Tumeurs cérébrales et épilepsie. Luc Taillandier DIU Neurooncologie Nancy

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Bénédicte Marie-Claude Ruel
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1 Tumeurs cérébrales et épilepsie Luc Taillandier DIU Neurooncologie Nancy

2 Situation 20 à 40 % des cas 20% épilepsie adulte = TC Peur Handicap social Imprévisibilité Massot-Punyet, Rev Neurol 2000 Stevens, Curr Neurol Neurosci Rep 2006

3 Risques > Topographie centrale > Lésions multiples > Lésions hémorragiques > Croissance lente > Lésions multiples > Mélanomes K bronchiques K digestifs Hildebrand, Curr Opin Onco 2004 & Neurology 2005 Sperling, Semin Oncol 2006

4 Epilepsie et cancer Tumeurs mais aussi (5 à 10 % des cas) o Causes métaboliques o Causes infectieuses o Causes vasculaires o Causes toxiques Posner, Rev Neurol 1992

5 Etiologies non tumorales (1) Causes métaboliques Na + glycémie + O 2 + Ca + Mg Causes infectieuses SNC Listérioses CMV + HSV Toxoplasmose Candida + cryptococcus + aspergillus Posner, Rev Neurol 1992

6 Etiologies non tumorales (2) Causes vasculaires Causes toxiques CT MTX, L-aspa, Ara-C, vinca-alcaloides, Inhibiteurs topoisomérases, Ifosfamide, nitrosourées, cisplatine, INF, IL2 Tt symptomatiques Opioïdes, AD, NLP, antibiotiques RT Posner, Rev Neurol 1992

7 Informer le patient et son entourage «Démystifier» l épilepsie La conduite à tenir si crise Législation conduite automobile Le traitement de fond Même si tumeur cérébrale c

8 Si crise Crise partielle Attendre Crise convulsive Allonger sur le côté Éviter blessures +/ +/- Guédel Ne pas immobiliser de force Attendre la fin de la crise Injection de BZD? Hospitalisation?

9 Groupe I (véhicules légers) l La conduite automobile «L épilepsie confirmée e est en principe une contre- indication formelle à la conduite de tout type de véhicule. v Cependant, compatibilité temporaire en fonction des données ci-contre: contre: avis du spécialiste qui jugera de la réalité de l épilepsie, de sa forme clinique, du traitement suivi et des résultats r thérapeutiques. L intéressé fournira si nécessaire n cessaire les éléments médicaux m confirmant ses surveillances régulir gulières» Groupe II (poids lourds/transport en commun): Incompatibilité

10 Traitement de fond de l épilepsie Epilepsie non tumorale = traitement de la cause Epilepsie tumorale = Pronostic vital = Qualité de vie à respecter +++ Massot-Punyet, Rev Neurol 2000 Talibert,Curr Opin Oncol 2005

11 Traitement prophylactique Non Byrne, J neurooncol 1983 Glantz, Neurology 2000 Forsyth, Can J Neurol Sci 2003 Sperling, Semin Oncol 2006 Stevens, Curr Neurol Neurosci Rep 2006

12 Chirurgie/radiochirurgie A discuter toujours Y compris sous un angle épileptologique +/- Traitement pour encadrer le geste Michelucci, Neurology 2006 Stevens, Neurol Neurosci Rep 2006 Kuijlen, Seizure 1996

13 Traitement médicamenteux Efficacité/tolérance Intégrer interactions TAE Chimiothérapie Radiothérapie Tt symptomatiques

14 Carbamazépine Nombreuses possibilités Tégrétol* Clobazam Urbanyl* Midazolam Hypnovel * Clonazépam Ethosuximide Felbamate Fosphénytoïne Gabapentine Lamotrigine Lévétiracétam Oxcarbazépine Phénobarbital Phénytoïne Prégabaline Tiagabine Topiramate Valproate de sodium Vigabatrin Zonisamide Rivotril* Zarontin* Taloxa* Pro-Dilantin* Neurontin* Lamictal* Keppra* Trileptal* Gardénal* Di-Hydan* Lyrica* Gabitril* Epitomax* Dépakine Sabril* Zonegran*

15 Le traitement idéal o Per os o 1/ jour o Facile à manier (titration) o Supprime tous les types de crises o Sans effet secondaire o Sans interaction

16 TAE Effets secondaires

17 Sédation - vertiges troubles cognitifs : tous Epilepsie : tous Cognitive : tous Cutanée : PHT, CBZ, lamotrigine Rhumatologique : PB, PHT Méningites : CBZ Stupeur : VPA Thrombopénie : VPA Agranulocytoses : CBZ Pseudolymphomes : PHT Diplopie - nystagmus : CBZ, PHT Troubles de la parole : topiramate Perte de poids : topiramate

18 Interactions TAE Chimiothérapie Radiothérapie Tt symptomatiques

19 Traitements inducteurs (1) Carbamazépine, oxcarbazépine, phénytoine, phénobarbital, primidone, topiramate Stimulation cytochrome p 450 (isoenzymes CYP 1A2, 2C9, 2C19, 3A4) + epoxide hydroxylase (enzyme de phase I) + uridine diphosphate glucuronyl transférase (enzyme de phase II) drogues/substrats des mêmes enzymes

20 Traitements inducteurs (2) antinéoplasiques métabolisés par le foie = camptothécine, cyclophosphamide, MTX, taxanes, téniposide, thiotépa, vincaalcaloides, inhibiteurs des TK Efficacité Survie

21 Traitements inducteurs (3) Stéroïdes antalgiques morphiniques AD NLP Immunosuppresseurs Antibiotiques Efficacité De Jonge, Cancer Chemother Pharmacol 2005 Oberndorfer, J Neurooncol 2005 Van den Bent, Eur J Cancer 2003

22 Traitements inhibiteurs Valproate CYP 2C9 Oxcarbazépine felbamate topiramate CYP 2C19 Toxicité hématologique propre X 3 toxicité hématologique Nitrosourées étoposide - platine Bourg, Ann Oncol 2001

23 TAE et radiothérapie CBZ PHT Lamotrigine? Toxidermie Aguiar, J Neurooncol 2004 Oner, Onkologie 2004 Hoang-Xuan, Neurology 1990 Delattre, Neurology 1988

24 Chimiothérapie Radiothérapie Tt symptomatiques TAE

25 Nitrosourées platine vinblastine MTX - Bléomycine, MTX PHT MTX platine - adriamycine Platine adriamycine CBZ Fluorouracil/doxifluridine Stéroides VPA PHT PHT, PB Vecht, Lanct Neurol 2003 Ikeda, Br J Clin Pharmacol 2005 Schroeder, Pediatr Hematol Oncol 1994 Gilbar, Ann Pharmacother 2001 Konischi,, Ann Pharmacother 2002

26 TAE et modulation de l effet antinéoplasique

27 VPA Inhibiteur histone deacetylase (régulation expression génique) Benzodiazépines R périphériques surexprimés et apoptose Blaheta, Med Res Rev 2005 Yeos, Br J Cancer 2006 Decaudin, Anticancer Drugs 2004

28 En pratique

29 La stratégie Début par une mono thérapie Dose minimale efficace (carnet de crise) Si échec, changement monothérapie Si nouvel échec, bithérapie Tolérer la persistance de certaines crises

30 Médicaments o non inducteurs o non inhibiteurs Levetiracetam Gabapentine Prégabaline Lamotrigine Topiramate < 200 mg Sperling, Semin Oncol 2006 Vecht, Lancet Neurol 2003 Vecht, Neurol 2006 Perucca, Br J Clin Pharmacol 2006

31 Place pour des essais cliniques +++

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