QUELLES CONSÉQUENCES À LONG TERME DE NAITRE MACROSOME? Pr Delphine Mitanchez, Hôpital Armand Trousseau, Paris

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1 QUELLES CONSÉQUENCES À LONG TERME DE NAITRE MACROSOME? Pr Delphine Mitanchez, Hôpital Armand Trousseau, Paris

2 Cet intervenant : n a pas déclaré ses liens d intérêt Tous les orateurs ont reçu une déclaration de liens d intérêt.

3 La macrosomie concerne un nombre non négligeable de naissances : En France, l'enquête périnatale de 2010 estime la prévalence des nouveau-nés avec PN > 4000g à 7% soit environ nouveau-nés par an en France.

4

5 Problème de définition Point de vue obstétrical: PN > 4000 g ou 4500 g Ne considère pas le terme et l excès de croissance = macrosomes Point de vue pédiatrique: PN > 90 ème percentile Fonction du terme = large for gestational age (LGA)

6 Qui sont ces nouveau-nés? Macrosomie constitutionnelle Syndrome génétique Excès de croissance fœtale

7 Macrosomie constitutionnelle Croissance en rapport avec le potentiel génétique Influence de la parité, de l ethnie, du sexe Croissance harmonieuse Poids, taille, périmètre crânien. Intérêt des courbes de croissance individualisées?

8 Syndromes génétiques Syndrome de Wiedmann- Beckwith : Macrosomia, macroglossia, hépatomégalie, omphalocele Hypoglycémie néonatale avec hyperinsulinisme transitoire Anomalie de l empreinte épigénétique de la région 11p15 : expression de l allèle maternelle d IGF2 Simpson-Golabi- Behmel Sotos

9 Excès de croissance Excès de croissance fœtale par rapport à la croissance cible Aspect typique des nouveaunés macrosomes de mère diabétiques: Poids et taille > 90 ème p, taille du PC conservée = asymétrique Aspect cushingoïde Hepatomégalie, viscéromégalie Distribution anormale de la graisse (face et tronc) = nouveau-nés obèses Ils doivent être identifiés cliniquement

10 Principales causes de macrosomie par excès de croissance fœtale Diabète maternel Surpoids et obésité maternels Prise de poids excessive pendant la grossesse

11 Lancet, 2013 Macrosomie = PN > 90 ème p

12 Conséquences à long terme

13 Poids de naissance et risque d obésité Obesity Rev 2011 X 2 Risque d obésité augmenté de l enfance à l âge adulte

14 Poids de naissance et risque d obésité Plos One 2012 PN > 4000g et risque à long terme de surpoids : 1,96 (1,43-2,67) X 2 Avec ajustement sur l origine ethnique, sexe, niveau socio-économique, poids des parents.. Relation poids de naissance et risque de surpoids

15 Poids de naissance et risque de diabète de type 2 Am J Epidemiol 2007 Risque de DT2 avec un PN > 4000g versus g

16 Poids de naissance et risque de diabète de type 2 Whincup PH, JAMA 2008 Effets à long terme variables selon la population et la cause de la macrosomie? Risque de DT2 en fonction du poids (après exclusion de la population PIMA) Risque de DT2 diminué de 20% par kg de poids supplémentaire Population à forte prévalence de DT2 et d obésité et de diabète gestationnel

17 Poids de naissance et risque d hypertension artérielle Gamborg M, Am J Epidemiol 2007 Relation inverse entre le PN et la tension artérielle systolique Mais, Effets à long terme variables selon le sexe? Le lien entre PN et HTA augmente avec l âge des patients

18 Limites des données actuelles

19 Le contexte de la macrosomie La cause de la macrosomie n est habituellement pas identifiée dans les études épidémiologiques et les métaanalyses. Chacune des trois causes essentielles de la macrosomie, diabète maternel, obésité et prise de poids excessive pendant la grossesse, ont été associées à des risques métaboliques ou cardiovasculaires pour la descendance. Quelle est la part de chacune sur le devenir à long terme dans le cadre de la macrosomie?

20 Exposition au diabète maternel et obésité IMC moyen dans les fratries exposées ou non au diabète pendant la grossesse Différence moyenne significative (2,6 kg/m 2, p = 0,003) Pas de différence selon que le père était diabétique ou non (0,4 kg/m 2, p = 0,5) Dabelea D, Diabetes 2000

21 Relation diabète de type 2 et environnement intra-utérin Association forte et indépendante du diabète maternel et de l obésité avec le DT2 du sujet jeune (10-22 ans). Fréquence de l exposition au diabète et à l obésité maternelle chez des sujets avec diabète de type 2 versus contrôle Dabelea D, Diabetes Care 2008

22 Prise de poids pendant la grossesse et poids dans l enfance 306 nouveau-nés à terme, exclusion des DG, hypertension et préeclampsie

23 Macrosomie et syndrome métabolique dans l enfance Prévalence du MS entre 6 et 11 ans définition du MS: au moins 2 des 4 critères: obésité hypertension, évidence of dyslipidémie, and intolérance au glucose. *LGA/GDM versus autres groupes Boney CM, Pediatrics 2005

24

25 Facteurs confondants Poston L, 2012

26 Mayer-Davis, E

27 Quels sont les mécanismes identifiés?

28 L hypothèse de Pedersen Il y a 60 ans Rôle majeur du placenta dans l'apport de nutriments et sa régulation Pedersen J, Acta Endocrinol 1954

29 L insuline est une des hormones essentielle de la croissance fœtale. Il existe un continuum entre des valeurs de la glycémie maternelle et l augmentation du poids de naissance et du taux de peptide C au cordon (Metzger BE, N Engl J Med 2008). Lien entre peptide C au cordon et la masse grasse du NN (Metzger BE, Diabetes 2009).

30 Rôle de l environnement métabolique de la femme diabétique et/ou obèse: modification des nutriments disponibles en particulier des lipides. Catalano PM, AJOG 2011

31 Connection pancréas endocrine/tissu adipeux et cerveau Insuline leptine Dabelea D, Diabetes 2011

32 Mécanismes épigénétiques Glukman P, NEJM 2008

33 Conclusions La macrosomie par excès de croissance fœtale est un marqueur de l altération du milieu intra-utérin. Elle ne suffit pas en soi pour évaluer les conséquences à long terme qui dépendent aussi: De le cause de la macrosomie (obésité maternelle) Des caractéristiques des populations (DT2) Du sexe (HTA) De la prise en charge et du mode de vie postnatal (allaitement)

34 Gènes de susceptibilité Environnement intra-utérin (déterminisme fœtal, épigénétique) Prise en charge nutritionnelle néonatale? Comportement alimentaire Mode de vie? MACROSOMIE Syndrome métabolique OBESITE DIABETE

35 L effet trans-générationnel : le cycle infernal = MACROSOMIE? Dabelea D, Diabetes 2011

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