G I S T expérience du service de chirurgie oncologique «A» C.P.M.C ( Pr GRABA)

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Raymonde Morel
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1 G I S T expérience du service de chirurgie oncologique «A» C.P.M.C ( Pr GRABA) C. Bouzid; M. Attig; M. Saidani; B. Redjimi A.Bouzid; MW Boubnider; A. Graba Alger le 12/12/2010

2 INTRODUCTION - Les TS (GIST) = T mésen les plus fréquentes (TD) - 1% des TM gastro-intestinales. - Potentiel de malignité difficile à évaluer - Controverses en terme d histogénèse et de classific. - Cadre nosologique précis depuis la découverte de l expression par les CT de la protéine C.KIT (CD 117), immuno- marqueur le plus spécifique. - Sujet d actualité+++ -

3 RAPPEL HISTOLOGIQUE Qu est ce que le C.KIT? C est un récepteur trans-membranaire ayant une activité T. Kinase, dont le ligand est un facteur de croissance ( Stem Cell Factor ). Dans les cellules exprimant le gène C.KIT, cette liaison ( C.Kit-Ligand) est responsable d une stimulation d effecteurs intra-cellulaires impliqués dans la prolifération cellulaire. Dans le TD normal, le C.KIT est exprimé par les cellules interstitielles de Cajal C. pace maker.

4 Historique:. GIST: 1983 Mazur et Clark. CD 117: Traitement par imatinib: 2000

5 GIST BUT: Rapporter notre expérience en matière de prise en charge des tumeurs stromales gastro-intestinales.

6 GIST Matériel et méthodes: - Etude rétrospective unicentrique sur une période de 11ans ( ). - Prise en charge de 27 patients.

7 GIST Sexe: 13 femmes sexe ratio= 1 14 hommes Age: âge moyen: 45 ans - extrêmes : [27 83]ans

8 GIST Topographie: Topographie nombre pourcentage Estomac 15 56% Grêle 9 34% Recto-sigmoide 2 7% Duodénum 1 3%

9 GIST: chirurgie Chirurgie première Chirurgie après trt néoadjuvant Gastrectomie partielle Gastrectomie totale 05 Résection élargie ( SPC+ colon transverse) 01 Bopsie (tumeur gastrique inextirpable Résection grêlique Résection colo-rectale 02 DPC 01 Résection de MH (01 synchrone) (03 métachrones)

20 Taille tumorale: GIST: anapath Index mitotique: Résection: < 05 cm cm > 10 cm < 5mitoses / 50 champs mitoses / 50 champs 10 mitoses / 50 champs R0 R1 R2 18( 04 MH reséquées) 04 05(02 MH non réséquées) Ganglions analysés ( ensemble des pièces) : 34 gg tous négatifs.

21 GIST Risque évolutif: Risque faible Risque intermédiaire Risque élevé % 7% 66%

22 GIST Traitement par l imatinib: Néo-adjuvant(1 cas) Adjuvant(8 cas) Tumeur inextirpable 01 MH 04* carcinose 03 Méta pulmonaire 01 *: 02 MH sont devenues résécables après traitement néo-adjuvant.

23 GIST: résultats - 1 décès post op immédiat (embolie pulmonaire). - 2 décès à distance: 01 décès à 09 mois ( carcinose). 01 décès à 06 mois( récidive péritonéale précoce après Gastrectomie sub totale) - 2 perdus de vue (à la sortie) 22 malades suivis à ce jour avec un recul moyen de 35 mois [7-90] survies sans récidive (sans traitement) - 8* vivants en Récidive locorégionale ou métastases: 04 métas hépatiques 01 méta pulmonaire 03 carcinoses péritonéales * sous Imatinib

24 GIST: discussion GIST = forme très rare de Kc digestif T més les plus fréquentes du tractus dig Proviendraient des c de Cajal ou précurs. Entité à part entière (marqueur C.KIT en 1993) Incidence:France 2000 nvx cas/an soit 2à 20/10/an USA: 5000 nvx cas /an Tout âge (adulte d âge mûr+++) Sex ratio voisin de 1

25 GIST: discussion Sur le plan anatomique, macroscopiquement, se développe à partir de la musculature digestive.. Taille varie de qques mm à plus de 30 cm Hist Histoppath 2000,5: Human Path 2000, 32: Cancer Control 2000, 8:252-61

26 GIST: discussion Au plan thérapeutique Chirurgie = pierre angulaire du Trt des GIST large et optimale (R0)+++ (survie liée au caractère complet résection) Fonction : local initiale tumorale degré d extension (élargissement) présence ou non de métas synch

27 GIST discussion Au plan des résultats - La survie à 5 ans après le diagnostic initial tous stades confondus est de 45% - La médiane de survie de p métastatiques est de 9 à 15 mois - 2/3 métastasent dans les 2 ans (hép et péritonéales). science,1998,279: Pathology(2000, 13: Ann Surg Onc(2000)7: Human Path(2001)32:578-82

28 GIST: discussion Au plan pronostique Les fac histo-pronostiques* - la taille de la tumeur* - l index mitotique* *: S.R. Patel, R.S. Benjamin/surg oncol 9(2000) T. Aparicio et al.ejso (2004) 30, P Bucher et al ; EJSO 32(2006)

29 GIST: discussion Facteurs pronostiques des GIST Niveau risque (T) Nb mitoses/50 champs X 400 Très bas risque T inf à 2 cm Mitoses inf à 5 Bas risque T= 2-5 cm mitoses inf à 5 cm Risque interméd T= 5-6 cm T=6-10cm mitoses = 10 mitoses inf à 5 Haut risque T sup à 5 cm T sup à 10 cm Quel que soit T mitoses sup à 5 Quel que soit m Mitoses sup à 10

30 GIST: imatinib L imatinib est indiqué*: en situation néo-adjuvantes si tumeur non résécables d emblée. en situation adjuvante si R1 ou R2 ou M+ non résécables. ou risque élevé de récidive Traitement à l imatinib si récidive secondaire ou métastases metachrones; puis discuter en RCP les possibilités de reprises chirurgicales*. *: recommandations FFCD 2005, TNCD 2009 S. Bonvalot / Annales de chirurgie 130 (2005)

31 GIST Un sujet d actualité Annales de Pathologie (2010) 30, 2-6 Septième édition de la classification TNM des Tumeurs stromales gastro-intestinales.

32 - Tumeurs rares. GIST: Conclusions - Facteurs pronostiques taille tumorale. index mitotique. qualité de l exérèse chirurgicale (R0). - Exérèse chir indiquée (tumeurs localisées) - Apport de l imatinib (Trt standard) dans les GIST inopérables, récidivantes ou métastatiques - Prise en charge en concertation étroite entre oncologues, radiologues, pathologistes, biologistes moléculaires *: T.G. Hopkins et al. / EJSO xx (2007) 1e7 W. Ruka et al. / EJSO xx (2008) 1e5

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