénocarcinome colorectal métastatique en progression après une 1 ère ligne de 5Fu + oxaliplatine/irinotecan + bevacizumab Traitement adjuvant (folfox) autorisé si le délai entre la chimio adjuvante et la 1 ère ligne de chimio est supérieur à 6 mois. Kras sauvage Au moins 1 cible métastatique mesurable selon les critères Recist V1.1 Radiothérapie autorisés si terminée depuis au moins 15 jours et si les cibles mesurables sont en dehors du champ d irradiation. Exclusion Métastases cérébrales connues Patients déjà traités par antiegfr Pas d escalade de dose dans les traitements antérieurs Affections des coronaires ou IdM dans les derniers 6 mois Déficit connu en DPD Sub occlusion intestinale, maladie inflammatoire chronique de l intestin, résection étendue du grêle Prothèse colique Ulcère gastroduodénal évolutif, plaie ou fracture osseuse Atct de fistules abdominales, trachéo-oesophagiennes et d autres natures de grade 4, de perforation gastrointestinale ou d abcès intra-abdominal dans les 6 derniers mois. HTA non contrôlée, atcdt de crise hypertensive ou d encéphalopathie hypertensive Evénement thromboembolitique dans les 6 derniers mois Autre cancer dans les 5 ans précédents, excepté un carcinome baso-cellulaire de la peau, un carcinome in situ du col de l'utérus traité(s) sauf si considéré en rémission complète.

16 AFLIBERCEPT Colorectal M+, L2 après FOLFOX en L1 ou adjuvant < 6 mois Phase IIIb Utilisation de l Aflibercept (VGF trap) avant son AMM (2 ème ligne, en association au FOLFIRI) Après une 1 ère ligne à base de FOLFOX Inclusion n =200 FOLFIRI + Aflibercept 4 mg/kg (Zalltrap ) Objectif I : Tolérance et qualité de vie Coord : Lledo

17 AFLIBERCEPT Colorectal M+, L2 après FOLFOX en L1 ou adjuvant < 6 mois Inclusion Adénocarcinome colorectal métastatique prouvé histo Progressif moins de 6 mois après une 1 ère ligne de chimio à base de FOLFOX (ou en adjuvant). EGOG O ou 1. Exclusion Chimio antérieure par irinotécan Moins de 4 semaines depuis RTE ou Chir IDM < 6 mois ou angor instable ou Insuff. Cardiaque ou HTA non contrôlée Hémorragie > 3 mois. Maladie de Gilbert Protéinurie

18 BEVIAC CCR M+ L2 : bevacizumab intra-artériel (+ chimio systémique) Phase II Evaluer l efficacité d une chimio IA par beva+ systémique par XELOX ou XELIRI en L2 En situation de progression après L1 Toutes les 3 semaines Inclusion n = 48 Objectif I : Taux de réponse (RECIST V1.1) Intra-artériel: Bevacizumab 7,5 mg/kg à J1 Systémique : XELOX ou XELIRI XELOX si L1 à base d irinotecan XELIRI si L1 à base d oxaliplatine Jusqu à progression ou résection chir Coord : M. Ducreux

19 BEVIAC Inclusion Métas foie prédominantes -Isolées (pas de métastase extra-hépatique, tumeur primitive réséquée), Non accessibles à une hépatectomie à visée curative d emblée, dont au moins une mesurable -Ou maladie extra-hépatique de petite taille potentiellement accessible secondairement à une résection Primitif réséqué ou asymptomatique Progression après L1 (tous types de traitements autorisés sauf Beva en IA) Age 18 ans 75ans, IP OMS 0 ou 1, espérance de vie > 3 mois Exclusion T. Primitive symptomatique Métas extra-hépatiques autres qu une maladie de petite taille potentiellement accessible secondairement à une résection Coronaropathie symptomatique ou IDM < 6mois, arythmie non contrôlée, HTA non contrôlée, Insuf card. (NYHA II) insuffisance rénale sévère

20 Essais en Oncologie Digestive Côlon -Stade métastatique ème > 2 ème ligne

21 Ouverture prochaine NEXIRI 2 Colorectal M+, L2 KRAS muté Phase II En dernier recours chez les KRAS mutés en échec à tous les traitements standards précédents Irinotécan+ SORAFENIB Après échec au 5FU / Irinotécan / oxali / Beva R Irinotécan Cross over à l échec Objectif I : Survie sans progression à 2 mois Sorafenib Coord : E. Samalin

22 Essais en Oncologie Digestive Côlon -Stade métastatique CHIP

23 CHIP PRODIGE 7 Carcinose péritonéale colorectale Phase III Intérêt de la CHIP par rapport à la résection chirurgicale sans CHIP des carcinoses péritonéales R Chirurgie CHIP n = 264 Chirurgie Sans CHIP Objectif I : Survie globale Coord: F. Quenet

24 PRODIGE 7 Inclusion AdénoK colorectal en place ou non, avec carcinose péritonéale Score de sugarbaker 25 (évalué en per-op) Absence de métastases (exception pour ganglions retro péritonéales et méta ovariennes) Exclusion Carcinose autre que colorectale (en particulier les carcinome appendiculaire) Antécédent de CHIP Score de sugarbaker > 25 Atcd de cancer (sauf un carcinome baso-cellulaire cutané ou un carcinome in situ du col utérin) ayant récidivé dans les 5 dernières années Listes non exhaustives

25 CHIP PROPHYLOCHIP Colorectal, haut risque de rechute péritonéale Phase III Intérêt de CHIP adjuvante Surveillance Tumeur I ive réséquée + Perforée Ou M ovaire réséquée Ou Carc. P. limitée réséquée Chir & Chimio post-op R n = 130 Pas de délai entre R et CHIP mais bilan d extension neg valable 2 mois avant R CHIP Puis surveillance Objectif I : Survie sans récidive à 3 ans Coord : D. Elias

26 PROPHYLOCHIP Inclusion ADK colique ayant présenté lors de l exérèse de la tumeur primitive un des 4 critères suivants : Une carcinose péritonéale minime réséquée en même temps que la tumeur primitive métastase ovarienne une perforation de la tumeur primitive une effraction «iatrogènique» de cette tumeur Patient ayant reçu un TRT adjuvant ou de type métastatique (6 mois de chimiot) Pas de signe décelable de récidive tumorale à la fin des 6 mois de chimio (scan + marqueurs) âge < 70 ans Exclusion Les cancers d autre origine que colorectale, en particulier les carcinomes appendiculaires Neuropathie périphérique de grade 3 ; sauf les patients présentant des neuropathies de grade 3 et qui recevront la CHIP avec de la mitomycine. ATCD de cancer (sauf un carcinome baso-cellulaire cutané ou un carcinome in situ du col utérin) ayant récidivé dans les 5 années précédant l'entrée dans l'essai Patient présentant des métastases autres qu ovariennes au moment du diagnostic