CECOS FRANCHE-COMTE BOURGOGNE

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1 CECOS FRANCHE-COMTE BOURGOGNE Site Besançon Centre d Etude et de Conservation des Œufs et du Sperme humains. Dr Oxana Blagosklononov Responsable CECOS Service de Biologie de la Reproduction -Cryobiologie

2 loi relative à la bioéthique 2004 Article L En vue de la réalisation ultérieure d une assistance à la procréation, toute personne peut bénéficier du recueil et de la conservation de ses gamètes ou du tissu germinal, avec son consentement et, le cas échéant, celui de l un des titulaires de l autorité parentale, ou du tuteur., lorsqu une prise en charge médicale est susceptible d altérer sa fertilité, ou lorsque sa fertilité risque d être prématurément altérée. Obligation de moyens??

3 Possibilités actuelles de préservation de fertilité en fonction du sexe et de l âge des patients : - Après la puberté (+ simple) - Avant la puberté 1- Autoconservation de gamètes: - dès la puberté (Spermatozoïdes, ovocytes) 2 sexes inégaux : congélation ovocytaire donne des résultats très inferieurs à la congélation du sperme en terme de survie à la décongélation et de potentiel de fécondation 2- Autoconservation de tissus gonadiques: - ovaire (adulte ou prépubère) - testicule (adulte ou prépubère)

4 Conditions générales

5 Conditions préalables à la préservation de fertilité Compréhension de la maladie Compréhension des risques d infertilité Acceptation d une AMP (IIU,FIV, ICSI) Consentement éclairé Bilan sanitaire avant la congélation HIV 1 et 2 HTLV 1 et 2 Hépatite B Hépatite C CMV (IgG + IgM) Syphilis

6 Le consentement du patient "consentement éclairé" loi de Bioéthique de 1994: La demande de conservation est strictement personnelle, Les gamètes ne seront remises qu au patient(e) lui(elle)-même, présent(e) et consentant(e). Le patient (la patiente) est informé qu'il(elle) sera interrogé tous les ans sur son souhait de continuer ou d'annuler la cryoconservation. Si le patient est mineur, l'autorisation parentale est nécessaire.

7 Le coût de la cryoconservation Prise en charge à 100% pour toute la durée de conservation gamètes / embryons B ,50 par an tissus germinaux BHN ,50 par an relances annuelles Le coût de la congélation sperme B ,5 ovocytes BHN embryons BHN ou B 350 tissus ovarien BHN tissus testiculaire BHN

8 Autoconservation avant un traitement potentiellement stérilisant et /ou gonadotoxique depuis (CECOS Besançon) CONGELATION DE GAMETES 1.1 -AUTOCONSERVATION DE SPERME Pratiquée en France depuis en 1980 < 400 patients/ an en 2011 > 4000 patients/ an (toutes indications comprises, dont > 50% ttt de cancer) 0

9 Préservation de fertilité dans le cadre des traitements anticancéreux : Bilan Fédération des CECOS 2013 Pat = patients qui se sont présentés pat pat Azoo Hogkin Echec Rec. pat. pat Azoo LMNH Echec Rec. pat. pat Azoo Echec Rec. Indications hémato : autres pat. pat Azoo K test. Echec Rec. pat. pat Azoo Echec Rec. Autres Cancers En France, patients ont demandé une préservation de fertilité en 2013 Echec de préservation de fertilité pour ~ 10% de patients

10 A Besançon En cours de conservation au 01/01/2015: plus de 1700 spermes «paillettes» : dont ¾ de prélèvements dans le cadre de préservation de fertilité 2015 : 1085 patients paillettes conservation à long terme: 10% de réutilisation - une grossesse après 17 ans de conservation -une demande après 24 ans de conservation ( ) > de 100 naissances Bilan 2013 de la fédération des CECOS 223 hommes ont réutilisés au cours de l année 2013 leurs paillettes conservés avant un ttt anticancereux (10% de réutilisation ) 94 IIU 12 grossesses 8 FIV 1 grossesses 185 ICSI 49 grossesses

11 Indications de préservation de fertilité masculine. CECOS de Besançon ( )

12 Indications d autoconservation de sperme Oncologiques Maladie de Hodgkin LNH (lymphome non hodgkinien) Leucémie (LAL, LAM, LMC, LLC ) Autres lymphomes (Burkitt ) Autres Myélomes Tumeurs thymiques Tumeur testiculaires Cancer prostatique Cancer digestif (foie, pancréas, estomac, colon, rectum ) Cancer osseux (sarcome ) Cancer cérébral (glioblastome, astrocytome, médulloblastome, dysgerminome, oligodendrogliome, ) Mélanome Cancer pulmonaire Autres cancers Cancer de la vessie

13 Indications d autoconservation de sperme Oncologiques Maladie de Hodgkin Cancer prostatique LNH (lymphome non hodgkinien) Risque élevé d infertilité Leucémie (LAL, LAM, LMC, LLC ) Autres lymphomes (Burkitt ) Autres Myélomes Tumeurs thymiques Cancer digestif (foie, pancréas, estomac, colon, rectum ) Cancer osseux (sarcome ) Cancer cérébral (glioblastome, astrocytome, médulloblastome, dysgerminome, oligodendrogliome, ) - Irradiation corps entier avant greffe de moelle - Chimiothérapie avant greffe de moelle Tumeur testiculaires Mélanome - Radiothérapie pelvienne et/ou testiculaire - Agents alkylants Cancer pulmonaire Autres cancers Cancer de la vessie

14 Diagnostic et programmation d un ttt ttt non stérilisant, mais génotoxique Changement de protocole de ttt? Contraception indispensable pendant 12 à 24mois ttt potentiellement stérilisant

15 Diagnostic et programmation d un ttt ttt non stérilisant, mais génotoxique Changement de protocole de ttt? Autoconservation déconseillé +++ Spermogramme de contrôle 2 ans après arrêt du ttt Autoconservation Contraception indispensable pendant 12 à 24mois ttt potentiellement stérilisant Récupération de la fonction reproductive ou réutilisation des spermatozoïdes congelés

16 Cryoconservation de sperme QUI? Tout homme jeune, devant subir un traitement stérilisant quel que soit son statut matrimonial QUAND? Avant tout ttt potentiellement stérilisant et dès l'évocation du diagnostic protéger la fertilité masculine protéger le patrimoine génétique paternel du futur embryon d'effets mutagènes, clastogènes de la chimiothérapie et/ou de la radiothérapie. COMMENT? RdV au CECOS Fiche de renseignement rempli par le médecin Accompagné d un parent si patient mineur

17 Site de la fédération CECOS.org Oxana BLAGOSKLONOV Responsable, MCU-PH

18 Urgence : patients toujours reçus rapidement, pour permettre plusieurs prélèvements si nécessaire. NB. Risque de difficultés pour le prélèvement en raison d'une fatigue liée à la maladie, ou barrage psychologique Si la thérapeutique ne peut attendre, un seul prélèvement sera congelé (le conditionnement de plvt adaptée au volume, à la concentration des gamètes et la technique de réutilisation éventuelle) Démarche psychologiquement TRES importante pour le patient!

19 Quelles informations sont données au patient? Information sur le risque d'infertilité Risque d'hypofertilité / stérilité Risque de transmissions d'anomalies à l'enfant conçu pendant le traitement (1 à 2 ans de contraception) Spermogramme de contrôle 2 ans après arrêt du ttt Moyen de réutilisation du prélèvement autoconservé sperme normal IIU, FIV sperme déficient FIV avec ICSI

20 Il est important de se rappeler que l'on ne sait pas et ne peut savoir quel patient risque une stérilité définitive. La Cryoconservation de sperme est la "PRÉCAUTION" nécessaire.

21 Le conditionnement du sperme cryoprotecteur à base de glycérol. paillettes de plastique: identifiées au nom du patient. La congélation par paliers dans un congélateur programmable Stockage à C (Azote liquide) Constitution d'un stock de paillettes La durée de la conservation est sans influence sur la mobilité après décongélation, ni sur le pouvoir fécondant du sperme conservé

22 Enfant : préservation de la fertilité A partir de ans : spermatozoïdes Avant ans Pas de spermatozoïdes éjaculés Cellules souches germinales mâles : spermatogonies

23 la cryoconservation de matériel testiculaire pour de jeunes patients pré pubères avant traitement - replacement de spermatogonies, - spermatogenèse in vitro... (non encore validée dans l espèce humaine) <12 ans ans 18 ans Tissus Testiculaires (bilan Fédération des CECOS 2013)

24 Techniques en cours de validation et protocoles de recherches Vitrification des ovocytes (autorisé par la loi de bioéthique du 7 juillet 2011 dans le cadre de l AMP et de la préservation de fertilité) Première naissance en France suite à la réutilisation des ovocytes vitrifiés dans le cadre de préservation de fertilité Cryoconservation du tissus ovarien Cryoconservation du tissus testiculaire des garçons pré pubères

25 Plusieurs options permettent de préserver la fertilité chez les patientes dont la réserve ovarienne est menacée: la cryopréservation des embryons la cryopréservation des ovocytes la cryopréservation du tissu ovarien Le choix dépend de plusieurs paramètres : le type et l'urgence de la chimiothérapie l'âge de la patiente et la présence ou non d'un partenaire. le type de cancer

26 Vitrification des ovocytes depuis 1984 > 800 publications chez l animal >> chez l homme AMP-intraconjugale AMP-avec don d ovocytes Manque de recule en terme de préservation de fertilité Nombre moyen d ovocytes à congeler pour obtenir une grossesse? ~ 20

27 Equilibration avec CP 30 sec 1min 1min 1min 2min 2min Dilution sucrose 2 min Suc 0.125M Suc 0.25M Suc 0.5M

28 Ponction ovocytaire Cancer du sein non métastatique chimiothératie ou non < 39 ans Diagnostic et programmation d un ttt RCP Cancer du sein Cs préservation de fertilité: ttt potentiellement stérilisant Traitement de stimulation ovarienne (2 semaines) Consultation initiale avec l'oncologue / le Chirurgien Information sur l existence d une prise en charge pour la préservation de fertilité Cs avec le gynécologue du centre d AMP CF + AMH Bilan sérologique Information sur la préservation fertilité et les différentes techniques Cs avec le biologiste de CECOS Explication de la technique de congélation et conservation des ovocytes et des embryons Informations sur les limites techniques Signatures de consentements follow up

29 Cryopréservation du tissu ovarien Principales indications: -irradiation corporelle totale (dose > 14GY) -agents alkylants à doses importantes -association radio-chimiothérapie (Hodgkin ) -ovariectomies bilatérales

30 AGE:<35 ans Au-delà: CF QQ PROBLEMES PRATIQUES Prévoir un laps de temps pour la programmation de la réutilisation +++ Balance perte folliculaire liée au traitement/ perte liée à la cryopréservation Possibilité de réaliser une greffe : risque de réintroduction de la maladie? Possibilité de mener à terme une grossesse Quantité ovaire à prélever? Grande variabilité interindividuelle post traitement Femme:1 ovaire entier Enfant : 1/2 ovaire Enfant: technique très intéressante

31 Cryopréservation du tissu ovarien Greffe Autogreffe orthotopique Greffe hétérotopique Ponction ovocytaire Fertilité naturelle F I V et transfert d embryon

32 CRYOBANQUE et SECURITE AZOTE, CECOS BESANCON, Juillet 2013 CRYOBANQUE: I- Module S170 II- Module S300 III- PC industriel: Logiciels