3ème Journée de formation Ouest Maladie de Huntington
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- Rachel Audet
- il y a 7 ans
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1 3ème Journée de formation Ouest Maladie de Huntington Soins et accompagnement médico-social Présentation de la maladie, nouveaux protocoles médicaux et consultations spécialisées Intervention du Professeur Edan (Chef de service NEUROLOGIE, CHU de Rennes), Président de l association Neuro-Bretagne En collaboration avec le Docteur VERNY (CHU Angers) Neurologue, Centre de référence des maladies neurogénétiques membre du Réseau Huntington de Langue Française (RHLF) 23 avril 2009
2 LA MALADIE DE HUNTINGTON Prévalence 1 / individus atteints en France individus présymptomatiques Réseau Huntington de langue française Evolution vers le réseau européen Associations de malades
3 LA MALADIE DE HUNTINGTON Maladie neurodégénérative Manifestations multiples: Neurologique Cognitive Psychiatrique Transmission autosomique dominante Confirmation par diagnostic moléculaire
4 Neuropathologie Atrophie d abord du striatum mais pas seulement. Perte neuronale progressive.
5 Transmission verticale Maladie à anticipation: Risque d aggravation à la génération suivante
6 Gène IT 15 - huntingtine (4p16.3) 5 3 Ex1 Ex2 Ex3 Ex67...CAGCAGCAGCAGCAGCAGCAG. 10 à 30: normal 30 à 35: pré-mutation 36-41: pénétrance incomplète : mutation
7 Diagnostic moléculaire => Consultation de neurogénétique 1- Patient symptomatique : - Présence de signes de la maladie - Information du patient - Consentement éclairé - Signature du consentement - prélèvement sanguin Nouvelle consultation pour résultats Suivi proposé
8 Diagnostic moléculaire 2- Patient présymptomatique : - Pas de signe de la maladie - Démarche volontairement plus longue ( environ 4 à 6 mois) - Permettre la réflexion
9 Diagnostic moléculaire => Consultation de neurogénétique: - information du patient : modalités de transmission manifestations cliniques - Pas de prélèvement sanguin immédiat => Consultation neuropsychologique Nouvelle consultation de neurogénétique Consultation de résultats et suivi Possibilité de diagnostic prénatal
10 Données cliniques Début habituel: ans mais possible de moins de 15 ans à plus de 80 ans! Formes de début variables: - neurologiques -cognitives - psychiatriques Aggravation progressive. Décès en 10 à 30 ans voire plus? : - Troubles de déglutition, cachexie ou Suicides
11 Manifestations neurologiques : - Chorée : mouvements involontaires brusques -Dystonie - Rigidité extrapyramidale et bradykinésie Manifestations cognitives : - Attention - Mémoire - Fonctions exécutives - Apragmatisme Manifestations psychiatriques : -Dépression -Agressivité
12 Traitements Symptomatique: - Neuroleptiques, antidépresseurs, anxiolytiques. - Kiné, ergo, orthophonie. - Soutien psychologique. - Soutien social ( aide à domicile, lieux de vie adaptés.) Protocoles - Greffes de neurones fœtaux - Cystéamine?
13 Bilan des greffes de neurones foetaux
14 Premières greffes de neurones embryonnaires (Björklund et Olson, )
15 Premières greffes de neurones fœtaux dans la maladie de Parkinson (Lindvall, 1988; Hitchcock, 1988) Premières greffes de neurones fœtaux dans la maladie de Huntington (Peschanski, 1995)
16 Etude multicentrique randomisée 60 patients 5 centres français: Angers, Créteil, Lille, Nantes-Rennes, Toulouse + Bruxelles 14 équipes par centre: Généticiens, neurologues, neuropsychologues, psychiatres, électrophysiologistes, médecins EFS, virologues, bactériologistes, orthogénistes, obstétriciens, biologistes, radiologues, anesthésistes, neurochirurgiens
17 Inclusion Suivi et évaluation pendant un an Randomisation Programmation des dates de greffe Consentement des donneuses Sérologie Prélèvement Préparation Greffe Suivi et évaluation pendant 3 ans
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20 Bilan 44 patients greffés. Problème de disponibilité du tissus à greffer!!! Ce protocole a déjà permis de faire évoluer les techniques à mettre en œuvre pour ce genre de thérapie cellulaire (protocole chirurgical, traitement anti-rejet ). Il est trop tôt pour avoir une idée de l efficacité.
21 PHRC CYST- HD
22 Cystéamine: Survie 103±9 joursvs92±12 jours (P<0,003)
23 PHRC Phase préliminaire d évaluation de la tolérance et de l action sur un biomarqueur (BDNF) terminée en mai Début: fin patients. Durée : 3 ans.. Randomisée cystéamine contre placebo, double aveugle. Evaluation neurologique, neuropsychologique, psychiatrique, imagerie, biomarqueurs.
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