J. JUST Centre de l Asthme et des Allergies de l Enfant PARIS

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Fabien Bertrand
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1 Désensibilisation spécifique dans l asthme de l enfant J. JUST Centre de l Asthme et des Allergies de l Enfant PARIS

2 INTRODUCTION Augmentation ti de la prévalence maladie allergique ( teneur allergènes, nutrition,infections, les polluants ) modification de l histoire naturelle une attitude de prévention Contrôle environnement modification immune

3 PLAN Histoire naturelle de l allergie Mécanisme d action de l ITS Efficacité de l ITS injectable Indication de l ITS injectable Modification de l histoire naturelle de l allergie Méthodologie de l ITS injectable Perspective de l ITS Conclusions ITS Sublinguale Anti IgE

4 Histoire naturelle de l allergie Exposition o allergène e Gènes de susceptibilité À l exposition allergènique Réponse Th2 gènes des cytokines (cluster 5 q) GM-CSF Il-4 IL-3 IL-5 Facteurs tissulaire de croissance Réponse IgE spécifique Hyper IgE Augmentation des cellules inflammatoires Inflammation éosinophilique Remodelage Hyper-réactvité I II III IV V Phénotypes cliniques Ruffili Allergy 1997; 52 :

5 PLAN Histoire naturelle de l allergie Mécanisme d action de l ITS Efficacité de l ITS lits injectable Indication de l ITS injectable Modification de l histoire naturelle de l allergie ITS Sublinguale Anti IgE Méthodologie de l ITS injectable Perspective de l ITS

6 Mécanisme d action de l ITS ITS Allergène IL-12 DC APC Threg Th1 IL-10 IFN-γ TGFβ - IgG - - IgE IL-4 Th2 IL-5 Eosinophiles - Réponse allergique

7 Mécanisme d action de l ITSSL SLIT acariens à 2 ans de tt (A) diminue les symptômes de rhinite et (B) les score d asthme (C) et les score de qualité de vie O Hehir RE Am J Respir Crit Care Med. 2009;180(10):936-47

8 Mécanisme d action daction de l ITSSL Les cellules mononuclées cultivés en présence d acariens 7 jours marqués anticorps anti-cd4 et anti-cd25 et perméabilisés et marqués avec Foxp3 et analysés en cytomètrie de flux (A) dot plots des cellules mononuclées (de sujets SLIT) cultivés en présence d acariens montre une proportion de Treg ( cellules CFSEhi CD4+CD25+Foxp3+) (B) proportion p de Treg augmente à 6 et 12 mois de tt (P < 0.05) (P < 0.001) (n = 13), uniquement a 6 mois avec le placebo (n = 12; P < 0.05). (C) proportion de Treg augmente à 12 mois de tt (P < 0.001) et diminue a 24 mois (P < 0.01 ) O Hehir RE Am J Respir Crit Care Med. 2009;180(10):936-47

9 PLAN Histoire naturelle de l allergie Mécanisme d action de l ITS Efficacité de l ITS lits injectable Indication de l ITS injectable Méthodologie de l ITS injectable Modification de l histoire naturelle de l allergie Perspective de l ITS Conclusions ITS Sublinguale Anti IgE

10 Efficacité de l ITS injectable Médecine basée sur des preuves (54 ERDACP) = 1000 patients Efficacité clinique : OR 3.2 (IC 95% : ) HRB : OR 6.8 (IC 95% : ) besoins médicamenteux OR 4.2 (IC 95% : 2.2-9) Amélioration modérée du VEMS ( 7% VA) Nécessité de 33 études supplémentaires pour statuer définitivement Abramson et al.am J Respir Crit Care Med 1995;151:969-74

11 PLAN Histoire naturelle de l allergie Mécanisme d action de l ITS Efficacité de l ITS lits injectable Indication de l ITS injectable Modification de l histoire naturelle de l allergie Méthodologie de l ITS injectable Perspective de l ITS ITS Sublinguale Anti IgE Conclusions

12 Indications de l ITS seul traitement spécifique de l allergie respiratoire Rhinite Allergique IgE (TCA et IgE spécifique) et CLINIQUE Asthme persistant léger À modéré contrôlé Asthme Intermittent ou sévère Mono-Allergique Pl Poly-Allergique Enfant Pollens, acariens Adolescent Animaux Moisissures

13 PLAN Histoire naturelle de l allergie Mécanisme d action de l ITS Efficacité de l ITS lits injectable Indication de l ITS injectable Modification de l histoire naturelle de l allergie Méthodologie de l ITS injectable Perspective de l ITS ITS Sublinguale Anti IgE Conclusions

14 Éviter le passage de l allergie à l asthme Efficacité ITS Gravité symptomatique Interaction gènes environnements Modifie l histoire naturelle allergie Allergie clinique Mono Poly Sensibilisés Maladie inflammatoire asthme Amélioration symptomatique

15 De la mono à la poly-senbilisations % polysensit tized patie ents First visit 2 - < < 6 6 y - 10 Time intervals (yrs) Silvestri Ann Allergy Asthma Immunol 1999

16 Éviter le passage à la poly-sensibilisation Groupe DS Groupe DS Groupe Groupe T0 T6ans Contrôle contrôle T0 T6 ans 134 enfants asthmatiques âgés de 5 à 8 ans Pajno et al. Clin Exp Allergy. 2001;31:

17 Éviter le passage à la poly-sensibilisation étude rétrospective réalisée chez 8396 patients âgés de 14 ans ou plus présentant une rhinite et/ou un asthme modéré mono sensibilisé aux acariens ou à un pollen (herbacées, arbres ou graminées), ITS poursuivie pendant 4 ans (réalisée chez 7182 enfants) réduit significativement le risque de poly sensibilisation ultérieure (23,75% versus 68,03% à 4 ans et 26,95% versus 76,77% à 7 ans (p<0,0001). Purello-D'Ambrosio Clin Exp Allergy 2001; 31 :

18 Éviter le passage de l allergie à l asthme 3 ans d ITS chez 151 enfants Atteints de rhinite pollinique (graminées ou bouleau) Moller PAT- studyj J Allergy Clin Immunol 2002;109:251-6

19 Diminution de l HRB par ITS Development elopment of BHR (a) season of pollen exposure (b) winter. Moller. PAT- studyj J Allergy Clin Immunol 2002.;109:251-6

20 Effet rémanent de l ITS injectable Durham: N Engl J Med, Volume 341(7).August 12,

21 PLAN Histoire naturelle de l allergie Mécanisme d action de l ITS Efficacité de l ITS lits injectable Indication de l ITS injectable Modification de l histoire naturelle de l allergie Méthodologie de l ITS injectable Perspective de l ITS ITS Sublinguale Anti IgE Conclusions

22 The chronology of the different modalities of immunotherapy. RCTs, Randomized controlled trials. Canonica J Allergy Clin Immunol 2003;111:437-48

23 SLIT graminées Determination de la dose efficace Pollen season Peak pollen season - 95% CI Diffé érence moy yenne. +/ NS P < P < IR 300 IR 500 IR IR P < Adultes Enfants Score total de symptômes : différence par rapport au placebo OALAIR (cp Pollen 5 graminées) A Didier J Allergy Clin Immunol 2007;120: U Vahn J Allergy Clin Immunol 2009;123:160-6

24 Tolérance dose dépendant Adultes 80 ients % of pati Placebo 100 IR 300 IR 500 IR Enfants Placebo (n=139) 300 IR (n=139) 70 0 Ocular itching Mouth edema Oral pruritus Tongue edema Throat irritation of patients % Mouth edema Oral pruritus Throat irritation Effets secondaires les plus fréquents : incidence 5% Pas d effets sévères systémiques

25 GA 2 LEN méta - analyse ITSSL : efficacité dans l asthme allergique aux acariens E Compalati, G Passalacqua, M bonini, GW Canonica Alllergy 2009;64:

26 ITSSL : Effet rémanent GT-08 GRAZAX Treatment Placebo Treatment Follow Up Follow Up End of treatment t t 4 th year

27 ITSSL : Effet rémanent GT-08 First follow-up year: Persistent clinical effect Statistically significant results Hay fever symptoms reduced by 31% Use of symptom-relieving medication reduced by 52% GRAZAX First season Second season Third season First follow-up year GT Study Median Median Median Median Symptom score reduced: Entire season Medication score reduced: Entire season 34% 44% 37% 31% 53% 73% 60% 52%

28 Perspectives Anti-IgE (OM) et ITS ITS + placebo Double placebo OM+ placebo OM +ITS ITS + placebo OM+ placebo OM +ITS Double placebo Casale JACI 2006;117:134-40

29 Conclusions ITS Modification immune vaccination 1 Nouvelles thérapeutiques ti immuno-modulation diminution des réactions syndromiques 2 Définir les indications de ces différentes méthodes 3 l ITS ou apparentés : maladie allergique débutante du jeune enfant 4 Anti IgE : maladies sévères poly-sensibilisés 4 Anti IgE : maladies sévères poly sensibilisés ou encore en association à une ITS?

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