Influenza aviaire : de la Santé Animale à la Santé publique

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1 Influenza aviaire : de la Santé Animale à la Santé publique Jean-Luc GUERIN École Nationale Vétérinaire de Toulouse Groupe National Experts Pestes Aviaires, MAP

2 Quelques «questions clefs» Qu est-ce que concrètement l influenza aviaire? Comment gérer le risque en Santé Animale? Le virus aviaire H5N1-z peut-il franchir la barrière d espèce avec l homme?

3 Quelques «questions clefs» Qu est-ce que concrètement l influenza aviaire? Comment gérer le risque en Santé Animale? Le virus aviaire H5N1-z peut-il franchir la barrière d espèce avec l homme?

4 Le paysage des grippes animales H3N8 H5, H7 H1N1 H3N2 H1N1, H3N2

5 Qu est-ce l influenza aviaire? Dans la grande majorité des cas : un portage «sain» de virus grippaux Dans des cas plus rares : une infection modérée des voies respiratoires (dinde) Dans des cas très rares : une infection très sévère de la volaille : «influenza aviaire hautement pathogène» (IAHP) ou Peste Aviaire Virus H5 ou H7

6 «Peste aviaire» : cas majeurs depuis 1980 Date et lieu du foyer Pennsylvanie (USA) / 1983 Irlande / 1983 Mexique / Pakistan / 1995 Hong-Kong / 1997 Italie / 2000 Italie / 2003 Pays-Bas, Belgique Asie du Sud-Est sous-type viral H5N2 H5N8 H5N2 H7N3 H5N1 H7N1 H7N3 H7N7 H5N1 Populations aviaires éliminées > > > > > 1, > >>

7 Influenza aviaire : signes cliniques cardinaux Signes généraux : prostration, abattement Signes généraux : respiratoires, digestifs, nerveux Signes spécifiques : chutes de ponte Toute mortalité anormale + signes généraux compatibles + pas de cause alternative = suspicion d influenza aviaire

8 Quelles sont les manifestations de l Influenza aviaire HP ou peste aviaire? I. Capua. IZSV, Italie

9 Quelles sont les manifestations de l Influenza aviaire HP ou peste aviaire?

10 Quelles sont les manifestations de l Influenza aviaire HP ou peste aviaire?

11 Quelles sont les manifestations de l Influenza aviaire HP ou peste aviaire?

12 Quelles sont les manifestations de l Influenza aviaire HP ou peste aviaire? I. Capua. IZSV, Italie

13 Influenza aviaire : épidémiologie Sources de virus Animaux infectés Matériels, fèces, parcours infectés Modes de contamination Horizontal direct/indirect : fécal/oral Pas de transmission verticale Résistance dans le milieu extérieur Faible sauf eau à basse température

14 Les relations hôte-virus dépendent de l hôte Infection généralisée Signes cliniques +++ Réponse immunitaire générale et forte Échappement du virus Infection mucosale (tube digestif), Signe cliniques : 0 ou +/- Réponse immunitaire mucosale et faible Stabilité du virus chez cet hôte! Tous les virus ne respectent pas les règles!!

15 Les relations hôte-virus dépendent du virus Infection localisée aux muqueuses respiratoires et digestives IAFP (H1 à H16) Infection systémique : diffusion du virus dans tous les tissus IAHP (H5 et H7) «Peste aviaire»

16 Virus H5/H7 : Faiblement ou Hautement pathogène? HA1 HA2 Protéase cellulaire PEIPKGR*GLF--- FP -----PENPKGR*GLF--- FP ---PEIPKKKKR*GLF--- HP -PETPKRKRKR*GLF--- HP -PEIPKKREKR*GLF--- HP --PETPKRRRR*GLF--- HP

17 Comment fait-on un diagnostic de IAHP? Diagnostic de suspicion clinique et lésionnel Isolement viral : inoculation sur œuf embryonné de poule, puis caractérisation des sous-types H et N Indice de pathogénicité par voie intraveineuse (IPIV) Inoculation IV de 10 poulets suivi clinique + mortalité Délai 10 jours Outils moléculaires : RT-PCR + séquençage site de clivage HA H5/H7 + degré de pathogénicité FP ou HP HP = «peste aviaire» = MLRC IAHP = tout H5/H7 avec motif multibasique OU tout virus IA dont l IVPI est >1,2

18 Quelques «questions clefs» Qu est-ce que concrètement l influenza aviaire? Comment gérer le risque en Santé Animale? Le virus aviaire H5N1-z peut-il franchir la barrière d espèce avec l homme?

19 L évaluation du risque pour la santé animale Risque d introduction sur le territoire Introduction de migrateurs contaminés Introduction par le commerce et le tourisme Risque de contamination des élevages Contact migrateurs- élevages (zones humides) Cf. cas de Versailleux (élevage de dindes) Risque de propagation rapide Zones à haute densité de volailles («DPPA»)

20 Comment gérer un foyer d IAHP en France? Si suspicion : Mise sous surveillance Zone de protection de 3km Zone de surveillance de 10 km Examens de laboratoire pour savoir : S il s agit d un virus influenza S il s agit d un H5 ou H7 hautement pathogène S il s agit du virus H5N1 de type asiatique Si confirmation : Déclaration d infection Abattage + désinfection Déclaration à l OIE : perte du statut indemne

21 Doit-on vacciner les volailles? Quelques principes 1. La vaccination contrôle bien la maladie mais mal l excrétion 2. La vaccination seule est insuffisante Association avec abattage ciblé + biosécurité 3. Les virus influenza évoluent en permanence Adéquation du vaccin au virus circulant? 4. La vaccination pose le problème du statut sanitaire du pays ou du «compartiment» Des cas particuliers à considérer : Palmipèdes élevés en plein air Parcs zoologiques [ Élevages de sélection ]

22 Vaccination des volailles : base rationnelles Les objectifs Protéger contre la maladie (signes cliniques et mortalité) Protéger contre le portage et l excrétion virale S adapter à la variabilité entre sous-types et au sein d un même sous-type Les Antigènes majeurs HA : +++ Autres Ag : M2, NA Les types de vaccin Vaccins à virus inactivé Vaccins sous-unitaires HA Vaccins / génétique inverse Vaccins recombinants : poxvirus

23 Vaccination des volailles : aspects réglementaires La vaccination est a priori proscrite Vaccination en périfocal en cas de foyers majeurs, impossibles à maîtriser par la voie sanitaire Vaccination préventive dans des cas très particuliers (ex : palmipèdes en zones humides) Comment distinguer animaux infectés/vaccinés?? DIVA Animaux sentinelles au sein de tout lot vacciné La vaccination pose le problème du statut sanitaire du pays ou du «compartiment» Pays entier ou compartiment géographique ou filière particulière Négociation au niveau de l UE et avec pays tiers

24 En bilan : quelle maîtrise de l influenza aviaire? Éradication???? Vaccin??? Épidémio-surveillance Prévalence en élevages Évolution des génotypes Relation / faune sauvage Biosécurité Pratiques d élevage Ségrégation / poulet-dinde

25 Quelques «questions clefs» Qu est-ce que concrètement l influenza aviaire? Comment gérer le risque en Santé Animale? Le virus aviaire H5N1-z peut-il franchir la barrière d espèce avec l homme?

26 Palmipèdes et influenza A chacun ses virus? Réservoir aviaire H7 ou H5 «Peste aviaire» ou IAHP

27 Influenza aviaire et grippe humaine A chacun ses virus? grippe «aviaire» Réservoir aviaire Virus aviaire H5N1 H7 ou H5 «Peste aviaire» ou IAHP

28 Influenza aviaire et grippe humaine A chacun ses virus? Réservoir aviaire Virus aviaire Virus grippal pandémique? Virus réassortant H7 ou H5 «Peste aviaire» ou IAHP

29 L évaluation du risque pour la santé humaine Risque de zoonose professionnelle? Avéré (Asie Turquie) mais très faible quantitativement Importance majeure des facteurs d exposition Risque de zoonose alimentaire? En théorie «possible» mais en fait irréaliste Risque d adaptation du virus à l homme? Imprévisible! Facteurs à la fois virologiques et liés à la «taille des populations virales»

30 Virus H5N1 et barrière d espèce Il s agit d UN H5N1 parmi d autres!! Ce virus est hautement pathogène pour les volailles (y compris le canard) De nombreux H5N1 sont non pathogènes Il a franchi la barrière d espèce MAIS l efficacité d infection de l homme est très faible : 90 cas mortels en 2 ans Exposition très forte en milieu confiné Pas d adaptation depuis 2 ans de circulation intense en Asie Le cas des félins est assez proche : Sensibilité spontanée et expérimentale du chat et des grands félins Mais : Incidence quasiment nulle sur le terrain en Asie Mais : chat = cul de sac épidémiologique

31 «LE» virus H5N1 asiatique peut-il devenir «pandémique»? Pour l instant pas de diffusion homme à homme du H5N1-z Les virus humains pandémiques connus ne sont ni H5 ni H (grippe espagnole) : H1N (grippe asiatique) : H2N (grippe de HongKong) : H3N2 Les pandémies connues n ont jamais été précédées par une épizootie

32 Quel risque d adaptation à l homme? Des facteurs virologiques Taux de mutation : / nucléotide /an Points critiques : site clivage HA, codon 627 PB2 Signatures génétiques des virus aviaires : motif sur NS1 (Science, janvier 2006) La taille des populations virales Population d hôtes infectés Territoire tissulaire dans lequel le virus se multiplie Adaptation d un virus aviaire à l homme en une seule étape????

33 En résumé : Ne pas confondre Portage sain de virus grippaux Phénomène banal et universel Oiseaux aquatiques Épizootie de peste aviaire ou IAHP Virus grippaux pathogènes pour la volaille (H5 ou H7) Contamination humaine éventuelle (directe et rare) Virus pandémique humain Évènement imprévisible! Issu d un mélange de gènes viraux Lien avec l épizootie H5N1????? Virus «pandémique» «aviaire»!!

34 Du bon usage du principe de précaution.

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