Obésité et cancer. Patrick Hillon. Printemps Médical de Bourgogne, le 31 mars Conflits d intérêt : néant

Transcription

1 Obésité et cancer Patrick Hillon Printemps Médical de Bourgogne, le 31 mars 2012 Conflits d intérêt : néant

2 La structure élémentaire des gènes régulant notre physiologie a été sélectionnée au cours d une ère où les capacités physiques étaient vitales pour la survie (fin du paléolithique : ans av JC Booth FW, Journal of Physiology, 2002

3 Ce qui nous a permis de survivre peut aussi nous tuer La fraction du génome qui code pour notre anatomie et notre physiologie est restée relativement inchangée ces dernières années (Cavalli-Sforza et al. 1994; Cordain et al. 1998). Il en résulte une inadéquation entre nos équipements métaboliques, programmés pour l âge de la pierre, et notre mode de vie à l ère spatiale. Cette inadéquation est responsable des effets délétères de nos systèmes de régulation homéostasique comme cela a été souligné par Eaton et al (2002). Booth FW, Journal of Physiology, 2002

4

5 L obésité métabolique TG augmentées HDL Cholesterol bas Siegel AB, Cancer 2009

6 Obésité et cancer 1. Obésité et risque de cancers : épidémiologie, physiopathologie 2. Aspects thérapeutiques 3. Comment maigrir en continuant à manger ce que l on veut

7 141 papiers (50 % après 2004), 67 études de cohorte, 6 études cas témoins nichées et 3 essais randomisés ; cancers incidents. Renehan AG, Lancet 2008

8 Renehan AG, Lancet 2008

9 Renehan AG, Lancet 2008

10 Cancers attribuables à l obésité / an : ~ Cancer du colon : Cancers de l endomètre : Cancers du sein : Bergström A, Int J cancer 2001

11 Décès par cancer : femmes RR 1,5 p<0,001 1,62 1,0 1,00 1,08 1,23 1,32 0,5 0,0 < BMI Hu FB, N Engl J Med 2004

12 IMC < 25 Exercice > 3h1/2 Exercice < 3h1/2 IMC > 25 Exercice > 3h1/2 Exercice < 3h1/2 Risque de décès 1 1,55 (1,42-1,70) 1,91 (1,60-2,30) 2, 42 (2,14-2,73) L excès de poids et l inactivité expliquaient 31 % des décès prématurés (21 % des décès par cancer) Hu FB, N Engl J Med 2004.

13 Baisse de la synthèse hépatique de SHBG Hyperinsulinisme androgènes oestrogènes Aromatisation Oestrone Androstènedione

14

15 Dysfonctionnements du tissu graisseux dans l obésité 1. Un stress inflammatoire croissant 2. Excès d AGL Altérations de la ---secrétion d adipokines D après Rob CM van Kruijsdijk, Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2009

16 Insuline + insulinorésistance AGL TNFα Croissance cellulaire Effets métaboliques Diabète

17 Augmentation de fréquence des cancers et diabète patients diabétiques sous insuline (UK) Type I Type II SMR Swerdlow AJ, Br J Cancer Endomètre, foie, pancréas, rein, colon.

18 Les concentrations sériques de nombreux facteurs angiogéniques sont augmentées chez les obèses Silha JV, Int J Obes 2005 L excès de facteurs angiogéniques est lié à l excès de graisse viscérale Miyasawa-Hishimoto S, Diabetologia 2003

19 Obésité et cancer 1. Obésité et risque de cancers : épidémiologie, physiopathologie 2. Aspects thérapeutiques 3. Comment maigrir en continuant à manger ce que l on veut

20 - Le pronostic des cancers du sein pourvus de récepteurs oestrogéniques est moins bon chez les femmes obèses que chez les femmes de poids normal. - Le pronostic des cancers du foie est moins bon en cas de diabète de type 2 ou d excès de graisse viscérale que dans les autres cas. - Les traitements antiangiogéniques pourraient être moins efficaces en cas d excès qu en absence d excès de graisse viscérale.

21 90 malades atteints de CHC réséqués à visée curative. Suivi : 5 ans Komura T, Am J Gastroenterol 2007

22 Obésité et réponse au traitement 120 malades atteints de cancers colorectaux métastatiques. Bevacizumab n=80 Chimiothérapie n=40 Progression tumorale en fonction du volume de la graisse viscérale : P=0, chimiothérapie seule - chimiothérapie + antiangiogénique P=O,6481 Guiu B, Gut 2010

23

24 1490 femmes traitées pour cancer du sein (stades II et III) Pas de conseil Exercice physique* + 5 fruits et légumes HR survie (6,7 ans) : 1,44 [0,31-0,98] Seulement si RO + * 30 mn/j, 6j/semaine Pierce JP, JClin Oncol 2007

25 832 cancers coliques stade III Pas d exercice (< 3 MET.h/semaine) Exercice (> 18 MET.h/semaine) RR survie (3,8 ans) : 1,49 [0,26-0,97] Meyerhardt JA, J clin Oncol 2006

26 Exercice physique et diabète 262 diabétiques de type 2 sédentaires Témoins n=41 Ex. Aérobie* n=73 Ex. anaérobie n=72 Ex. Mixte** n=76 HbA(1c) -0.16% [-0.46% to 0.15%] -0.24% [-0.55% to 0.07] % -0.34% [-0.64% to -0.03%] P =.03 Poids - - 1,4 kg - 1,7 kg Tour de taille - 1,8 à 2,3 cm *12 kcal/kg/semaine, **10 kcal/kg/semaine + 2 ex de résistance / semaine Church TS, JAMA 2010

27 Régime méditerranéen contre foie gras Etude sur 12 malades avec stéatose (PBH) sans cirrhose (< F3), IMC 32 kg/m 2, TdT 106 cm, HOMA-IR 4,3, non diabétiques. Comparaison de deux périodes de 6 semaines de régime soit hypolipidique classique, soit méditerranéen (1 er régime tiré au sort) séparée par une période de 6 semaines de «wash out» 92 Hypolipidique Régime Méditerranéen Perte de poids 2,4 kg 1 kg 0,29 Réduction IMC 0,9 kg/m² 0,4 kg/m² 0,19 Tour de taille - 2,1 cm - 2 cm 0,05 Insulino S (mg/kg/mn) ,008 Graisse hépatique (IRM) - 7 % % 0,03 Graisse musculaire + 0,8 % - 0,8 % 0,018 Le régime méditerranéen diminue plus la stéatose hépatique et l IR que le régime hypolipidique sans perte de poids notable. Ryan M, AASLD 2011, Abs. 212 actualisé p

28 Obésité et cancer 1. Obésité et risque de cancers : épidémiologie, physiopathologie 2. Aspects thérapeutiques 3. Comment maigrir en continuant à manger ce que l on veut

29 4047 obèses âgés de 37 à 60 ans, de BMI supérieur à 34 chez l homme et 38 chez la femme : 2010 opérés et 2037 témoins. Suivi : 10,9 ans - 38 % - 22 %

30

31 Graisse blanche a b : Marquage du motif CKGGRAKDC sur les vaisseaux du tissu graisseux viscéral et sous-cutané c d : témoins Control Control Graisse brune CKGGRAKDC Control

32 Kolonin MG, Nature medicine 2004

33

34

35

36 CONCLUSIONS. L obésité, premier facteur de risque de cancer chez les non-fumeurs, pourrait réduire à terme le bénéfice des politiques de prévention. La réduction pondérale est désormais un objectif thérapeutique essentiel de la prévention du cancer en particulier chez les personnes à risque. Les essais thérapeutiques en cancérologie devraient prendre en compte les caractéristiques morphologiques et métaboliques des malades.

37

38

39 62 malades atteints de CHC sur NASH traités à visée curative par RF Etude du risque de récidive en fonction de l étendue de la surface graisseuse viscérale Grande surface* : - > 130 cm² chez l homme - > 90 cm² chez la femme * Oka R, Diabetes Res Clin Practice 2008 Okhi T, Gut 2009

40 ROY R, J Clin Oncol 2009

41