Foie normal Comment interpréter une biopsie hépatique. Patrice Callard, Hôpital Tenon, APHP Dominique wendum, Hôpital St Antoine, APHP

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1 Foie normal Comment interpréter une biopsie hépatique Patrice Callard, Hôpital Tenon, APHP Dominique wendum, Hôpital St Antoine, APHP

2 Eléments techniques Lésions élémentaires - Architecture / Fibroses - Hépatocytes - espaces portes, canaux biliaires, vaisseaux

3 Prélèvements Ponctions biopsies (PBH /PBF) -Transpariétales -Transjugulaires / transveineuses Diamètre de l aiguille > Unité le Gauge Biopsies chirurgicales (wedge biopsy)

4 1. Gauge (actrice) - Wikipédia 2. Gauge (prononcer), de son vrai nom Elizabeth R. Deans, est une actrice pornographique américaine née le 24 juillet 1980 à Hot Springs dans l'arkansas.... fr.wikipedia.org/wiki/gauge_(actrice)

5 Needle Gauge (Birmingham Iron Wire Gauge) 14 > 2.1 mm 16 > 1.6 mm 18 >1.27 mm 20 >0.9 mm 22 > 0.7 mm Transpariétale (Hepafix ): 16 Gauge Transjugulaire : 18 /19 G

6 Impératifs techniques Fixation: (Dubosc Brazil ou Bouin alcoolique Bouin aqueux) AFA +++ Formol tamponné ++ Niveaux: Coloration: selon la pathologie HES, trichrome, Perls, (PAS) Collagène (réticuline, rouge Sirius)

7 Comment reconnaître formol de l AFA? Formol AFA Mitochondries visibles peu visibles mégamitochondries visibles visibles Globules rouges rouges hémolysés (ghosts) grains PN éosinophiles visibles invisibles collagène sinusoidal peu contrasté contrasté

8 Effets de Zone du Bouin aqueux

9 Bistouri électrique Artéfact de «mousse»

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11 Rédaction du compte-rendu Renseignements cliniques Taille, techniques - architecture - espaces portes (vaisseaux, canal biliaire, conjonctif) - les hépatocytes -les sinusoides / cellules sinuoïdales - Veines centrolobulaires conclusion

12 TAILLE DU PRELEVEMENT Le compte-rendu devra préciser sa taille, nombre de fragments 16 G 18 G 16 G 18 G 20 G Hepatology 2009; 49(3): 1035

13 Qu est- ce qu une biopsie de bonne taille? 10 mm, 15mm > 2.5 cm? 6 EP, 10 EP, 20 EP? - La fragmentation est liée principalement à la fibrose - Plus la biopsie est petite, plus on sous estime la fibrose - Pour l hépatite C, 25mm est la taille minimale pour limiter au maximum les variations liées à l échantillonage L idéal : 16 Gauge, > 3 cm

14 Valeur sémiologique de quelques signes hépatocytes cellules de Kupffer cellules périsinusoidales espaces portes canaux biliaires cellules inflammatoires lame bordante artères, veines

15 Hépatocytes Nécrose systématisée: foyers: hépatocytes isolés ischémique médicamenteuse infarctus Charcot herpès virus

16 Foie de choc EP VCL EP

17 Foie cardiaque congestion VCL fibrose

18 Infarctus de Charcot Lac biliaire

19 Hépatocytes Nécrose systématisée: foyers: hépatocytes isolés ischémique médicamenteuse infarctus Charcot herpès virus

20 Necrose hépatocytaire non systématisée - nécrose avec clarification/ballonisation (alcool, NASH) - corps apoptotiques ou acidophiles ou Councilman (hépatites virales chroniques)

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22 Corps apoptotique dans le sinusoïde, entouré de cellules mono.

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24 Clarification/ballonisation Fibrose périsinusoïdale (péricellulaire) Gros nucléole, et parfois gros noyau

25 Une «nécrose» qui n en est pas une: la nécrose parcellaire > Hépatite d interface

26 Nécrose parcellaire lame bordante focale diffuse

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30 Valeur sémiologique de quelques signes Nécrose: systématisée non systématisée hépatocytes cytoplasme noyau mitochondries surcharges inclusions cellules de Kupffer cellules périsinusoidales

31 Mitochondries géantes Taille normale En cigare sphérique

32 Mitochondries de taille normale (formol)

33 Mégamitochondries (bouin alcoolique)

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35 Hépatocytes normaux (Dubosc-Brazil) ( oncocytes

36 Margination mitochondriale

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38 mitochondries Ito zone claire péricanaliculaire

39 Valeur sémiologique de quelques signes Nécrose: systématisée non systématisée hépatocytes cytoplasme noyau mitochondries surcharges inclusions cellules de Kupffer cellules périsinusoidales

40 Stéatose macrovacuolaire

41 «lipogranulome»

42 Rarement périportale

43 STEATOSE MICRO-VACUOLAIRE -Rare - Aspect spongiocytaire - Rarement isolée : associée à - cholestase - stéatose macro - hépatite alcoolique - cliniquement souvent bruyante - ictère - anorexie -HTP - Transaminases élevées (x 10N) - Evolution rapidement résolutive (en règle

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45 Valeur sémiologique de quelques signes Nécrose: systématisée non systématisée hépatocytes cytoplasme noyau mitochondries surcharges inclusions cellules de Kupffer cellules périsinusoidales

46 Corps de Mallory Syn : Corps hyalins «Necrose hyaline de Mallory» Corps de Mallory Denk En microscopie electronique, 3 aspects: type 1 type 2 type 3 filaments parallèles filaments orientés au hasard substance amorphe dense

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48 Corps de Mallory Cytokératines

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50 Constituants principaux : cytokératines (8/18) ++, ubiquitine, p62 Alcool, NASH mais aussi cholestase chronique, maladie de Wilson.. Ubiquitine

51 Pathogénie des corps de Mallory Ne sont guère retenues: - anomalie des microtubules( colchicine et filaments intermédiaires) - transformation prénéoplasique (griséofulvine) - déficience en Vit A ( carence exp chez la souris) En fait, pas d explication claire («stress», rapport ck8/ck18 ) > agrégats de filaments non dégradés par le protéasome

52 Autres inclusions Inclusions en verre dépoli: Ag HBs dans le reticulum lisse Inclusions d alpha1 antitrypsine Corps glycogéniques

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55 Corps glycogéniques PAS

56 Corps glycogéniques

57 Corps glycogéniques Stries parallèles Images concentriques

58 Mitochondries Corps glycogénique

59 Induction enzymatique Aspect homogène du cytoplasme, refoulement des lysosomes en péricanaliculaire, hépatocytes centrolobulaires Etiologie: drogues (gardénal, alcool) Diagnostic différentiel: verre dépoli

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61 Cholestase (bilirubinostase) Théoriquement : présence de bile figurée dans le foie. - dilatation des canalicules biliaires -thrombus biliaires intracanaliculaires -bile dans les macrophages -rosettes Quelle que soit l étiologie: commence et prédomine dans les régions centrolobulaires

62 Dissociation cholestase biologique / cholestase histologique

63 Thrombus biliaire intracanaliculaire Rosette Dilatation canalicule

64 Architecture / Fibrose Normale : alternance régulière des EP et des VS Anormale: quelques ébauches de nodules séparés ou non par des septa épaisseur irrégulière des travées épaisses (régénération) atrophiques Cirrhose: remaniement nodulaire diffus

65 Cirrhoses Cirrhose micronodulaire cirrhose macronodulaire: la barre est à 3mmm = macronodule

66 Cirrhose micronodulaire: la plupart des nodules < 3mm

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69 Cirrhose macronodulaire 5 mm

70 Cirrhose macronodulaire 5 mm

71 Cirrhose macronodulaire 1 2

72 Fibroses et cirrhose Cirrhose macronodulaire, nodules de taille irrégulière, majorité des nodules de taille >3 mm Difficultés en cas de prélèvement exigu signes indirects de cirrhose: - travées épaisses - fragmentation de la carotte - contours moniliformes - septa parcourant toute l épaisseur du cylindre Spécificité du diagnostic de cirrhose sur biopsie : 99.9% Sensibilité : environ 80%

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75 Fibroses Fibrose péricellulaire (espace de Disse) / peri sinusoïdale: NASH et alcool médicaments (azathioprine), vitamine A Maladies vasculaires Fibrose des hépatites chroniques: septa, ponts fibreux

76 Esp porte Territoire centrolobulaire Esp porte

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78 Fibrose et hépatites 0 = absence 1 = élargissement des EP, expansions fibreuses sans septa 2 = présence de quelques septa (moins de 50% des EP) 3 = présence de nombreux septa (plus de 50%) 4 = cirrhose Fibrose périsinusoidale: souvent présente en cas de VIH n est pas un fait habituel dans les hépatites B ou C

79 Espace porte <VCL Pont