Spécialité. Grossesse chez une femme présentant une épilepsie. Dr Jeanne Gallois NEUROLOGIE. Entretiens de médecine générale

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1 Grossesse chez une femme présentant une épilepsie Dr Jeanne Gallois NEUROLOGIE Entretiens de médecine générale 7 novembre 2015

2 Avant la Grossesse INFORMER +++ Influence des TAE sur le bébé? Puis je être enceinte? Influence l épilepsie sur la grossesse? Influence de la grossesse sur l épilepsie? 5000 bébés par an: mères épileptiques, Grossesse à risque Attention: épilepsie + tabac, risque d accouchement prématuré + élevé Crises durant la grossesse: pas un facteur de risque de tératogénicité 2 Group ES, Seizure control and treatment in pregnancy; observations from the EURAP epilepsy pregnancy registry, NEUROLOGY 2006; 66: Fried et al, Malformations rates in children of woman with untreated epilepsy: a meta analysis, Drug Saf 2004; 27:

3 Avant la Grossesse PROGRAMMER!! 9 mois à 1 an sans crise Forte probabilité d une grossesse sans crise 75%: fréq crise inchangée 10%: fréq crise minorée 20%: fréq crise majorée: - Vomissements 1 er trimestre - Arrêt ou diminution du ttt inavouée - Modification du métabolisme TAE - Asthénie 3 Group ES, Seizure control and treatment in pregnancy; observations from the EURAP epilepsy pregnancy registry, NEUROLOGY 2006; 66:335-60

4 2 risques : - Malformatif 2 à 3% chez la femme non épileptique - Type de médicaments - Dose - Polythérapie Risques cognitifs VALPROATE DE SODIUM Données issues de registres: - EURAP (European and International Registry of Antieplieptic Drugs and Pregnancy: 40 pays) - Registre Nord américain (NAAPR, The North American AED Pregancy Registry : USA et Canada - Registre anglo-saxon (UK Epislepsy and Pregancy Register: UK et Irelande) - Registre Australien (Australian Pregancy Register) 4 Baker et al, IQ at 6 years after in utero exposure to antiepileptic drugs: a controlled cohort study, 2015 Jan 27;84(4):382-90, Meador K et al, Pregnancy registries in epilepsy: a consensus statement on health outcomes, NEUROLOGY 2008, 71:

5 Avant la Grossesse - Diminution TAE : MONOTHERAPIE +++ Dose minimale efficace - Arrêt TAE - Acide folique (controversé): 5mg/jour 2 mois avant la grossesse jusqu à la fin du 2ème mois 5 Morrow et al, Malformations risks ot antiepileptic drugs in pregnancy: a prospective study from the UK Epilepsy and Pregnancy Register, J Neurosurg Psychiatry 2006; 77: L e Regil et al, Effects and safety of periconceptional folate supplementation for preventing birth defects, Cochrane Database Syst Rev 2010; 10:CD007950

6 TAE et grossesse Anciens TAE - VALPROATE (dépakine) - LAMOTRIGINE (lamictal) - CARBAMAZEPINE, (tégretol) - PHENYTOÏNE (dihydan) - PHENOBARBITAL (gardénal) Nouveaux TAE - TOPIRAMATE (epitomax) - OX et ESLICARBAMAZEPINE (trileptal et zébinix) - LACOSAMIDE (vimpat) - LEVETIRACETAM (keppra) - ZONIZAMIDE (zonegran) - PERAMPANEL (fycompa) Fente labio-palatine (DPK, TGT, TPR?, LTG?) Spina bifida (DPK, LTG, TPR) Hypospadias (DPK) Malformations cardiaques (TGT) 1 ère naissance avec malformation congénitale majeure (MCM): Risque de 35,7% de naissance avec MCM si 2de Grossesse avec le même TAE 57,2% si DPK 6 Torbjorn et al, Major congenital malformations in children of woman with epilepsy, Seizure : Vadja et al, Teratogenesis in repeated pregnancies in antiepileptic drug-treated women, Epilepsia (1):

7 MONOTHERAPIE Risque DOSE DEPENDANT!! Taux de malformation les moins élevé - LAMOTRIGINE 300mg/jour : 2% - CARBAMAZEPINE 400mg/jour : 3% - LEVETIRACETAM 2% Taux de malformation le plus élevé: - VALPROATE : 5 à 11% : 750mg/jour - CARBAMAZEPINE: 1000 mg/jour - PHENOBARBITAL : 150 mg/jour 7

8 POLYTHERAPIE Risque plus élevé de malformations - VALPROATE + TAE, risque x2 à x6 LTG VPR: 9% vs LTG + autre TAE: 3% CBZ VPR: 15% vs CBZ + autre TAE: 2% - LEVETIRACETAM + OXC 8 Meador, MW Reynolds, S Crean, K Fahrbach, C Probst: Pregnancy outcomes in women with epilepsy: a systematic review and meta analysis of published pregnancy registries and cohorts Epilepsy Res, 81 (2008), pp. 1 13

9 Devenir cognitif des enfants nés de mère sous DPK? Risque sur toute la grossesse QI verbal de l enfant exposé in utero à la DPK 1g/j (vs DPK 1g/j, LTG, PTH et TGT): 94 contre 104 à 107 QI global également abaissé de 9 points (DPK vs LTG) Risque de troubles type autistique 2,5% (DPK vs TGT, TLP, LTG, clobazam) 9 Meador et al, Fetal antiepileptic drug exposure and cognitive outcomes at age 6 years (NEAD study): a prospective observational study. Lancet Neurol 2013 Mar;12(3): Meador et al, Cognitive function at 6 years of age after fetal exposure to antiepileptic drugs, N Engl J Med 2009; 360: La

10 Pendant la grossesse Clairance augmentée du - LAMICTAL - TRILEPTAL - KEPPRA Monitoring des concentrations plasmatiques 10

11 Vitamine K? Médicaments inducteurs enzymatiques TEGRETOL TRILEPTAL EPITOMAX DIHYDAN, GARDENAL, PHENYTOÏNE Vit K - Plus d indication 3 ème Trimestre de grossesse - À l enfant à la naissance 11

12 Que retenir? Introduction d un premier TAE chez une jeune fille: PENSER à la future grossesse! Pas de DPK INFORMER PROGRAMMER la grossesse - Traitement par FOLATE - Arrêt de la DEPAKINE - Adaptation du traitement Monothérapie Dose minimale efficace la LAMICTAL 300mg/jour TEGRETOL 400mg/jour Suivi gynécologique rapproché (échographie) Suivi neurologique rapproché dosage des TAE (LTR, LTG, TLP) 12

13 Merci de votre attention 13