ANTI-CD19 BITE BLINATUMOMAB INDUCTION D UN HAUT TAUX DE RC CHEZ DES

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1 Rédigé par le Docteur Eva de Berranger (CHRU de Lille) ANTI-CD19 BITE BLINATUMOMAB INDUCTION D UN HAUT TAUX DE RC CHEZ DES ADULTES ATTEINTS DE LAL B EN RECHUTE OU RÉFRACTAIRES, INCLUANT LES RECHUTES POST GREFFE D après la communication orale de M. Topp, abstract #314 EBMT avril 2013

2 Rationnel Evolution très défavorable des patients en rechute ou réfractaires au traitement 46% de RC globalement 39% de RC si rechute précoce 64% de RC si rechute tardive 25% de RC si rechute post-greffe faite en RC1 Gökbuget et al., Blood 2012; 120: 2032 Survie à 1 ans 22%, à 5 ans 7% Fielding et al. Blood 2007; 109: 944 2

3 3 Blinatumomab Il s agit d un anticorps bispécifique ciblant les cellules T, conçu pour diriger les lymphocytes T cytotoxiques vers les cellules cancéreuses exprimant le CD19

4 Sélection et inclusion Evaluation de la tolérance 4 Etude MT Ouverte, multicentrique Phase II Critère évaluation principal: RC et RCh* après 2 cycles *RCh: Récupération hématologique partielle, 5% blastes médullaires Cohorte 1 15 µg/m²/j Cohorte 2a 5-15 µg/m²/j Cohorte 3 Phase d extension 5-15 µg/m²/j Cohorte 2b µg/m²/j

5 Caractéristiques de la population Caractéristiques démographiques Toutes cohortes (N = 36) Age médian, années (périmètre) 32 (18-77) Genre f/m, n 14/22 Traitement antérieur / État de la maladie Pas d HSCT antérieure, n (%) 21 (58) Réfractaire primaire 3 (8) 1 er Rattrapage après RC 1 < 18 mois depuis le diagnostic initial 8 (22) > 18 mois depuis le diagnostic initial 8 (22) 2 ème rattrapage 2 (6) HSCT antérieure, n (%) 15 (42) Facteurs cytogénétiques Ph +, n (%) 2 (6) t(4 ; 11), n (%) 4 11) 5

6 6 Résultats 1 Evaluation de la dose à utiliser 5 µg/m²/j la première semaine puis 15 µg/m²/j les semaines suivantes Dose à laquelle il y a eu la plus faible incidence d effets indésirables Effets indésirables (EI) fréquents Relargage de cytokines Effet «encéphalopahie like» Infections (fungique) Fièvre, céphalées, fatigue, tremblements, leucopénie, EI les plus fréquents, survenaient pour la plupart au cycle 1

7 Résultats 2, après 2 cycles Tous patients (N = 36) RC/RCh*, n (%) 25 (69) RC 15 (42) RCh* 10 (28) 1 er rattrapage après RC 1 18 mois (n = 8) Pas d HSCT antérieure 1 er rattrapage après RC 1 > 18 mois (n = 8) 2 ème rattrapage ou réfractaire (n = 5) HSCT antérieure (n = 15) Moelle osseuse hypoplasique sans blaste, n (%) (plaquettes < /μL et/ou neutrophiles < 500/μL) 3 (8) RC/RCh*, n (%) 7 (88) 8 (100) 2 (40) 8 (53) RC 3 (38) 6 (75) 2 (40) 4 27) RCh* 4 (50) 2 (25) 0 4 (27) Absence de rémission, n (%) 6 (17) Non évaluable**, n (%) 2 (6) 13 patients ont été transplantés après obtention d une CR/CRh* Moelle osseuse hypoplasique sans blaste, n (%) (plaquettes < /μL et/ou neutrophiles < 500/μL (20) * RCh= Rémission avec récupération hématologique partielle, 5% blastes médullaires, pas de blastes circulants ou de maladie extra-médullaire, récupération partielle de la NFS. ** Evaluation médullaire manquante Absence de rémission, n (%) 88% (22/25) de tous les répondeurs ont eu une réponse moléculaire < 10-4 en PCR, réarrangement Ig ou TCR 1 (13) 0 1 (20) 4 (27) Non évaluable**, n (%) (40) 0 7

8 Résultats 3 8

9 9 Conclusion La dose établie tolérable de Blinatumomab a été de 5µg/m²/j sem1 puis 15µg/m²/j ensuite Les effets indésirables les plus fréquents sont la fièvre, les céphalées, la fatigue, les tremblements et la leucopénie. La plupart étaient liés à une libération de cytokines ou à des effets indésirables sur le SNC mais ils étaient la plupart du temps totalement réversibles Sans précédent en monothérapie, le Blinatumomab permet 69% de RC Médiane de survie globale de 9,8 mois Ces données justifient une étude plus approfondie du Blinatumomab chez des adultes atteints de LAL B en rechute ou réfractaires au traitement. Une phase II a été lancée (clinical trial.gov NCT )