COMMISSION DE LA TRANSPARENCE AVIS. 16 novembre 2005

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1 COMMISSION DE LA TRANSPARENCE AVIS 16 novembre 2005 Examen du dossier des spécialités inscrites pour une durée limitée conformément au décret du 27 octobre 1999 (JO du 30 octobre 1999) et à l arrêté du 15 décembre 2004 (JO du 24 décembre 2004) ZYLORIC 100 mg, comprimé Plaquette de 28 comprimés (CIP : ) ZYLORIC 200 mg, comprimé Plaquette de 28 comprimés (CIP : ) ZYLORIC 300 mg, comprimé Plaquette de 28 comprimés (CIP : ) Laboratoire GLAXOSMITHKLINE allopurinol Date de l'amm : ZYLORIC 100 mg, comprimé - 30/06/1997 (validation) ZYLORIC 200 mg, comprimé - 17/07/1984 ZYLORIC 300 mg, comprimé - 05/10/1978 Date des rectificatifs d' AMM : 28 octobre 2004, 9 avril 1999 indésirables) (modification des effets Demande de renouvellement de l'inscription sur la liste des médicaments remboursables aux assurés sociaux Direction de l'évaluation des actes et produits de santé 1

2 1 CARACTERISTIQUES DU MEDICAMENT 1.1. Principe actif allopurinol 1.2. Indications traitement des hyperuricémies symptomatiques primitives ou secondaires (hémopathies, néphropathies, hyperuricémie iatrogène), traitement de la goutte : goutte tophacée, crise de goutte récidivante, arthropathie uratique même lorsqu'elle s'accompagne d'hyperuraturie, de lithiase urique ou d'insuffisance rénale, traitement des hyperuricuries et hyperuraturies, traitement et prévention de la lithiase urique, prévention des récidives de lithiase calcique chez les patients hyperuricémiques ou hyperuricuriques, en complément des précautions diététiques habituelles, portant notamment sur les rations protidique et calcique Posologie La posologie usuelle est de 100 à 300 mg par jour. Elle doit être déterminée en fonction de l'uricémie et l'uraturie qui doivent être contrôlées régulièrement. Il est recommandé avant la prescription de rechercher une insuffisance rénale, notamment chez le sujet âgé. Dans les hyperuricémies secondaires aux hémopathies malignes et à leur traitement par cytotoxique, la posologie moyenne peut s'élever, chez l'adulte, jusqu'à 10 mg/kg/jour à répartir dans la journée et jusqu'à 20 mg/kg/jour chez l'enfant. Des posologies de 300 mg peuvent être nécessaires pour certains malades hyperuricémiques et pour la prévention des récidives de lithiase calcique. Insuffisants rénaux : la posologie doit être adaptée en fonction de la clairance de la créatinine. Clairance de la créatinine 80 < Cl Cr < 100 ml/mn 300 mg/j 40 < Cl Cr < 80 ml/mn 200 mg/j 20 < Cl Cr < 40 ml/mn 100 mg/j Dose maximale préconisée Cl Cr < 20 ml/mn 100 mg/1 jour sur 2 La posologie doit être ajustée de façon à maintenir l'uricémie dans la zone souhaitée. Dialyse : chez l insuffisant rénal dialysé, la prescription d allopurinol est généralement inutile du fait de l épuration d acide urique par la dialyse. Dans des cas exceptionnels où ce traitement apparaît cependant nécessaire, l allopurinol pourra être donné à la fin des séances d hémodialyse sans dépasser la dose de 200 mg par séance. 2

3 Cette spécialité existe sous forme de dosages à 200 et 300 mg qui peuvent être mieux adaptés. 2 RAPPEL DES AVIS DE LA COMMISSION ET DES CONDITIONS D'INSCRIPTION Avis du 19 novembre 1999 réévaluation Dans l indication «Traitement de la goutte : goutte tophacée, crise de goutte récidivante, arthropathie uratique même lorsqu'elle s'accompagne d'hyperuraturie, de lithiase urique ou d'insuffisance rénale», le niveau de service médical rendu est important. 3 MEDICAMENTS COMPARABLES 3.1. Classement ATC (2005) M M04 M04A M04AA M04AA01 : MUSCLE ET SQUELETTE : ANTIGOUTTEUX : ANTIGOUTTEUX : INHIBITEURS DE LA SYNTHESE DE L'ACIDE URIQUE : Allopurinol 3.2. Médicaments de même classe pharmaco-thérapeutique Il s agit des génériques de ZYLORIC (inhibiteur de la synthèse de l acide urique) : 3.3. Médicaments à même visée thérapeutique Il s agit de BENEMIDE, indiqué dans le traitement de fond de la goutte ainsi que COLCHICINE et COLCHIMAX, indiqués dans le traitement de la crise de goutte. 4 REACTUALISATION DES DONNEES DISPONIBLES DEPUIS LE PRECEDENT AVIS Aucune donnée clinique n a été fournie par le laboratoire. En 1999, suite à une enquête de pharmacovigilance, le RCP a été complété dans les rubriques Contre indications, Mises en garde et Effets indésirables. Le syndrome d hypersensibilité généralisée, rare et parfois fatal, contre indique formellement la reprise du médicament. De plus des réactions cutanées rares et exceptionnellement graves ont été signalés. 5 DONNEES SUR L'UTILISATION DU MEDICAMENT Selon les données IMS-EPPM (cumul mobile mai 2005), ZYLORIC a fait l'objet de 3

4 de prescriptions dans la prise en charge de patients souffrant de la goutte, âgés dans 70% des cas de 60 ans ou plus. Ces patients sont dans 3/4 des cas des hommes Chacun des dosages est prescrit à la posologie de 1 comprimé par jour. Les prescriptions s'effectuent dans le cadre d'un traitement au long cours. 6 SERVICE MEDICAL RENDU ET RECOMMANDATIONS 6.1. Réévaluation du service médical rendu Caractère habituel de gravité En l absence de traitement, la goutte est susceptible d évoluer vers un handicap et/ou une dégradation marquée de la qualité de vie, liées aux atteintes articulaires et/ou rénales (lithiases, néphropathie). Les lithiases urinaires peuvent entraîner des coliques néphrétiques et des complications rénales invalidantes. Efficacité et place dans la stratégie thérapeutique L hyperuricémie est symptomatique lorsqu elle entraîne : - une goutte, - une lithiase urique, par le biais d une hyperuricurie, ou une néphropathie. L hyperuricémie asymptomatique modérée (<90mg/l) n est pas une indication au traitement médicamenteux (cf RCP) ZYLORIC entre dans le cadre d un traitement curatif ou préventif selon les indications. L efficacité de ZYLORIC dans les différentes indications est importante : inhibiteur de l uricosynthèse, il permet de diminuer à la fois l uricémie et l uricurie. Les effets indésirables sont nombreux (cutanées, hématologiques, hépatiques, digestifs ) survenant chez 5 à 10% des malades traités, et sont parfois graves. Le rapport efficacité/effets indésirables reste cependant important. Le but du traitement hypo-uricémiant est de ramener et de maintenir l uricémie en-dessous de 360 micromol/l (60 mg/l). En premier lieu des mesures hygiénodiététiques doivent être proposées: - Pour le traitement de la goutte : réduction des boissons alcoolisées, de l'apport calorique et de l'apport en purines (charcuterie, abats ) - Pour prévenir la récidive de lithiase urique : augmentation des apports hydriques, l alcalinisation des urines et la diminution des aliments riches en purines. - Pour prévenir la récidive de lithiase calcique chez les patients hyperuricémiques ou hyperuricuriques : diminution des aliments riches en purine, augmentation des apports hydriques et diminution des rations protidiques et calciques. Dans la goutte, le traitement médicamenteux est le suivant : le traitement de la crise aiguë repose sur les AINS ou sur la colchicine. - si les mesures hygiéno-diététiques sont insuffisantes pour ramener l uricémie en deça de 360 micromol/l (situation habituelle), le traitement de fond est l allopurinol en première intention. Le traitement par allopurinol doit être débuté à distance d un accès goutteux. La posologie doit être progressive, en commençant par 100 mg/j. Si l uricémie reste supérieure à 360 micromol/l, la posologie est augmentée par paliers de 100 mg/j toutes les 2 semaines jusqu à 300 mg/j si nécessaire. Une association à la colchicine (1 mg/j, habituellement) est recommandée à la mise en route du 4

5 traitement, et poursuivie pendant plusieurs semaines ou mois, notamment dans la goutte tophacée. Le traitement doit être maintenu au long cours. - En cas d intolérance à l allopurinol, le probénicide (BENEMIDE) a parfois une place en l absence d hyperuraturie (uraturie inférieure à 3,6 micromol/24 heures en régime libre) d antécédents lithiasiques et d insuffisance rénale, mais son efficacité est limitée. Dans la prévention des lithiases uriques, le traitement repose sur l allopurinol, associé aux mesures hygiéno-diététiques (diurèse abondante, alcaline). Le probénicide est contreindiqué en cas de lithiase. Conclusion du service médical rendu Le service médical rendu par ZYLORIC est important Recommandations de la commission de la transparence Avis favorable au maintien de l'inscription sur la liste des spécialités remboursables aux assurés sociaux dans les indications et la posologie de l AMM. La Commission de Transparence souhaite disposer de données décrivant, en situation réelle de traitement, le profil des patients traités par ZYLORIC notamment le sexe, l'âge, l'indication du traitement et les symptômes, le taux d'uricémie (à la mise sous traitement) et d'uricurie (le cas échéant) et les traitements co-prescrits Conditionnement Le conditionnement en boite de 28 comprimés est adapté aux conditions de prescription Taux de remboursement : 65% 5