Pradaxa est un médicament qui contient le principe actif dabigatran étexilate. Il est disponible sous la forme de gélules (75, 110 et 150 mg).

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1 EMA/47517/2015 EMEA/H/C/ Résumé EPAR à l intention du public dabigatran étexilate Le présent document est un résumé du rapport européen public d évaluation (EPAR) relatif à. Il explique de quelle manière l évaluation du médicament à laquelle le comité des médicaments à usage humain (CHMP) a procédé l a conduit à rendre un avis favorable à l octroi d une autorisation de mise sur le marché et à établir ses recommandations relatives aux conditions d utilisation de. Qu est-ce que? est un médicament qui contient le principe actif dabigatran étexilate. Il est disponible sous la forme de gélules (75, 110 et 150 mg). Dans quel cas est-il utilisé? est utilisé pour: prévenir la formation de caillots sanguins dans les veines chez des adultes qui ont bénéficié d une chirurgie pour prothèse de hanche ou de genou;prévenir l'accident vasculaire cérébral (AVC) et la formation de caillots chez les adultes présentant une anomalie du rythme cardiaque appelée «fibrillation atriale non valvulaire» et qui sont considérés comme à risque d AVC; traiter les thromboses veineuses profondes (TVP, un caillot de sang dans une veine profonde, en général dans la jambe) et l embolie pulmonaire (EP, un caillot dans un vaisseau sanguin alimentant les poumons) et empêcher la récidive chez les adultes. Le médicament n est délivré que sur ordonnance. Comment est-il utilisé? Les gélules doivent être avalées entières avec de l eau. Pour les patients qui ont bénéficié d une pose de prothèse de hanche ou de genou, le traitement par doit commencer par la prise d une gélule de 110 mg, une à quatre heures après la fin de l intervention chirurgicale. Le traitement se poursuit ensuite avec 220 mg (à savoir deux gélules de 110 mg), une fois par jour, pendant 28 à 30 Churchill Place Canary Wharf London E14 5EU United Kingdom Telephone +44 (0) Facsimile +44 (0) Send a question via our website An agency of the European Union European Medicines Agency, Reproduction is authorised provided the source is acknowledged.

2 35 jours après chirurgie pour prothèse de hanche et pendant 10 jours après chirurgie pour prothèse de genou. Le démarrage du traitement doit être reporté chez les patients qui présentent encore des saignements au niveau du site de l intervention. Si le traitement n est pas instauré le jour de l opération, il doit commencer à 220 mg (à savoir deux gélules de 110 mg) une fois par jour. Une dose plus faible est utilisée chez les patients qui présentent une fonction rénale modérément diminuée, chez les patients âgés de plus de 75 ans et chez les patients qui prennent également de l amiodarone, de la quinidine ou du vérapamil (médicaments utilisés pour traiter des problèmes cardiaques). Pour la prévention de l AVC et des caillots sanguins chez les patients présentant une fibrillation atriale non valvulaire, doit être pris à raison d une gélule de 150 mg deux fois par jour, pour une durée prolongée. Pour le traitement et la prévention de la TVP et de l EP, est administré à raison d une gélule de 150 mg deux fois par jour, après traitement pendant au moins cinq jours par un anticoagulant injectable. Pour la prévention de l AVC et des caillots sanguins chez les patients présentant une fibrillation atriale non valvulaire, et pour le traitement et la prévention de la TVP ou de l EP, une dose plus faible doit être utilisée chez les patients âgés de 80 ans ou plus et chez les patients qui prennent également du vérapamil. Tous les patients considérés comme présentant un risque accru de saignements doivent être étroitement surveillés et la dose de doit être diminuée si le médecin le juge nécessaire. Chez tous les patients, il convient également d évaluer la fonction rénale avant de commencer le traitement afin d exclure les patients présentant une fonction rénale fortement diminuée, et elle doit être réévaluée au cours du traitement si une aggravation est suspectée. Lorsque est utilisé à long terme chez les patients présentant une fibrillation atriale non valvulaire, ou lorsqu il est utilisé chez des patients présentant une TVP ou une EP, la fonction rénale doit être évaluée au moins une fois par an si celle-ci est légèrement à modérément diminuée ou si les patients ont plus de 75 ans. Pour plus d informations, voir le résumé des caractéristiques du produit (également inclus dans l EPAR). Comment agit-il? Les patients ayant bénéficié d une chirurgie pour prothèse de hanche ou de genou présentent un risque élevé de formation de caillots sanguins dans les veines des jambes. Ces caillots, qui incluent les thromboses veineuses profondes (TVP), peuvent être dangereux s ils se déplacent vers une autre partie du corps, comme les poumons. Les patients souffrant de fibrillation atriale présentent également un risque de former des caillots sanguins, qui peuvent remonter au cerveau et provoquer un AVC. Le principe actif de, le dabigatran étexilate, est une «prodrogue» du dabigatran. Cela signifie qu il est converti en dabigatran dans le corps. Le dabigatran est un anticoagulant, c est-à-dire qu il empêche le sang de coaguler (de former des caillots). Il bloque une substance appelée thrombine, qui joue un rôle central dans le processus de formation des caillots sanguins. Quelles études ont été menées sur? Deux études principales ont été réalisées pour comparer (220 mg ou 150 mg par jour) à l énoxaparine (un autre anticoagulant) chez des patients ayant bénéficié d une pose de prothèse de hanche ou de genou. La première étude incluait au total patients ayant subi une chirurgie pour EMA/47517/2015 Page 2/5

3 prothèse de genou, tandis que la seconde incluait au total patients ayant subi une chirurgie pour prothèse de hanche. Dans les deux études, le principal critère d évaluation de l efficacité était basé sur le nombre de patients chez lesquels des caillots sanguins s étaient formés dans les veines ou qui étaient décédés d une cause quelconque au cours du traitement. Dans la plupart des cas, la formation de caillots sanguins a été détectée en utilisant des scanographies des veines ou en recherchant des signes de la présence de caillots sanguins dans les poumons. Une troisième étude principale visait à comparer (110 mg et 150 mg deux fois par jour) à la warfarine (un autre anticoagulant) chez près de patients adultes souffrant de fibrillation atriale non valvulaire, considérés comme à risque d AVC. Les patients ont été traités pendant un à trois ans et le principal critère d évaluation de l efficacité était basé sur la proportion de patients ayant été victimes d un AVC ou chez lesquels des caillots avaient bloqué des vaisseaux sanguins dans d autres parties du corps chaque année. Deux études portant sur plus de patients adultes présentant des symptômes de TVP ou de PE, initialement traités par anticoagulant injectable, ont comparé à la warfarine. Deux autres études ont examiné la prévention de la TPV ou de l EP chez environ patients adultes qui présentaient des symptômes de caillots sanguins récidivants et étaient traités à long terme avec des anticoagulants. L une de ces études de prévention a comparé avec la warfarine et l autre a comparé avec un placebo (traitement fictif). Dans ces quatre études, la principale mesure de l efficacité était basée sur le nombre de patients chez lesquels des caillots sanguins se sont formés dans les veines (TVP) ou dans les poumons (EP), ou qui sont décédés de causes cardiovasculaires au cours de la période de traitement. Quel est le bénéfice démontré par au cours des études? s est avéré aussi efficace que l énoxaparine dans la prévention de la formation de caillots sanguins ou pour éviter un décès. Dans l étude menée chez des patients ayant subi une chirurgie pour prothèse de genou, des caillots sanguins ont été détectés chez 36 % des patients prenant une dose de 220 mg de (182 patients sur 503), contre 38 % des patients recevant de l énoxaparine (192 patients sur 512). Il n y a eu qu un décès dans chaque groupe (moins de 1 %). Dans l étude menée chez des patients ayant bénéficié d une chirurgie pour prothèse de hanche, des caillots sanguins ont été détectés chez 6 % des patients prenant 220 mg de (50 patients sur 880), contre 7 % des patients recevant de l énoxaparine (60 patients sur 897). Trois patients du groupe sont décédés (moins de 1 %), mais deux de ces trois décès n étaient pas liés à des caillots sanguins. Dans les études menées chez des patients ayant bénéficié d une pose de prothèse de hanche ou de genou, certains éléments indiquaient que la dose de 220 mg pouvait être plus efficace que la dose de 150 mg. L étude menée chez des patients présentant une fibrillation atriale non valvulaire a montré que la proportion de patients ayant subi une attaque cérébrale ou d autres problèmes dus à des caillots sanguins chaque année s élevait à environ 1,5 % pour des patients prenant 110 mg de (183 patients sur 6 015) et 1,1 % pour des patients prenant 150 mg de (134 sur 6 076), contre 1,7 % pour des patients prenant de la warfarine (202 sur 6 022). Dans les études portant sur le traitement de la TVP ou de l EP, la formation de caillots sanguins ou le décès lié à la formation de caillots sanguins est survenu chez 2,7% des patients (68 sur 2 553) traités par, par rapport à 2,4% (62 sur 2 554) des patients traités par la warfarine. Dans la première étude menée sur la prévention de la TVP ou de l EP, la formation de caillots sanguins ou le décès lié à la formation de caillots sanguins est survenu chez 1,8% des patients (26 sur 1 430) EMA/47517/2015 Page 3/5

4 traités par, par rapport à 1,3% (18 sur 1 426) des patients traités par la warfarine. Dans la deuxième étude de prévention, la formation de caillots sanguins ou le décès lié à la formation de caillots sanguins est survenu chez 0,4% des patients (3 sur 681) traités par, par rapport à 5,6% (37 sur 662) des patients traités par la warfarine. Quel est le risque associé à l utilisation de? L effet indésirable le plus couramment observé sous (chez plus d un patient sur 10) est le saignement. Pour une description complète des effets indésirables observés sous, voir la notice. ne doit pas être utilisé chez des patients qui présentent une fonction rénale fortement diminuée, des saignements excessifs ou qui souffrent d une maladie entraînant un risque significatif de saignements importants. Il ne doit pas être utilisé chez les patients qui prennent un autre médicament anticoagulant, sauf dans des situations particulières, notamment lorsque le patient passe à un autre traitement que par l anticoagulant. ne doit pas non plus être utilisé chez des patients qui présentent de graves problèmes hépatiques ou chez les patients qui prennent par voie orale ou par injection les médicaments kétoconazole et itraconazole (indiqués dans le traitement des infections fongiques), cyclosporine (médicament utilisé pour réduire l activité du système immunitaire) ou dronédarone (un médicament utilisé pour traiter un problème cardiaque appelé «fibrillation atriale»). Pour une liste complète des restrictions, voir la notice. Pourquoi a-t-il été approuvé? Le CHMP a estimé que les bénéfices de sont supérieurs à ses risques et a recommandé l octroi d une autorisation de mise sur le marché pour ce médicament. Le CHMP a noté que l effet de dans la prévention de la formation de caillots sanguins chez les patients ayant subi une chirurgie pour prothèse de hanche ou de genou est comparable à celui de l énoxaparine., qui est pris par voie orale, présente l avantage d être plus pratique pour les patients. Le CHMP a également constaté que la comparaison avec la warfarine était favorable à, s agissant de la réduction du risque d AVC chez les patients présentant une fibrillation atriale, sans augmentation du risque de saignements importants. Étant donné que certains patients présentent un risque accru de saignements, un certain nombre de précautions ont été incluses dans les informations de prescription. En outre, le CHMP a constaté que présente un bénéfice global comparable à la warfarine, dans le traitement et la prévention de la TVP et de l EP. Cependant, les événements de saignement étaient moins nombreux sous que sous warfarine. Bien que les études aient montré qu il existait un risque légèrement plus élevé de problèmes cardiaques sous que sous warfarine, les bénéfices de ont quand même été considérés comme supérieurs à ses risques. Quelles sont les mesures prises pour assurer l utilisation sûre et efficace de? Un plan de gestion des risques a été élaboré pour s assurer que est utilisé d une manière aussi sûre que possible. Sur la base de ce plan, des informations de sécurité ont été incluses dans le résumé des caractéristiques du produit et dans la notice de, y compris les précautions à observer par les professionnels des soins de santé et les patients. Par ailleurs, la société qui fabrique fournira un kit de formation destiné à tous les médecins susceptibles de prescrire le médicament, pour assurer une meilleure sensibilisation au risque de EMA/47517/2015 Page 4/5

5 saignements et pour donner des conseils concernant leur prise en charge. Les patients recevront également une carte de mise en garde résumant les principales informations de sécurité relatives au médicament. Autres informations relatives à La Commission européenne a délivré une autorisation de mise sur le marché valide dans toute l Union européenne pour, le 18 mars L EPAR complet relatif à est disponible sur le site web de l Agence sous ema.europa.eu/find medicine/human medicines/european Public Assessment Reports. Pour plus d informations sur le traitement par, veuillez consulter la notice (également comprise dans l EPAR) ou contacter votre médecin ou votre pharmacien. Dernière mise à jour du présent résumé: EMA/47517/2015 Page 5/5