Mécanismes des réactions inflammatoires cutanées

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1 20/06/16 (9h-10h) PERASSE Ninon L2 CR : NICOLAS Margot Revêtement cutané Pr Sophie Desplat-Jégo 10 Pages Mécanismes des réactions inflammatoires cutanées Plan : A. Organisation du tissu cutané B. Fonctions physiologiques du système immunitaire C. Acteurs de l immunité cutanée D. Trois exemples d immunité cutanée pathologique I. L'eczéma II. Le psoriasis III. DBAI = Dermatose bulleuse auto-immune Couche cornée Couche granuleuse A. Organisation du tissu cutané Couche cornée (= couche superficielle qui sert de barrière physique +++ contre les agressions) Couche épineuse Couche granuleuse Couche épineuse Couche germinative Couche germinative Plus de 90% des cellules de la peau sont des kératinocytes et jouent un rôle majeur dans l immunité. Les mélanocytes quant à eux produisent les pigments cutanés. KERATINOCYTES +++ MELANOCYTES Epiderme JDE Derme CELLULES DE LANGHERANS (cellules dendritiques épidermiques) 2 % des cellules de la peau sont des cellules de Langherans sont les cellules dendritiques épidermiques associées au tissu mais capable lorsqu elles sont activées par un signal de danger (antigène microbien, stress, exposition à des UV, brûlures, produits chimiques ) de migrer du tissu cutané vers les structures immunologiques les plus proches : les ganglions sous cutanés. Ce sont ces cellules qui sont à l'interface entre l immunité innée et la réponse immunitaire adaptative. CR : Les cellules de Langherans, bien que peu nombreuses, ont un rôle capital. Vaisseau lymphatique Vaisseau sanguin Sur cette coupe de derme, on peut voir des unités microvasculaires dermiques qui contiennent des vaisseaux sanguins (permettent la réaction inflammatoire) et des vaisseaux lymphatiques en lien avec les ganglions. Tout cela permettant de mettre en place une réaction immunitaire rapide. Unité microvasculaire dermique 1/10

2 B. Fonctions physiologiques du système immunitaire Lutter contre les infections et les cancers Tolérer les molécules de notre environnement naturel et les constituants du soi (Auto-Ag) grâce à l éducation des lymphocytes au début de la vie de l organisme. Il y a cependant des échappements à ce système puisque des lymphocytes vont quand même agir contre le soi : ce sont des lymphocytes automatiques. Tout le reste (réaction inadaptée, attaque du soi, incapable de lutter contre les infections ) correspond à l'immunopathologie ou hypersensibilité (CR : hypersensibilité veut dire que le système immunitaire n'agit pas de façon adaptée). C. Acteurs de l immunité cutanée Toutes les cellules cutanées ont un rôle dans l immunité mais les plus importantes sont : Les kératinocytes (cytokines) : Ils sont très jointifs car liés entre eux par des desmosomes, créant ainsi une barrière très étanche. Ils sont aussi capables de produire des facteurs solubles antimicrobiens (défensines) et des cytokines. Ils peuvent donc initier la réponse inflammatoire en cas de traumatisme physique ou chimique. Les cellules dendritiques (interface entre immunité innée et acquise) : capables de phagocytose (de protéines notamment, qu elles vont présenter aux lymphocytes) et d activation des lymphocytes. Elles ont des capacités migratoires importantes lorsqu'elles sont activées. Les lymphocytes : recrutés lors de la phase inflammatoire. Ils vont agir localement et mettre en place une réponse immunitaire classique. Les 4 types de réactions d hypersensibilité selon la classification de Gell et Coombs (1968) 2/10

3 Classification de Gell et Coombs (again) Pemphigus Psoriasis Eczéma Activation des LT (pas a retenir) Un LT qui s active interagit avec notamment des cytokines qui entraînent un profil de différenciation différent (TH1, TH2, TH17, Treg,..). 3/10

4 D. Trois exemples d immunité cutanée pathologique I. Exemple de l Eczéma Réaction d hypersensibilité retardée à médiation cellulaire (type IV). Déclenchée par le contact avec la peau d une substance exogène. 1. Phase de sensibilisation Asymptomatique, quelques jours à plusieurs années. CR : les peaux irritées sont plus à risques, et il y a aussi des métiers à risques. Dans certains cas, cela peut même être une maladie professionnelle (ex : coiffeurs, bouchers..). 2. Phase de révélation Sujet sensibilisé, 24h à 48h après nouveau contact avec l allergène, réponse de type TH1 (différent de la dermatite atopique qui est TH2). CR : le patient est alors symptomatique. Le but lors de l'interrogatoire va être de trouver l allergène responsable de l agression (possibilité de réactions croisées, ce qui complique l identification de l agent en cause). CR : il faut donc faire un interrogatoire poussé, aller chercher les lésions cutanées (ex : si allergie aux bijoux en nickel : lésions au niveau des oreilles, des poignets, voire des doigts à l'endroit d'une bague). Phase vésiculeuse Eczéma de contact au cuir des chaussures Lésions chroniques lichénifiées chez l adulte La maladie peut se chroniciser : la peau devient sèche, rouge, souvient associée à des lésions de grattage. Le traitement débute donc évidemment par éliminer l'agent responsable. Si cet agent est dans le cadre du travail, cela peut poser des problèmes. 4/10

5 Eczéma allergique de contact Lésion aigüe Lésion chronique Aspects histologiques de l eczéma Spongiose épidermique Infiltrat périvasculaire Épaississement épidermique (chronique) 5/10

6 II. Psoriasis Dermatose érythémato-squameuse de cause inconnue d évolution chronique touchant 2% de la population. Physiopathologie du psoriasis 1. Troubles de l homéostasie épidermique : hyperprolifération et troubles de la différenciation kératinocytaire 2. Phénomènes inflammatoires dermo-épidermiques complexes : rôle des cellules dendritiques, LT, polynucléaires neutrophiles Aspects histologiques du psoriasis Hyperplasie kératinocytaire Capillaires dermiques dilatés Infiltrats lymphocytaires dermo-épidermiques (CR : marquage important avec l'anti-cd3 marquant les cellules lymphocytaires qui infiltrent donc le derme et l'épiderme). Les cellules dendritiques sont assez nombreuses. Micro-abcès à PNN dans l épiderme Facteurs prédisposant aux poussées de psoriasis : Stress Micro-organismes Médicaments Traumatismes Tabac Mutations génétiques CR : Sur une cellule stressée, il va y avoir toute une séquences d'évènements avec relargage des cytokines, de peptides qui vont aller activer les cellules dendritiques. Celles-ci vont migrer dans les ganglions, présenter l'antigène aux lymphocytes etc... On note la présence de cytokines un peu plus spécifiques : IL 23 et IL 12 sont à la base de traitements immunomodulateurs liés à des immunothérapies ciblées. Le psoriasis est une maladie inflammatoire systémique. Il peut donc y avoir atteinte d'autres organes avec : Syndrome métabolique Dépression Cancer Arthropathies (rhumatisme psoriasique) Infarctus du myocarde 6/10

7 Options thérapeutiques du psoriasis basées sur la pathogénie : PUVAthérapie Stratégies anti-cellules dendritiques Alefacept Stratégies anti-cellules T (protéine de fusion LFA-3 humain-fc) Stratégies anti-cytokines Anti-TNF Anti-p40 (Il-23 et Il-12) III. DBAI = Dermatose bulleuse auto-immune C'est une maladie auto-immune qui répond donc à ce schéma : Rupture de tolérance Humorale = Auto-immunité! Auto-immunité physiologique Cellulaire Lésions tissulaires Atteinte clinique d un ou plusieurs organes Lésions histologiques non pathognomoniques La DBAI est donc associée à des auto-anticorps : Dont les cibles antigéniques sont connues Qui sont parfois pathogènes Dont la mise en évidence participe au diagnostic CR : dans les DBAI on a 2 groupes : le groupe des pemphigus le groupe des pemphigoïdes Dans le pemphigus, les auto-anticorps sont dirigés contre les desmosomes inter-kératinocytaires. C'est ici une réaction uniquement cutanée, immunologique. Ces auto-anticorps vont aboutir à la disjonction des kératinocytes entre-eux, ce qui conduit à la formation de bulles dans l épiderme qui vont donc facilement se rompre et conduire à des ulcérations (CR : sur les muqueuses, dans la bouche, sur la peau). CR : Ce sont des maladies rares, et dans lesquelles la réaction antigène-anticorps est directement responsable des lésions. Principe du diagnostic biologique des DBAI : 1. Visualiser les lésions élémentaires 2. Mettre en évidence les auto-ac 7/10

8 Diagnostic immunologique des DBAI = Détection d auto-ac Desmosomes interkératinocytaires Jonction dermo-épidermique Pemphigus Pemphigoïdes Les Auto Ac associés au DBAI sont mis en évidence : Fixés dans le tissus in vivo : IFD (Immunofluorescence directe) Circulants dans le sérum IFI (Immunofluorescence indirecte) sur œsophage de singe en première intention (CR : vous serez ravis d'apprendre qu'on peut acheter cet œsophage de singe tout prêt, d'où son utilisation) ELISA (Bp180, 230, Dsg1,3) Western Blot CR : Dans le pemphigus, les auto-anticorps sont essentiellement dirigés contre les desmogléines qui interviennent dans la jonction entre les kératinocytes. a b On remarque typiquement dans le pemphigus les bulles intra-épidermiques et une acantholyse = lyse des épines des kératinocytes dans la couche épineuse à perte d adhérence, disjonction. CR : Les auto-antigènes mis en évidence sont soit des anticorps anti-desmogléine 1, soit des anticorps antidesmogléine 3. c d a- lésion érosive buccale*, b- bulle intra-épidermique (histologie cutanée)*, c- ultrastructure desmosomale**, d- anticorps antisubstance inter-cellulaire (IFI)*** * Collection Pr Ph. Berbis - ** In «Dermatologie et maladies sexuellement transmissibles» JH. Saurat, *** Collection personnelle Pemphigus vulgaire : Histologie IFD - clivage suprabasal (bulle Dépôts d'igg et/ou de intra-épidermique) CD3 à la surface des - acantholyse kératinocytes IFI Auto-antigène Fluorescence de la - Gp 130kD (desmogléine 3) substance intercellulaire - Gp 160kD (desmogléine 1) 8/10

9 Arguments en faveur du caractère pathogène d un Auto-Ac : Transmission passive de la maladie à un animal par le sérum ou les Ig Transfert materno-fœtal de la maladie (CR : ce sont souvent des maladies transitoires puisqu'au bout de quelques mois l'enfant perd les anticorps de sa mère et s'il ne développe pas lui même la maladie, il va guérir, même si cela dépend bien sûr de la maladie.) Parallélisme entre le taux d anticorps circulants et l activité de la maladie Efficacité des plasmaphérèses (= traiter le patient en épurant de son sang les Ac circulants). CR : pour l'instant ce sont des techniques qui ne sont pas spécifiques. Mécanisme des lésions : Encombrement stérique Signalisation intra-cellulaire Libération de protéases Petite dédicace parce que j'en ai marre! Meow à toi Camille et à notre futur cabinet médical de sélection catophile... «Dites Meow...» N'oubliez pas d'aller voter pour le nouveau bureau de l'asso pendant les deux jours d'exam! Bisous à ceux qui liront ce cours en septembre (dont moi sans doute)... 9/10

10 Dédi du CR : Et c'est parti pour ma dernière dédicace de l'année! Déjà gros big up pour tous ceux du CR, parce qu'on en aura bien bavé cette année! Et courage à ceux qui nous remplacerons l'année prochaine, vous allez vous éclatez haha! Une petite pensée à tous les P2 qui ont encore plus de retard qu'au premier semestre, on se revoit tous aux rattrapages! Maintenant, la dédicace pour tous ceux qui ont fait de cette P2 une année de folie! À la Seconde famille, encore et toujours, les meilleurs! À Marie (et son concombre), Louis (et son pull rose de gay), Nico (parce que ta Bose a survécu au retour de Nice!), Damien (magnifique comme toujours), Nathan (THE conducteur de la voiture de l'ambiance!), Alex' (qui adooore les bananes et la confiture)! Bien sûr, à l'alcooloc! À Laurène, la meilleure co-tutrice que j'aurais jamais pu avoir, et la plus belle des faluchées ;) Et à Maud, (pour finir avec la Prez'), la plus choupinette, l'adoptée des tutos! À nos petits cafés et nos photos magnifyyques! À Jérémy, le troisième tuteur de notre trio de fou, la Queen, le roi du gratin dauphinois (hum hum)!! N'oublies pas notre soirée choux à la crème!! À la super coloc à Manon, que j'arrive toujours à pervertir pour aller en soirée, et que je retrouve après sur toutes les photos dont personne ne se souvient! à Philou, parce que heureusement toi aussi tu comprends rien aux voitures #retourdenice, (toi qui a eu l'honneur de prendre le dernier ronéo de l'année!) et à Alix, la dentaire (qu'on aime bien quand même) À Laura, et notre pulsion pour les fraises! (et la prochaine fois on fait pâtes bolo ;) ) À Manu, la grosse du centre (#GDC), Julien la grande rousse, Eléonore et Perrine! À La Team Salem : Sultan Premier (et ses super films bolywoodiens), Alex (parce que comme ça on aura un NK pour nous protéger une fois là bas!) et Léa (et sa fameuse tarte au citron meringuée). Et parce que la moitié des agents infectieux de AIH se retrouvent en Inde..! À Cécilia et nos discussions devant chez toi! Aux bus : le Carpache, pour cette super semaine pré-wei et toute cette année! Au futur bus qui va tout déchirer : à toute la team du bus, ça va être la foliiiiie furieuse (Parce qu'on est bonnes)!! À Blandou ma presque coloc de choc, ça va être le feu l'année prochaine!! Et à tous nos voisins actuels qui seront soulagés de plus nous entendre dans le couloir! À Mathieu et Val, les meilleurs P1, et futurs bizuths j'espère! Et à tout le tuto C3, le tuto de l'amour! On a passé de supers moments, à refaire absolument!! Et pour finir en beauté, les derniers mots du presque dernier cours de l'année : OUAIS CHALEUR! 10/10