Pourquoi faut-il prendre des immunosuppresseurs après une transplantation?

Transcription

1 Pourquoi faut-il prendre des immunosuppresseurs après une transplantation? Dr John-David Aubert Service de pneumologie et Centre de transplantation, CHUV - Lausanne Berne 13 mars 2010

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3 Le miracle de St Cosme et de St Damien

4 1968

5 Le système immunitaire: reconnaître la différence

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11 Développement des immunosuppresseurs oraux en transplantation 1960 azathioprine (Imurek) 1980 cyclosporine A (Sandimmune) 1997 tacrolimus (Prograf) 2000 MMF, TOR inhibiteur (cellcept, myfortic) (rapamune, certican) 1950 cortisone

12 Les niveaux d action des immunosuppresseurs

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18 Cortisone -Prednisone Le seul traitement dont l origine est une hormone humaine naturelle: le cortisol Action immunosuppressive multiple Fait partie de la plupart des schémas d immunosuppression Traitement de base du rejet aigu (Solu- Medrol)

19 Azathioprine (Imurek) Mycophénolate (Cellcept, Myfortic) Empêche spécifiquement la multiplication des globules blancs, et plus particulièrement des lymphocytes

20 Sirolimus (rapamune) Everolimus (certican) L inhibition du mtor bloque la prolifération et la survie des lymphocytes stimulés par l interleukine 2

21 Les organes transplantés qui nécessitent le plus d immunosuppression L intestin Le poumon Le cœur Le rein Le foie

22 Immunosuppresseurs: le revers de la médaille

23 + ttt anti-rejet

24 Stratégie de minimisation des effets secondaires Un seul médicament fortement dosé Une seule cible de l immunosuppression Effet secondaire maximalisé Plusieurs médicaments faiblement dosés Plusieurs cibles de l immunosuppression Effet secondaire minimal pour chaque médicament effet secondaire global bas, pour autant que chaque médicament ait un profil différent

25 Les effets secondaires communs à tous les médicaments anti-rejets Susceptibilité accrue aux infections a) infection banale maladie gave b) germe habituellement non pathogène infection opportuniste Sensibilité accrue au soleil (risque de cancer cutané)

26 Les effets secondaires spécifiques des anti-rejet (I) Cortisone-Prednisone Prise de poids Fonte musculaire Diabète Ostéoporose Fragilité de la peau Trouble de l humeur Azathioprine-Imurek Baisse des globules blancs Troubles digestifs Toxicité pour le foie Anémie

27 Les effets secondaires spécifiques des anti-rejet (II) Cyclosporine Sandimmun Toxicité pour le rein Hypertension Augmentation de la pilosité Cholestérol Tacrolimus Prograf Toxicité pour le rein Hypertension Diminution de la pilosité Diabète

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29 Les effets secondaires spécifiques des anti-rejet (III) MMF Cellcept Myfortic Intolérance digestive Baisse des globules blanc Anémie Tor inhibiteurs Rapamune Certican Rétention d eau Anémie Toxicité pulmonaire (rare) Cholestérol

30 Les immunosuppresseurs et le risque de cancer?

31 Immunosuppresseurs et cancer Cancers plus fréquents sous immunosuppresseurs Peau Lèvre Lymphome Cancers PAS plus fréquents sous immunosuppresseurs Sein Prostate Poumon

32 Pourquoi faut-il contrôler le taux sanguin des immunosuppresseurs? Cylosporine, Tacrolimus, Sirolimus, Everolimus, MMF Pourquoi ne faut-il pas contrôler le taux sanguin des immunosuppresseurs? Prednisone, Azathioprine, MMF

33 Pour une même efficacité / taux sanguin, la posologie peut varier beaucoup!

34 Les mauvais amis des médicaments anti-rejet Certains autres médicaments (.) Le pamplemousse Le millepertuis L alcool Le soleil Les bactéries, virus, moisissures, parasites

35 Immunosuppresseurs: le droit à l oubli?

36 De nouveaux immunosuppresseurs?

37 Peut-on/pourra-t-on se passer de ttt anti-rejet? Transplantation à partir de jumeaux identiques Quelques rares cas décrits d arrêt des immunosuppresseurs (e.g. greffe de foie, greffe pédiatrique) Etablir la tolérance immunologique

38 Le concept de la tolérance Allergies Anti-rejet Tolérance Autoimmunité

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40 Un cas fréquent (et réussi) de tolérance naturelle

41 Merci de votre attention!