Les Jeudis de l'europe

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1 Rappels physiologiques sur les notions de pré,, périp et ménopausem confirmée Impacts physiologiques et psychologiques de la ménopausem Dr. Frédérique rique COLLET Les jeudis de l Europe. l LYON 22 et 23 septembre 2006

2 MENOPAUSE - DEFINITIONS Ménos = menstrues Pausis = cessation Arrêt des règlesr Arrêt définitifd de la fonction ovarienne perte de la fonction de reproduction carence hormonale

3 Raréfaction des follicules ovariens Baisse inhibine Élévation FSH Stimulation accrue des follicules Maturation folliculaire accélérée Ovulation précoce Cycles courts Hyperestrogénie pics insuffisants de LH Dysovulation Insuffisance lutéale et hyperestrogénie Capital folliculaire Naissance : Puberté : ans : Atrésie : - d emblée - après s phase de - sélection - croissance Follicule dominant Absence de pic de LH Anovulation Hypoestrogénie

4 Phase Clinique Profil hormonal De la périmp riménopause A la ménopausem confirmée Période d activité génitale Périménopause DR Irrégularités menstruelles Et/ou troubles fonctionnels (manifestations d hyperestrogénie ± manifestations d hypoestrogenie débutante) Déséquilibre estro-progestatif HYPERESTROGENIE RELATIVE INSUFFISANCE LUTEALE AFSSAPS. Fiche de transparence ménopause ( HYPOESTROGENIE DR : Dernières res règlesr spontanées Ménopause confirmée (post-ménopause) Aménorrhée ( 1 an) ou test au progestatif négatif ± troubles fonctionnels Hypoestrogénie durable

5 Péri-ménopause et sa clinique Insuffisance lutéale et hyper-estrog estrogénie relative irrégularité menstruelle ménorragies syndrome prémenstruel - mammaire et pelvien(congestion,douleur - général (irritabilité, dépression) prise de poids hyper androgénie (séborrhée, chute des cheveux, augmentation de la pilosité)

6 Péri-ménopause et sa clinique Hypo-estrog estrogénie aménorrhée bouffées de chaleur et sudations nocturnes insomnie tendance dépressive sécheresse vaginale asthénie

7 Péri-ménopause et son diagnostic Diagnostic clinique Les dosages hormonaux n ont n aucun intérêt

8 Péri-ménopause et son traitement Traitement progestatif Progestatif pregnane ou nor-pregnane 10 ou 15 jours par cycle 18 ou 20 jours si désir de contraception En cas d insuffisance lutéale isolée ou prédominante

9 Péri-ménopause et son traitement Protocole freinage-substitution Blocage de l ovulation progestatif nor-pregnane 18 à 20 jours Substitution estrogénique 10 jours en fin de progestatif En cas d hypoestrogénie prédominante

10 Phase Clinique Profil hormonal De la périmp riménopause A la ménopausem confirmée Période d activité génitale Périménopause DR Irrégularités menstruelles Et/ou troubles fonctionnels (manifestations d hyperestrogénie ± manifestations d hypoestrogenie débutante) Déséquilibre estro-progestatif HYPERESTROGENIE RELATIVE INSUFFISANCE LUTEALE AFSSAPS. Fiche de transparence ménopause ( HYPOESTROGENIE DR : Dernières res règlesr spontanées Ménopause confirmée (post-ménopause) Aménorrhée ( 1 an) ou test au progestatif négatif ± troubles fonctionnels Hypoestrogénie durable

11 Les Jeudis % suivant l âge de l'europe 10 0 Ménopause et Age Distribution de l âgel de la ménopausem suivant la fréquence TRELOAR A.F. Menstrual cyclicity and the menopause. Matuarias, 1981 ; 3 :

12 Ménopause et Age 50 ans dans les pays européens ens et développd veloppés USA (Mac Mahon) 49,8 ans PAYS-BAS (Jaszmann) 51,4 ans NOUVELLE-ZELANDE (Burch) 50,7 ans HAWAI (Goodmann) 49 ans SUEDE (Bengtsson, Lindquist) 49 ans ANGLETERRE (Mac Kinley) 50 ans SUISSE (Hauser) 49,8 ans ALLEMAGNE (Hofmann) 49,1 ans

13 Soranus Auteur Oribasius Paulus aegineta Hildegard Jean de Gaddesden Ortloff le Bavarois Ménopause et Age Siècle Age de la ménopause Ier ans IVe VIIe XIIe XIVe 50 ans 50 ans 50 ans 50 ans XVe ans

14 Espérance de vie des femmes 47 ans en ans en ans en ans en 2050 En France près de 10M de femmes sont ménopausées près de par an atteignent la ménopause En 2020 Ménopause et Age L augmentation de la population de plus de 55 ans sera de 21 %

15 N influencent pas l âge de survenue : l âge de la puberté la parité Ménopause et Age la taille et le poids la prise antérieure de pilule

16 Influencent l âge de la survenue : le tabac + Massachusetts Women s Health Study Maturitas, 1992 ; 14 : femmes 50,2 ans vs 52 ans + KATO I. J. Clin. Epidemiol., 1998 ; 51 : mois la malnutrition l origine ethnique : Afrique et Asie FRERE Afrique du Sud race blanche 50,4 ans race noire 49,7 ans les facteurs héréditaires l alcool Ménopause et Age

17 Ménopause et ses troubles Symptômes à court terme : Troubles climatériques Etude PEPI Post-ménopausal Estrogen/Progestin Intervention trial Obstet.gynecol., 1998 ; 92 :

18 Ménopause et ses troubles Troubles vasomoteurs - bouffées de chaleurs 46 % - sudations nocturnes 36 % - sueurs froides 7 % Fonctions cognitives et affectives - troubles de mémoire 34 % - distraction 25 % - difficulté à se concentrer 24 % - baisse d efficacité 18 % - irritabilité 13 % - manque d intérêt au travail 18 % - baisse d efficacité au travail 13 % - désintérêt vis à vis de l environnement social 8 % - anxiété 5 %

19 Ménopause et ses troubles Poids - prise de poids 32 % - augmentation d appétit 22 % - baisse de l appétit 5 % - perte de poids 4 % Appareil musculo-squelettique squelettique - douleurs articulaires 48 % - raideur musculaires 42 % Inconfort mammaire 9 % 14% seulement des femmes n ont que l aménorrhée

20 Les bouffées de chaleur Sensation de chaleur intense se terminant par des sueurs froides. Prédomine au niveau du cou et de la face. Durée e 30 s à 2 min. Favorisées par : les émotions la minceur une ménopause avant 52 ans une puberté avant 12 ans des cycles irréguliers la consommation d alcool

21 Pathogénie Les bouffées de chaleur les traitements par analogues de Gn-RH induisent des bouffées de chaleur. augmentation de l activité des centres régulant la sécrétion Gn-RH, proches des centres de la régulation thermique perturbation de ces centres par l intermédiaire du système 2 adrénergique 80 % des femmes ménopausm nopausées Durent 5 ans chez la moitié des femmes ménopausées Sont encore présentes 10 ans après s la ménopause 1 fois/4

22 Les bouffées de chaleur Troubles thermovasomoteurs BDC diurnes BDC nocturnes Sueurs diurnes Sueurs noc Céphalées Palpitations Vertiges Spontanément exprimé Présent Enquête premiers signes. Pierre Marès.

23 Contexte GénéralG De e la périp ri-ménopause et de la ménopausem difficultés conjugales 21 % départ récent des enfants 20 % chômage ou risque de chômage 14 % décès récent de parent proche 10 % changement de statuts professionnel 10 % P. MARES, Enquête premiers signes 1996

24 Troubles neuropsychiques Insomnie Asthénie Irritabilité Anxiété Dépression Contexte GénéralG Spontanément exprimé Présent Enquête premiers signes. Pierre Marès.

25 Vie socio-professionnelle et familiale activité prof relations conjugales sur le plan social avec entourage proche Contexte GénéralG Gène handicapante Gène modérée Enquête premiers signes. Pierre Marès

26 Ménopause et Poids Progression régulir gulière de la courbe pondérale avec l âge (10,6 kg entre 20 et 50 ans). Cap des 50 ans : passage d un poids normal à un excès pondéral. 20 % des femmes prennent plus de 5 kg. Augmentation de la masse grasse surtout abdominale (38% à 42%) facteur de risque cardiovasculaire Diminution de la masse maigre musculaire avec réduction des dépensesd énergétiques qui, à apport énergétique identique favorise la prise de poids. Rôle de l exercicel physique

27 Ménopause et ses troubles Risques à long terme : Ostéoporose Maladies cardio-vasculaires Alzheimer Troubles génito-urinaires Peau et phanères

28 Cœur, Vaisseaux et MénopauseM Anomalies du cholestérol avec du LDL cholestérol du HDL cholestérol Augmentation des triglycérides rides Augmentation de la Lp(a) Anomalies du métabolismem hydrocarboné et élévation de la résistancer à l insuline

29 Cœur, Vaisseaux et MénopauseM Diminution de la contractilité du myomètre par augmentation de l épaisseur du septum et du ventricule gauche Augmentation de la TA Diminution de la vaso dilatation artérielle rielle avec augmentation des résistancesr artérielles rielles Augmentation de l agrégationgation plaquettaire

30 Cœur, Vaisseaux et MénopauseM Etude de FRAMINGHAM Gordon T. Ann. Intern Med., 1978 ; 89 : Incidence age

31 Cœur, Vaisseaux et MénopauseM Risque relatif d infarctus du myocarde femmes de même age ménopausées vs non ménopausées FRAMINGHAM 2,7 COLDITZ G.A. 2,2 N. Engl. J. Med., 1978 ; 316 : WITTEMAN J.C. 4 Br. Med. J., 1989 ; 298 :

32 Hémostase et MénopauseM A la ménopause m : du fibrinogène ( +0,41g/L) de l antithrombine ( +5,1%) et protéine C du PAI1 du facteur VII ( +14,9%), surtout chez les sédentaires et si ménopause chirurgicale facteurs de risque artériel

33 Maladie d Alzheimerd et MénopauseM 50 à 75 % de toutes les démencesd Touche 6 à 8 % des sujets âgés s de plus de 60 ans et 30 % de ceux de plus de 85 ans (age moyen 74 ans). En France personnes. Le coût t de prise en charge équivaut à celui des cancers et maladies cardiovasculaires réunisr

34 Maladie d Alzheimerd et MénopauseM Arguments histologiques Hippocampe et télencéphale sont riches en récepteurs aux estrogènes. Arguments épidémiologiques plus forte prévalence féminine 2 pour 1 patientes touchées plus maigres patientes ayant eu un IDM ont plus d Alzheimer

35 Maladie d Alzheimerd et MénopauseM Arguments expérimentaux Les estrogènes : la sensibilité des neurones aux facteurs de croissance neuronale (T.G.F.α). Stimulent le système cholinergique diminué dans l Alzheimer (Acétylcholinestérase). Agissent sur l Apo E. la production de la protéine βamyloïde in vitro JAFFE A.B. J. Biol. Chem., 1994 ; 269 : in vivo BAKER L.D. Am. J. Geriatr. Psychiatry, 2003 ; 11 : le dépôt de substance amyloïde

36 Maladie d Alzheimerd et MénopauseM Arguments cliniques détérioration des fonctions cognitives chez les femmes traitées par analogues Gn-RH amélioration des fonctions cognitives des femmes sous T.H.S. RICE M.M. Arch. Intern. Med., 2000 ; 160 :

37 Maladie d Alzheimerd et MénopauseM Risque relatif de maladie d Alzheimer sous THS HENDERSON V.W. 0,69 Arch.Neurol, 1994 ; 5 : PAGANINI - HILL A. 0,65 Am. J. Epidemiol., 1994 ; 140 : TANG M.T. 0,4 Lancet, 1996 ; 348 : RICE M.M. 0,52 Arch. Intern. Med., 2000 ; 160 : WARING S.C. étude cas-témoins : plus de THS chez les saines Neurology, 1999 ; 52 : ZANDI P. : RR comparables hommes-femmes sous THS JAMA, 2002 ; 288 : LE BLANC E.S. Meta-analyse 29 études OR 0,66 [0,53-0,82] JAMA, 2001 ; 285 :

38 Troubles GénitoG nito-urinaires Effets biologiques et MénopauseM diminution de 80% du flux sanguin perte de l élasticité et de la puissance contractile des fibres musculaires diminution du collagène des fascias, des ligaments, du vagin, de la vulve présence de récepteurs hormonaux au niveau du vagin, vulve, trigone et urètre

39 Troubles Génito-Urinaires Symptômes Atrophie vulvo-vaginale - dyspareunie - vaginite atrophique 25% à 50% Atrophie urétrale et vésicale - instabilité vésicale - dysurie - cystites à urines claires 10% à 40% Incontinence urinaire d effort - 30 à 60% des femmes après 60 ans Enquête Ondine % contraintes d utiliser une protection 23, 8 % arrêtent le sport 40 % limitent les activités touristiques 47,1 % sont handicapées lors des relations sexuelles Prolapsus génital et MénopauseM

40 Troubles Génito-Urinaires et MénopauseM Atrophie mammaire et ptose résorption du tissu graisseux sous cutané disparition des lobules accolement des parois canalaires réduction de la taille des mamelons dépigmentation aréolo-mamelonnaire rôle des troubles cutanés

41 Peau, Phanères et MénopauseM Nature des troubles sécheresse cutanée, sensation de brûlure ou tiraillement rides double menton, traits visage empâtés et affaissés amincissement de la peau qui devient rêche au toucher Diminution de l épaisseur de l épiderme Atrophie du derme (diminution de la teneur en collagène) D où perte de l élasticité cutanée accentuation de la pilosité androgènes-dépendante voire hypertrichose raréfaction de la pilosité estrogènes-dépendante raréfaction des cheveux, voire alopécie

42 Peau, Phanères et MénopauseM Origine des troubles multifactorielle hyperandrogénie vieillissement chronologique vieillissement héliodermique vieillissement environnemental vieillissement hormonal récepteurs aux estrogènes sur les fibroblastes dermiques et dans l épiderme