Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser?

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1 Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser? Ralph Epaud Centre de Référence des Maladies Respiratoires Rares CHIC

2 Cet intervenant : n a pas déclaré ses liens d intérêt Tous les orateurs ont reçu une déclaration de liens d intérêt.

3 Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser?

4 Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser? Film lipoprotéique sécrété par les cellules épithéliales de type II Rôle: Empêche le collapsus alvéolaire en fin d expiration Composition: Phospholipides Protéines: SP-A, SP-D (hydrophiles) SP-B, SP-C (hydrophobes)

5 Biosynthèse du surfactant

6 Pathologie du surfactant Deutsch, 2007

7 Pathologie du surfactant Nathan, 2012

8 Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser? Détresse respiratoire néonatale inexpliquée chez un enfant à terme et/ou anormalement sévère

9 Pathologie du surfactant Détresse respiratoire néonatale Nouveau-né à terme, détresse respiratoire néonatale Ventilation invasive, 6 doses de Curosurf avec amélioration transitoire DCD à un mois de vie Mutation homozygote pour SFTPB

10 Pathologie du surfactant Détresse respiratoire néonatale Nouveau-né à terme, détresse respiratoire néonatale Ventilation invasive, amélioration transitoire avec le curosurf DCD à 4 mois de vie Mutation hétérozygote composite pour ABCA3

11 Pathologie du surfactant Détresse respiratoire néonatale Détresse Respiratoire Néonatale Hypothyroïdie Hypotonie/Chorée bénigne Mutation hétérozygote pour NKX2-1

12 Pathologie du surfactant Détresse respiratoire néonatale Déficit en SP-B Déficit en ABCA3 Mutation gène de TTF-1 (NKX2-1) Mutation gène de SP-C (SFTPC) Protéinose alvéolaire

13 Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser? Détresse respiratoire néonatale inexpliquée chez un enfant à terme et/ou anormalement sévère Une impossibilité de sevrage de l oxygène à J30 chez un enfant à terme ou après 40 SA chez un enfant prématuré

14 1 mois 1 an Pathologie du surfactant Impossibilité de sevrage de l oxygène 1 er enfant Détresse respiratoire néonatale Mutation hétérozygote SFTPC Mère- 1 semaine 2 éme Enfant- Détresse respiratoire à 1 semaine Mère- 30 ans

15 Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser?? Détresse respiratoire néonatale inexpliquée chez un enfant à terme et/ou anormalement sévère une impossibilité de sevrage de l oxygène à J30 chez un enfant à terme ou après 40 SA chez un enfant prématuré Insuffisance respiratoire d apparition brutale ou rapidement progressive dans les premiers mois de vie

16 Pathologie du surfactant Insuffisance respiratoire progressive 2 mois Toux, polypnée Reflux, colique Mauvaise croissance staturo-pondérale Mutation hétérozygote SFTPC

17 Pathologie du surfactant Insuffisance respiratoire progressive Mutation hétérozygote NKX2-1 Polypnée d aggravation progressive depuis la naissance Cassure de courbe staturo-pondérale (-2DS) Majoration des symptômes respiratoires à 3 mois Young, Chest, 2013

18 Pathologie du surfactant Insuffisance respiratoire progressive Réunion (80%) Protéinose alvéolaire Age début : < 3 mois (50%) Polypnée, détresse respiratoire Retard staturo-pondéral De Blic Ped Respir Rev 2004

19 Pathologie du surfactant Insuffisance respiratoire progressive Insuffisance respiratoire d apparition brutale ou rapidement progressive dans les premiers mois de vie Mutation SFTPC Mutation NKX2-1 Protéinose alvéolaire Déficit en ABCA3

20 Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser? Détresse respiratoire néonatale inexpliquée chez un enfant à terme et/ou anormalement sévère une impossibilité de sevrage de l oxygène à J30 chez un enfant à terme ou après 40 SA chez un enfant prématuré une hypoxie et/ou des signes de lutte témoignant d une insuffisance respiratoire Pneumopathie interstitielle

21 Pneumopathie interstitielle Détresse respiratoire sévère à 3 mois après une infection à VRS 55 bolus corticoïdes Hypoxie, HTAP Mutation hétérozygote SFTPC Fille de 9 ans Hypoxie majorée à l effort Mutation hétérozygote SFTPC

22 Pneumopathie interstitielle 6 ans Hypoxemiae Dyspnée d effort Mutation hétérozygote NKX ans Trouble de la motricité Dyspnée d effort Mutation hétérozygote NKX2-1

23 Pneumopathie interstitielle 11 ans Détresse respiratoire néonatale Toux Dyspnée au moindre effort 6 ans Détresse respiratoire néonatale Hypoxie, oxygénodépendance Mutation héterozygote composite ABCA3 Flamein et al. Hum Mol Genet, 2012

24 Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser? CT Scan child present, non-diagnostic Specific diagnosis possible? child unlikely Blood tests Fibreoptic bronchoscopy indicated? Diagnostic Diagnostic Appropriate diagnostic work-up Lung biopsy indicated? PLAN TREATMENT

25 Pathologie du surfactant Apport de la génétique

26 Pathologie du surfactant Apport de la génétique SFTPB Transmission Autosomique Récessif Exons codants Mutation fréquente ins2 SFTPC Autosomique Dominant 5 I73T ABCA3 TTF-1 (NKX2-1) Autosomique Récessif Autosomique Dominant 30 E292V 3 non

27 Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser? Détresse respiratoire néonatale ou pathologie respiratoire chronique+imagerie pulmonaire anormale (Kyste(s), verre dépoli) Détresse respiratoire néonatale Hypotonie,Chorée hypothyroïdisme Pneumopathie interstitielle chronique Séquençage SFTPB Séquençage NKX2-1 Séquençage SFTPC Séquençage SFTPC Séquençage ABCA3

28 Anomalies du surfactant chez l enfant : quand faut-il y penser? CT Scan child present, non-diagnostic Specific diagnosis possible? child unlikely Blood tests Fibreoptic bronchoscopy indicated? Diagnostic Diagnostic Appropriate diagnostic work-up Lung biopsy indicated? PLAN TREATMENT

29 Composition de l équipe Molecular and genetic bases of CFTR and surfactant metabolism dysfunctions Equipe de recherche P. Fanen (responsable) R. Epaud A. Tarze A. Hinzpeter V. Prulière-Escabasse N. Remus B. Costes S. Manin Postdoctorant S. Simon A. Aissat Doctorant J. Rocca C. Delestrain Master 2 X. Dubernard Plateforme NGS B. Costes A. Aissat Département de génétique P. Fanen B. Boissier A. Le Floch R. Medina Département ORL V. Prulière-Escabasse Département Pédiatrique R. Epaud N. Remus

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