Hyperkaliémie: quelle place pour les résines échangeuses d'ions? Lynda CHEDDANI 08/01/2013

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1 Hyperkaliémie: quelle place pour les résines échangeuses d'ions? Lynda CHEDDANI 08/01/2013

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3 Résines échangeuses de cations Résine cationique Chargée négativement Échange réversible de cations Rés.-G - / X + + cation + Rés.-G - /cation + + X + Résines cationiques sulfoniques (très fortement ionisées, quelque soit le ph) S/s forme sodique: Résine-SO3- / Na+ (contre ion = Na+)

4 2 résines échangeuses de cations disponibles 1) KAYEXALATE: sulfonate de polystyrène sodique 2) RESIKALI: polystyrol sulfonate calcique

5 Kayexalate : 4mEq de Na+ / g de résine Echange Na + contre K + ; Ca 2+ ; Mg 2+ ; NH % du Na+ échangé si [Na + ] =65mmol/L et [K + ] = 40mmol/L In vitro: 3,1mEq/g résine In vivo : 0,8mEq/g résine 33%

6 Bénéfice théorique supplémentaire: Hausse sécrétion recto sigmoidienne de K par baisse de la [K+] luminale Facteur limitant à l excrétion fécale de K+ = poids des selles Excrétion moyenne de 10 mmol de K+/j

7 Effets Indésirables COMMUNS: Hypocalcémie; hypomagnésémie; hypokaliémie Irritation gastrique, nausées, vomissements Constipation Occlusion intestinale, fécalome (lavements), bézoard (PO) Colite ischémique KAYEXALATE: Rétention hydrosodée Nécrose intestinale (Kayexalate + sorbitol) RESIKALI: Hypercalcémie

8 Utilisation des résines 1) Hyperkaliémie «chronique» Insuffisant rénal chronique +/- hémodialysé Inhibiteurs SRAA (anti aldostérone IEC ARA2) néphro/cardioprotection 2) Hyperkaliémie aigue modérée (<6mmol/L) sans signe ECG Délai d action: PO: >2h Lavement: 1h Durée d action: 4 à 6h

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10 1961 AIGU

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16 Diminution moyenne de la kaliémie Plus élevée Sorbitol seul p/r sorbitol + résine «sorbitol seul aussi efficace qu en association» Analyse statistique? 1 cas d hypokaliémie avec modifications ECG

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19 IRC HD dose unique 1998

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24 CHRONIQUE Inh. SRAA

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27 RESIKALI, polystyrène sulfonate de calcium Indication: «traitement de l hyperkaliémie chez les patients présentant une Insuffisance rénale chronique ou aigue, y compris les patients sous dialyse»

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30 En 2005 : 35 rapports d EI graves de lésions intestinales, pls cas mortels Infarctus transmuraux, cristaux de SPS adhérents à la muqueuse Cas similaires chez le rat avec lavements de sorbitol 70 % +/- SPS Levée de la recommandation de la FDA d associer sorbitol / résine En nouveaux cas de nécrose coliques dont 4 mortels Avertissement FDA sur utilisation concomitante sorbitol/résine Ne concerne pas les mélanges sps + sorbitol 33%

31 Nombreux Effets Indésirables «Aucune preuve convaincante que le SPS augmente l excrétion fécale de K+ des animaux de laboratoire ou des humains» «Aucune preuve que l ajout de sorbitol à la résine augmente son efficacité dans le traitement de l hyperkaliémie» «Epuiser d autres alternatives pour traiter l hyperkaliémie avant de se tourner vers ces thérapies non prouvées et potentiellement dangereuses»

32 2010 Conclusions «immodérées» Consensus cliniciens en faveur utilité Nbr de cas faible p/r nbr de prescriptions Incidence estimée de nécrose colique < 0,1% /dose Rôle primordial des résines en absence de dialyse disponible Pas de lien de causalité entre présence de cristaux de SPS et lésion nécrotique Pas de données sur le nbr d EI de l hyperkaliémie évités par les résines Cas de nécrose plus fréquents si Transplantés Anomalies fonctionnelles ou structurales intestinales Post opératoires Éviter l utilisation de lavement et de sorbitol en cas de FDR

33 COMMISSION DE LA TRANSPARENCE Avis 21 septembre 2011 Réévaluation du Service Médical Rendu : L hyperkaliémie est responsable de troubles cardiaques qui engagent le pronostic vital. Cette spécialité entre dans le cadre d un traitement curatif. Le rapport efficacité/effets indésirables de cette spécialité est important. Cette spécialité est un médicament de première intention. Il existe des alternatives thérapeutiques. Le SMR par cette spécialité reste important dans l indication de l AMM.

34 Hyperkaliémie AIGUE Sévère, modifications ECG Pas d indication Résines INSULINE GLUCOSE + BICARBONATES B 2 MIMETIQUES HEMODIALYSE Ttt ETIOLOGIQUE Modérée, pas de modification ECG Arrêt apports K+ / ttt HyperK DIURETIQUES anse - thiazidiques RESINE +/- LAXATIF OSMOTIQUE (Lactulose) Ttt ETIOLOGIQUE Régime limité en K+ Diurétiques anse thiazidiques Résines échangeuses: si risque surcharge sodée polystyrène sulfonate calcium Laxatifs osmotiques (LACTULOSE)