HISTOLOGIE CUTANEE NORMALE. FELIN Hygiène et plaies 13 mai 2008 M. Masanovic

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1 HISTOLOGIE CUTANEE NORMALE FELIN Hygiène et plaies 13 mai 2008 M. Masanovic

2 LA PEAU

3 3

4

5 Epiderme Derme Follicule pileux Vaisseaux Lobule graisseux Hypoderme 5

6 EPIDERME Épithélium multistratifié kératinisant 4 types de cellules : - kératinocytes en 4 couches - mélanocytes - cellules de Langerhans - cellules de Merckel Séparé du derme par une membrane basale

7 Epiderme : composé surtout de kératinocytes Couche cornée Couche granuleuse Couche de Malpighi Couche basale Mélanocytes 7

8 DERME Tissu conjonctif classique avec cellules, fibres, glycosaminoglycans, vx sanguins, terminaisons nerveuses et corpuscules (pression, douleur, thermique) Contient en grande partie les annexes Follicules pileux Glandes sébacées Glandes sudorales Tissu de soutien à la fois souple résistant et sensible

9 Collagène Fibroblaste 9

10 HYPODERME Organisé en lobules graisseux séparés par des cloisons fibro-vasculaires lobules : adipocytes matures rôle de protection mécanique (matelas) thermique et de réserve d énergie

11 TROIS COUCHES bien délimitées et aux fonctions bien différentes : - EPIDERME en surface : recouvrement, protection, sensibilité - DERME : souplesse, résistance, sensibilité, annexes - HYPODERME : souplesse, isolation, réserve

12 PHYSIOLOGIE CUTANEE PEAU : bouclier, parapluie et ombrelle ROLES TRES VARIES! - protection détection - échanges - endocrinien

13 PROTECTION Mécanique par la couverture épithéliale continue et étanche la résistance du derme et de l hypoderme Contre les autres agents extérieurs : Contre les pertes : de fluide, d ions, de protéines par l épiderme de chaleur Contre les agents infectieux : épiderme continu, défensines, sébum, ph flore commensale, immunité spécifique - fluides, agents caustiques - UV +++ : mélanine

14 AUTRES FONCTIONS Thermorégulation : rôle fondamental production de chaleur et réduction des pertes perte de chaleur : sudation (tube sudoral = alambic) Mouvements d eau et d ions Sensibilité somesthésique générale, tactile, thermique et douloureuse Production de vitamine D3

15 DYNAMIQUE DE LA CICATRISATION NORMALE

16 INTRODUCTION Processus très incomplètement connu! ensemble des phénomènes de détersion, prolifération, migration et différenciation cellulaires qui aboutissent à la reconstitution (non ad integrum) d un tissu lésé par une agression exogène ou endogène orchestré et guidé par des médiateurs inflammatoires, des petits peptides (facteurs de croissance), et les macro-molécules de la matrice extra-cellulaire

17 PLAN DU COURS PRESENTATION DES ACTEURS DEROULEMENT D UNE CICATRISATION TYPE (plaie cutanée aigue) : - phase détersivo-inflammatoire - phase de prolifération cellulaire - phase de remodelage

18 PRESENTATION DES ACTEURS (I) Cellules : leucocytes : PNN, macrophages, lymphocytes plaquettes (hémostase et cicatrisation) endothéliocytes (myo)fibroblastes cellules épithéliales (kératinocytes +++) autres : mélanocytes etc

19 EN GENERAL CELLULES : CIBLES DES FACTEURS DE CROISSANCE SOUS FORME D UNE SOMME ALGEBRIQUE PROLIFERATION FAVORISEE PAR température, hygrométrie ph relativement acide PO2 relativement basse PCO2 relativement haute

20 FACTEURS DE CROISSANCE Protéines de petite taille, souvent glycosylées transmission de messages de cellules en cellules par l intermédiaire de récepteurs spécifiques (notion de cascade) induisent une réponse génique modifiant prolifération, sécrétion (autre FC) et/ou différenciation réponse = f (somme «algébrique» des effets des FC reçus)

21 DEROULEMENT D UNE CICATRISATION TYPE : PLAIE CUTANEE Modèle général à quelques variantes prés classiquement divisé en trois phases : - détersivo-inflammatoire + hémostase demi - proliférative «cellulaire» - remodelage le tout sur environ 1 an/1 an et en fait séparation spatio-temporelle

22 QUELQUES NOTIONS GENERALES Mécanismes en «cascade» avec inductions successives et réciproques, chaque phase induisant la suivante qui ne peut apparaître que si le précédente laisse la place (apoptose massive de ses acteurs) pas si simple! avec notamment sources et cibles multiples des facteurs de croissance minutage très précis et mal connu notamment pour les FC (gênant en thérapeutique!) deux buts essentiels : lutte anti-infectieuse réparation tissulaire

23 PROBLEME CAPITAL MAIS NON RESOLU! Qu est-ce qui met fin à une étape indispensable mais nécessairement limitée dans le temps? apoptose massive? Apparition d inhibiteurs? Explication d un certain nombre de plaies chroniques?

24 PHASE 1 : VASCULO- DETERSIVO-INFLAMMATOIRE Plaie : perte de substance +/-nette, +/- importante Buts : stop hémorragie couverture provisoire par fibrine, caillot lutte anti-infectieuse élimination des débris endo et exogènes

25 PHENOMENE INTIAL ET CAPITAL : HEMOSTASE Arrêt de l hémorragie apport de cellules sanguines (leucocytes, plaquettes) matrice provisoire de fibrine leucocytes) puis libération de médiateurs par les plaquettes : - réaction inflammatoire (recrutement, chimiotactisme, activation des - détersion débris, attaque non-spécifique spécifique des bactéries - libération des premiers FC pour la phase de prolifération

26 PHASE 2 : PROLIFERATIVE Improprement appelée «cellulaire» assure la reconstitution d une MEC d un tissu conjonctif d un épithélium mais tous ces éléments sont initialement imparfaits : phase de remodelage suffisant pour faire disparaître la perte de substance

27 PHASE PROLIFERATIVE (SUITE) orchestré par des vagues successives de FC avec un effet en cascade selon un minutage précis nécessite un mécanisme d arrêt mal connu pour passer à la phase de différenciation passage d une catégorie à une autre de FC? (rôle du TGFβ?) phase trés dépendante des conditions vasculaires et nutritionnelles

28 PHASE PROLIFERATIVE (FIN) Schématiquement : 4 étapes successives en un point donné - réapparition d une MEC provisoire à partir des lisières du foyer - néoangiogénèse rudimentaire puis plus fine foyer - infiltration par prolifération et migration («glissement») de myofibroblastes dans le classique «tissu de granulation» - réépithélialisation par les berges avec prolifération, et migration des cellules

29 PHASE DE REMODELAGE Mystérieuse, longue (18 mois), nonévidente, mal étudiée pourtant capitale pour la qualité esthétique, structurale et fonctionnelle (solidité, épaisseur, sensibilité, défense, etc) du tissu obtenu!!

30 Marquée par : - contraction de la plaie (myofibroblastes) - différenciation du néo-tissu obtenu en fin de phase de prolifération : - matrice : collagène III I, élastine - conjonctif : vx, filets nerveux - épithélium : basale, cellules annexes donc modifications qualitatives et non quantitatives

31 Les phases de la cicatrisation Effet maximum épithélialisation contraction Inflammatoire Réparation Remodelage JOURS

32 La cicatrisation = cascade I I N N F F L L A A M M A A T T I I O O N N R R E E P P A A R R A A T T I I O O N N Synthèse de collagène Hémostases : Formation d un bouchon de fibrine Libération de facteurs de croissance Stimulation de l arrivée des cellules responsables de la réaction inflammatoire Fibroblastes Neutrophiles Défense et nettoyage de la plaie Angiogénèse Macrophages Libération de facteurs de croissance Cellules endothéliales vasculaires Protéases Kératinocytes Epidermisation Remodelage : maturation de la matrice extracellulaire

33 CONCLUSION Compréhension biologique en progrès utilisation thérapeutique actuelle......et future (FC, Apoptose etc) Cicatrisation supra-physiologique? Pansements biologiques? Problèmes de sécurité sanitaire et de coûts