Sens de la mémoire mémoire du sens chez l adulte vieillissant 13

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1 Remerciements 3 Introduction 5 chapitre 01 Sens de la mémoire mémoire du sens chez l adulte vieillissant Vieillesse et vieillissement : à la recherche de définitions Mémoire et sens Mémoire et sentiment d identité Être différent des autres Rester le même dans le temps Mémoire et communication Dire des choses sur le monde Dire des choses sur soi dans le monde et dans l interaction Mémoire et récit de vie Mais qu est-ce que le récit de vie? Les effets du récit de vie En guise de conclusion La mémoire et le sens, une histoire sans fin Une nécessaire interdisciplinarité Au-delà de la mémoire le sens Conclusion 35 chapitre 02 Les ressources adaptatives : de l anticipation involontaire aux stratégies conscientes Les stratégies adaptatives acquises, fondements de l identité La mémoire, un outil adaptatif à facettes multiples La mémoire est orientée vers le futur La mémoire permet d anticiper volontairement ou involontairement des perturbations La mémoire anime le présent et en souligne les éléments nouveaux Les événements sont groupés en épisodes uniques et classés en catégories

2 Du vieillissement cérébral à la maladie d Alzheimer 2.2. On trouve les traces de l expérience vécue à trois niveaux différents Des ajustements fonctionnels et des synchronisations Des habitudes émotionnelles et comportementales Une mémoire pour trier et organiser les informations La mémoire pour douter, animer et orienter la curiosité Un outil pour inventer le futur et se le représenter Mémoire, oubli et réorganisation Des traces plus ou moins faciles à «corriger» Mémoire vive et mémoire dormante Remanier, c est tout à la fois enrichir et appauvrir les mémoires Émotion et mémoire, une autre face des stratégies adaptatives L émotion manifeste un effort d adaptation à un contexte Les stimuli déclencheurs Le stress dépend de l importance de la situation et de son évaluation Des systèmes de mémoire «chauds et froids» La mémoire, un produit de l activité cérébrale Les représentations mentales émergent de l activation de circuits parallèles et séquentiels Un mode de fonctionnement spécialisé pour rêvasser Systèmes de mémoire ou mémoire de systèmes? Des mémoires discrètes distribuées dans différentes structures La mémoire épisodique est assemblée dans un circuit complexe De l activité des neurones à la mémoire La plasticité des circuits nerveux, base moléculaire de la mémoire Des canaux membranaires particuliers Avoir l âge de ses récepteurs NMDA Neurogenèse Vigilance et motivation affectent la mémoire Les émotions déterminent la pertinence personnelle des mémoires Les hormones qui assistent l effort modulent les activités cognitives Le stress : une adaptation de crise au risque de la décompensation L ocytocine peut favoriser l inscription de mémoires spécifiques Conclusion 80 chapitre 03 Les ressources adaptatives : l épreuve du vieillissement L âge, une négociation entre biologie et psychisme Vieillissement des fonctions physiologiques Une réduction des fonctions normatives Affaiblissement des interactions avec l environnement

3 3. Transformation des fonctions mentales Le codage épisodique : faiblesse des souvenirs et altération de vision prospective Un fléchissement général de l agilité mnésique Diminution de l attention au contexte et du rappel spontané Le passé bien consolidé éclipse de plus en plus les souvenirs récents Il est difficile de retrouver des informations isolées Mémoire, attention, compréhension, habiletés posturales : des capacités interdépendantes Évolution des ressources adaptatives émotionnelles Le paysage émotionnel mental au cours de la vie Les stratégies adaptatives physiologiques L adaptation au froid Les adaptations à l urgence Préserver identité et sens de l action lorsque c est pertinent Inscription corporelle de l identité Les deux niveaux du sens de soi Un sens pour les pratiques psycho-corporelles Conclusion 102 chapitre 04 Plasticité et dégénérescence des circuits cérébraux dans le vieillissement et la maladie d Alzheimer Définir le vieillissement cérébral Introduction au vieillissement normal et pathologique Structures vulnérables entorhino-hippocampiques et corticales Structures vulnérables sous-corticales Système cholinergique Système noradrénergique Système sérotoninergique Système dopaminergique Dépôts de peptide b amyloïde (Ab) et plaques séniles Ab oligomères et toxicité synaptique Plaques séniles et corrélations cliniques Types de plaques séniles Corrélations cliniques postmortem Imagerie cérébrale du b peptide Dégénérescence neurofibrillaire Séquence de dégénérescence Intraneuronale Temporelle et régionale Corrélations cliniques

4 Du vieillissement cérébral à la maladie d Alzheimer 3.3. Seuil entre vieillissement normal et pathologique Le cerveau des centenaires Mort neuronale et neurogenèse Structures entorhino-hippocampiques et corticales Structures sous-corticales Neurogenèse dans l hippocampe Plasticité neuronale au cours du vieillissement L arborisation dendritique, support et limite de la plasticité Modifications dendritiques et synaptiques Modifications axonales Vieillissement cérébral et démence Une question de réseaux et de réserve cérébrale Un nouveau paradigme Conclusion 141 chapitre 05 Facteurs de risque génétiques et mécanismes moléculaires dans la maladie d Alzheimer Lien entre plaque sénile, dégénérescence neurofibrillaire et mort neuronale : la cascade pathologique de la maladie d Alzheimer Maladie d Alzheimer autosomique dominante : l hypothèse de la cascade amyloïde classique Rôle du peptide Ab et de son précurseur Mutations sur le gène du précurseur du peptide Ab Mutations sur les gènes des présénilines 1 et Rôle des présénilines 1 et Modèles transgéniques app et ps1 et cascade neuropathologique Facteurs de risques génétiques et métabolisme du peptide Ab Équilibre entre production et dégradation du peptide Ab Oligomérisation du peptide Ab et plaques séniles Apolipoprotéine E4 comme facteur de risque Rôle du gène de l apolipoprotéine E Apo E4 comme facteur de risque Hérédité complexe de la maladie d Alzheimer Cibles moléculaires en aval de la cascade amyloïde L hypothèse synaptique de la maladie d Alzheimer Mitochondries, ATP et hypothèse du stress oxydatif dans la maladie d Alzheimer Mort cellulaire par apoptose Hypothèse neurovasculaire de la maladie d Alzheimer Maladie d Alzheimer et phénomènes inflammatoires

5 5. Protéine Tau dans la maladie d Alzheimer : l hypothèse de la dégénérescence du cytosquelette neuronal Structure de la protéine Tau Génétique de la protéine Tau Cascade neuropathologique et modèles transgéniques tau Vers une vision intégrée : l hypothèse synapto-connexionniste Hypothèses principales Concilier les hypothèses Hypothèse synapto-connexionniste Des questions à éclaircir Diagnostic et espoirs thérapeutiques Marqueurs biologiques et utilité de tests génétiques Stratégies thérapeutiques Conclusion 181 chapitre 06 La mort neuronale : mécanismes d un phénomène naturel ou pathologique La mort neuronale un phénomène naturel et pathologique Mort neuronale naturelle lors du développement Deux phases de mort neuronale massive L utilité de la mort neuronale naturelle Hypothèse 1 : accordage des nombres de neurones Hypothèse 2 : élimination d erreurs de projection Signaux de vie et de mort Induction de la mort neuronale La phase de signalisation extracellulaire Des signaux favorisant la survie neuronale : les facteurs trophiques Signaux inducteurs de la mort neuronale La phase de transduction de signal Cascades de signalisation Mécanismes génétiques L exécution de la mort neuronale Mort cellulaire de type 1 apoptotique Aperçu de la voie intrinsèque de l apoptose Voie intrinsèque dépendante des caspases Voie intrinsèque indépendante des caspases Aperçu de la voie extrinsèque de l apoptose Situations impliquant la mort cellulaire apoptotique dans le système nerveux Développement

6 Du vieillissement cérébral à la maladie d Alzheimer Ischémie cérébrale et excitotoxicité Maladies neurodégénératives Mort cellulaire de type 2 autophagique Différents types d autophagie Aperçu des mécanismes moléculaires de l autophagie Autophagie dans l exécution de la mort Situations impliquant l autophagie dans la mort cellulaire dans le système nerveux Développement Excitotoxicité et ischémie cérébrale Maladies neurodégénératives Mort cellulaire de type 3 nécrotique Définition Situations impliquant la mort cellulaire nécrotique dans le système nerveux Développement Excitotoxicité et ischémie cérébrale Maladies neurodégénératives Interconnexions entre les différents types de morts cellulaires Interconnexions entre autophagie et apoptose Interconnexions entre autophagie et nécrose Interconnexions entre nécrose et apoptose Conclusion 209 chapitre 07 Facteurs de risque et de protection Le risque de vivre Facteurs de risque et de protection Données épidémiologiques Émergence d un nouveau concept : le vieillissement extrême Maladie d Alzheimer et vieillissement Facteurs de risque cardio- et cérébro-vasculaires Données épidémiologiques Mécanismes cérébraux Diabète Tabagisme «French paradox», radicaux libres et consommation d antioxydants Facteurs de risque hormonaux Ménopause et déficit en oestrogènes Andropause et déficit en androgènes Stress et rôle des glucocorticoïdes Facteurs de risque inflammatoires Études épidémiologiques ; consommation d anti-inflammatoires Mécanismes inflammatoires dans la maladie d Alzheimer

7 5. Facteurs de risque environnementaux Traumatismes crâniens et anesthésie Exposition à l aluminium et autres métaux Facteurs de risque psychosociologiques Antécédents psychiatriques Niveau socioprofessionnel et éducatif Exercice cognitif et physique Conclusion 237 chapitre 08 Vieillissement cérébral pathologique : les pathologies démentielles Introduction Le dépistage des troubles cognitifs Rationnel épidémiologique Rationnel clinique Syndrome démentiel : définition et diagnostic positif Définition(s) du syndrome démentiel Critères diagnostiques (DSM/ICD) Examens cliniques et paracliniques à l appui du diagnostic Examens de dépistage Mini-mental State Exam Échelle de Blessed Autres tests Test des cinq mots Examen clinique (Small et al., 1997 ; Waldemar et al., 2007 ; Burns & Iliffe, 2009b, 2009a) Anamnèse Examen physique Examens de laboratoire Les apports de la psychopathologie quantitative Évaluation neuropsychologique : Déficits cognitifs liés aux démences Les symptômes non cognitifs affectifs et comportementaux Imagerie cérébrale dans les démences Imagerie cérébrale structurelle Imagerie cérébrale fonctionnelle : Imagerie fonctionnelle dans les démences : Entretien avec les proches, évaluation du support familial et social Diagnostic différentiel des troubles cognitifs Dépression Troubles cognitifs légers (Mild Cognitive Impairment MCI)

8 Du vieillissement cérébral à la maladie d Alzheimer 6. Clinique des différents types de démences Démences de type Alzheimer (tableaux 8.4, 8.5 et 8.6) Démences vasculaires (tableau 8.7) Dégénérescences fronto-temporales (tableau 8.8) Démence à corps de Lewy (Tableau 8.9) Conclusion 275 chapitre 09 Prise en charge globale et thérapies actuelles de la démence de type Alzheimer Le traitement procognitif De l empirisme à une approche scientifique Médicaments à visée cérébrovasculaire Médicaments à visée métabolique ou substances nootropiques Médicaments à visée psychostimulante L approche scientifique moderne : les neurotransmetteurs Hypothèse cholinergique de la MA Les précurseurs de l acétylcholine et les agonistes acétylcholinergiques Les inhibiteurs de l acétylcholinestérase (IAChE) Donépézil Rivastigmine Galantamine Les conditions, les règles et les limites du traitement aux inhibiteurs de l actylcholinestérase Sélection des patients dans les essais cliniques Diagnostic précis et précoce Stades de la MA Répondeurs et non-répondeurs Autres médications Les limitations par les caisses-maladie Contrôles réguliers Arrêt du traitement Mémantine Autres agents procognitifs Anti-oxydants Autres substances Le traitement des MCI Conclusion et perspectives Le traitement des troubles non cognitifs Les traitements médicamenteux Les états dépressifs Les médicaments antidépresseurs

9 Thérapie électroconvulsive Les états anxieux Les symptômes psychotiques Les troubles du comportement stricto sensu Agitation, agressivité et syndromes de désinhibition Les troubles du sommeil Apathie et manque de motivation L approche ciblée sur le malade Traitement des comorbidités excessives Élimination des facteurs perturbateurs de l environnement physique Approches psychothérapeutiques L approche ciblée sur l entourage du malade Attitude préventive Conclusion 306 chapitre 10 Regard anthropologique sur le vieillissement cérébral et la maladie d Alzheimer Introduction La maladie d Alzheimer, une pathologie de notre temps Connaître la maladie, découvrir les facteurs pathogéniques : deux voies d approche de la réalité qui prend corps entre le normal et le pathologique Le marquage identitaire de la personne âgée atteinte de troubles cognitifs Penser la différence entre vieillissement sain et vieillissement cérébral pathologique : une nécessité culturelle Le phénomène Alzheimer : illustration d un fait social total La question anthropologique soulevée par le phénomène Alzheimer : le rapport au vieillissement Conclusion 330 Glossaire 333 Bibliographie 337 Index 397 Les auteurs et éditeurs 405 Table des matières