Les vaccinations antivirale & antibactérienne. Les vaccinations antivirale & antibactérienne 14/11/2016. qui a fait ses preuves!

Transcription

1 Les vaccinations antivirale & antibactérienne Les vaccinations antivirale & antibactérienne Interprétation raisonnée du calendrier vaccinal et information des patients Interprétation raisonnée du calendrier vaccinal et information des patients A compléter avec le TD du novembre Prérequis pour le TD : revoir les pathogènes/ pathologies inclues dans le calendrier vaccinal Travail en groupe et restitution orale du travail, focus sur les aspect microbiologiques/épidémiologiques et immunologiques des vaccins Respecter son groupe de TD 1 2 Une idée ancienne qui a fait ses preuves! Éradication de la variole : Certification en 1980 Début de la campagne OMS Depuis le 10e siècle en Chine Edward Jenner 1796 La variole 3 4 Le virus de la variole, agent du bioterrorisme Pour tout savoir gratuitement : INDISPENSABLE, GRATUIT et INDEPENDANT DES INDUSTRIELS (actualisé tous les 4 ans) 5 6 1

2 INDISPENSABLE, GRATUIT et INDEPENDANT DES INDUSTRIELS (actualisé tous les ans) 7 8 Pour simplifier le parcours de soins : 27 octobre 2016 (expérimentation pendant 3 ans) ont été votées : - l autorisation pour les pharmaciens de vacciner contre la grippe - - lieux de confidentialité, - rémunération à l acte, - formation à l acte (nettoyage de la peau, injection), - circulation de l information (carnet de santé, dossier pharmaceutique avec informations vaccination conservées 21 ans). - L autorisation pour les médecins généralistes de stocker ces vaccins en vue de leur administration

3 Infections bactériennes Infections virales 14/11/2016 Vaccins à base de virus entiers : Vaccins viraux vivants atténués Vaccins viraux entiers inactivés Vaccins recombinants : sous-unités virales I- Vaccins à base de virus entiers I-1- Vaccins viraux vivants atténués A - Exemple de la rougeole B - Exemple de la rubéole C Autres exemples I-2 Vaccins viraux entiers inactivés A Exemple de la poliomyélite B Exemple de la grippe Vaccins bactériens entiers, vivants atténués Vaccins bactériens fractionnés II Vaccins recombinants : sous-unités virales II 1 Exemple de l hépatite B II 2 Exemple des infections à papillomavirus III - Vaccins bactériens entiers BCG : seul vaccin bactérien vivant IV Vaccins bactériens fractionnés IV 1 Exemple de la coqueluche IV 2 A base d anatoxines A Exemple du tétanos B Exemple de la diphtérie IV 3 A base de polyosides A Exemple des infections à H. influenzae B Exemple des infections à pneumocoque C Exemple des infections à méningocoque V Combinaisons vaccinales VI Vaccins et voyages I- Les vaccins à base de virus entiers I-1- Vaccins viraux vivants atténués réplicatifs = capables de se multiplier avirulents = pas de manifestation pathologique Obtenus empiriquement (passage successifs en culture) et sélection d un mutant spontanément avirulent Bonne protection # infection naturelle Risque de réversion = CI grossesse et ID Effets secondaires Fragilité pas de rappel Exemples : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, rotavirus, poliomyélite oral (n est plus disponible en Fr), fièvre jaune, grippe nasal A- Exemple de la rougeole Virus (Morbillivirus) provoquant une maladie éruptive bénigne de l enfant dans les PI MAIS rares et graves complications : Maladie grave dans les PVD (10% mortalité) Complications liées à la malnutrition Diarrhées, atteintes oculaires cécité Pneumopathie grave et Rougeole Maligne pluriviscérale Épidémiologie mondiale de la rougeole : 1 /1 000 cas 1 / cas A venir éradication de la maladie (réservoir du virus morbilleux = homme) à l échelle mondiale? Objectif d élimination de la rougeole en France en 2015 (initialement 2010) Plan stratégique mondial Nombre de décès dus à la rougeole a baissé de 79% dans le monde entre 2000 et 2014, Estimation : vaccination antirougeoleuse a évité 17,1 millions de décès,

4 Épidémiologie nationale de la rougeole : Depuis 2008 : épidémie de rougeole en France Cas de rougeole par mois - Déclarations obligatoires, France, Janvier 2008 mai 2016 Dont épidémie en Alsace : 230 cas de mimars à mi-juillet : rougeole = DO Données InVS, juin cas en 2006 et cas déclarés en 2008 = début d une épidémie 19 Depuis, en France : > cas de rougeole ( cas en 2011) pneumopathies graves 34 complications neurologiques (encéphalite, myélite) 10 décès 20 Une épidémie de l adulte jeune et de l adolescent Couverture vaccinale (2007) Incidence des cas déclarés par groupes d âge du 01/06/2015 au 31/05/ Illustration de la relation taux d incidence/vaccination 22 Objectif : > 95 % pour la première dose et 80 % pour la seconde

5 Vaccins : Calendrier vaccinal 2016 objectif de couverture à 95% pour la 1 ère dose, 80% pour la 2 nde Rougeole ROUVAX Rougeole-Oreillons-Rubéole (ROR) M-M-RvaxPro Priorix - Virus très peu variable, protection à 95%, de longue durée - Effets secondaires bénins (type «mini rougeole») Schwarz Edmonston Schwarz 1 dose ROR à 12 mois + 1 dose rattrapage ROR entre 16 et 18 mois Conseils autour d un cas de rougeole Dans les 72h après un contact prouvé, pour les personnes potentiellement réceptives : - Enfant de 6 à 11 mois: 1 dose de vaccin monovalent puis 2 doses trivalent selon calendrier -Entre 1 an et nés après 1980 : mise à jour pour atteindre les 2 doses de vaccin trivalent -Professionnel de santé quel que soit leur âge sans ATCD ou n ayant pas reçu les 2 doses : 1 dose de vaccin trivalent NON APPLICABLE CHEZ LA FEMME ENCEINTE Nés après 1980 : rattrapage pour obtenir au total 2 doses de ROR NB: respecter le délais minium d 1 mois entre les 2 doses, CI pendant la grossesse B- Exemple de la rubéole Rubéole = une maladie éruptive bénigne (Togavirus) MAIS Infection grave pour embryon & fœtus : malformations congénitales Vaccin pour Vaccin pour nourrissons filles prépubères virus rubéoleux vivant atténué Associé ROR (pas de vaccin monovalent) : M-M-RvaxPro Priorix Vaccin = Protection à 100% - Effets secondaires bénins Cas particuliers : Calendrier vaccinal : recommandations avec objectif couverture à 95% 1 dose ROR à 12 mois + 1 dose ROR entre 16 et 18 mois Femmes nées avant 1980 : - non vaccinées, sans ATCD de rubéole et projet de grossesse : 1 dose ROR - si vaccinée (2 doses) ou sérologie (+) : pas de (re)vaccination -En cas de grossesse et sérologie (-) ou inconnue : => vacciner après accouchement CI pendant la grossesse et éviter toute grossesse dans le mois suivant le vaccin C- Autres exemples ROR = Rougeole, oreillons, rubéole Oreillons (Paramyxovirus) : le plus souvent infection bénigne mais complications neurologiques (encéphalites, méningites, surdité) ou glandulaires (pancréatite, orchite) Epidémiologie : 1986 : incidence = 859 cas pour habitants introduction du vaccin dans le calendrier vaccinal du nourrisson 2011 : incidence = 9 pour soit 100 fois moins. Virus vivant atténué (pas de vaccin monovalent) Vaccin toujours combiné ROR

6 Varicelle Maladie éruptive de l enfance (VZV, Herpesviridae) + surinfections cutanées, atteintes pulmonaires, neurologiques, varicelle congénitale Vaccins disponibles (2 doses), virus vivant atténué : Monovalents : Varivax ou Varilrix Quadrivalents : Priorix Tetra, ProQuad (ROR + Varicelle : AMM européenne mais non commercialisés en France) Vaccin non recommandé en systématique mais : Sans ATCD de varicelle (ou?) +/- contrôle sérologique : 12 à 18 ans Femme en âge de procréer ou dans les suites d une 1 ère grossesse > 12 ans en post exposition (3j) Sans ATCD de varicelle et séro (-) : en contact avec ID (!! rash=> éviter les contacts avec ID pendant 10 jours) Prof. santé + étudiants de santé + prof. contact avec enfants 6 mois avant une greffe d organe 31 zona Toute personne ayant été infectée par le VZV est à risque de développer un zona, lié à une baisse de l immunité spécifique contre le VZV. Mécanisme d action et principe vaccinal de Zostavax : ZOSTAVAX relance l immunité spécifique anti-vzv => protection du zona Vaccin à base de virus vivant atténué Recommandé chez les adultes âgés de 65 à 74 ans injection unique (revaccination? Non déterminée) 32 vaccin grippal atténué, voie nasale I-2- Vaccins viraux entiers inactivés Virus entier tué = incapable de se multiplier = non infectieux 2012 : Inactivé par agent Antigènes intacts physique (chaleur) chimique (formol, b-propiolactone) Fluenz : AMM abrogée en 2014 en prévision de Fluenz-tétra Saison : le laboratoire a décidé de ne pas mettre le vaccin Fluenz tetra sur le marché français Saison : Fluenz-Tetra AMM (2 ans => 18 ans) 33 Avantages : Peu fragiles Pas de risque de réversion = peu de CI Inconvénients : RI faible : rappels et/ou adjuvants obligatoires Risques d allergie Grippe, hépatite A, poliomyélite injectable, rage, encéphalite à tiques & japonaise 34 Salk A- Exemple de la poliomyélite 3 sérotypes (1, 2, 3) de poliovirus, genre entérovirus Réservoir humain, Contamination : voie digestive directe (contact mat. Fécales, sécrétions pharyngées) ou indirecte (résistant dans le milieu extérieur) Infection inapparente ou paralysies +/- généralisées => séquelles ou mise en jeu du pronostic vital Pas de traitement => vaccination 35 Albert Sabin 1957 Atténuation sur culture cellulaire polio oral disponible en Vaccin atténué oral (Sabin) retiré du marché en France - Obligatoire au CV depuis Vaccin inactivé (virus entier inactivé au formol) IMOVAX POLIO monovalent (souche Salk) Vaccin injectable, 1958 Vaccin poliomyélitique en combinaison (sérotypes 1, 2 et 3) : Revaxis (3 valences : diphtérie, tétanos, Poliomyielite) InfanrixTetra, Tetravac acellulaire, Repevax, Boostrixtetra (4 valences : + Coqueluche) InfanrixQuinta, Pentavac (5 valences : + Haemophilus) InfanrixHexa (6 valences : + Hépatite B) 36 6

7 Situation en France (1) Situation en France (2) Depuis 1936 : déclaration obligatoire Situation en France : - dernier cas autochtone : dernier cas importé : 1995 mais risque de réintroduction sur le territoire français d un poliovirus sauvage à partir d un pays où ce type de virus circule => vaccination à jour Recommandation vaccin inactivé, 1982 Recommandation vaccin inactivé (1982) 37 Situation en Europe : élimination déclarée en 2002 (OMS) 38 Initiative mondiale pour éradication de la poliomyélite 1988 : cas Éradication de la poliomyélite 2012 : 650 cas 2001 : 483 cas Cas notifiés : 2012 : 223 (= diminution de 99% depuis 1988) 2013 : : : : 223 cas 40 Vaccins OBLIGATOIRES : Primovaccination : 2 inj : 2 et 4 mois Rappels : 11 mois 6 ans entre 11 et 13 ans En 2016, seuls trois pays n ont pas arrêté la transmission de la poliomyélite : l Afghanistan, le Nigéria et le Pakistan. Rappels : à 25, 45 et 65 ans puis tous les 10 ans au-delà de 65 ans Phase finale d éradication prévue :

8 B- Exemple de la grippe Vaccination des personnes âgées : disparités territoriales Infection respiratoire aiguë, contagieuse, due aux virus Influenzae But de la vaccination anti-grippale: réduire la mortalité (et non la morbidité) => destiné à des populations ciblées Vaccination des personnes âgées : disparités territoriales 2014 Indications de la vaccination antigrippale (détails dans le calendrier) Recommandations générales : Chaque année, pour les plus de 65 ans Recommandations particulières (1) : - Les femmes enceintes quel que soit le trimestre (2012) - Obésité morbide: IMC > 40 (2012) - Personnes en établissement de santé de moyen et long séjour Données ARS 45 - Entourage de nourrisson (< 6 mois) avec risque (prématurité, cardiopathie, déficit immunitaire, pathologie pulmonaire, ) 46 Recommandations particulières (2) : - Personnes quel que soit l âge à partir de 6 mois présentant : - Affections broncho-pulmonaires chroniques (asthme, BPCO), autres maladies respiratoires chroniques, insuffisance respiratoire, mucoviscidose, - Cardiopathies, insuffisance cardiaque - Antécédents d accident vasculaire cérébral - Affections neurologiques - Néphropathies, - Drépanocytoses - Diabètes - Déficits immunitaires - Maladie hépatique +/- cirrhose (2013) Détail des recommandations dans Calendrier des vaccinations et recommandations vaccinales 2016 Recommandations en milieu professionnel : - Professionnels de santé et tout professionnel en contact régulier et prolongé avec des sujets à risque de grippe sévère - Personnel navigant des bateaux de croisière et des avions et personnel de l industrie des voyages accompagnant les groupes de voyageurs (guides) Vaccins disponibles en ville en 2016, inactivés trivalents (3 souches vaccinales), sans adjuvant, ayant tous la même composition : Immugrip, Influvac, Vaxigrip

9 Composition A/California/7/2009 (H1N1) A/Victoria/361/2011 (H3N2) (nouvelle) B/Wisconsin/1/2010 (nouvelle) A/California/7/2009 (H1N1) A/Texas/50/2012 (H3N2) (nouvelle) B/Massachusetts/2/2012, (nouvelle) : même composition qu en A/California/7/2009 (H1N1) A/Switzerland/ /2013 (H3N2) (nouvelle) B/Phuket/3073/2013 (nouvelle) : A/California/7/2009 (H1N1) A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) (nouvelle) B/Brisbane/60/2008 (nouvelle) I- Vaccins à base de virus entiers I-1- Vaccins viraux vivants atténués A - Exemple de la rougeole B - Exemple de la rubéole C Autres exemples I-2 Vaccins viraux entiers inactivés A Exemple de la poliomyélite B Exemple de la grippe II Vaccins recombinants : sous-unités virales II 1 Exemple de l hépatite B II 2 Exemple des infections à papillomavirus 6 mois - 8 ans : primovaccination 2 doses ; 1 dose en rappel annuel, > 9 ans : 1 dose chaque année II- Vaccins recombinants constitués de sous-unités virales Uniquement certaines fractions antigéniques Production par génie génétique => Ag recombinants Avantages : Peu fragiles Aucun risque de réversion = peu de CI Excellente purification = peu d allergie Inconvénients: RI faible : rappels et adjuvants obligatoires II 1 - le vaccin contre l hépatite B Hépatite B = 240 millions de porteurs chroniques du VHB dans le monde, Risque d hépatite fulminante ; Risque de passage à la chronicité, 2 à 10% des cas (cirrhose, hépatocarcinome) En France, porteurs chroniques du VHB => 1300 à 1400 décès par an en France La structure du VHB (Hepadnaviridae) Protéines d enveloppes = les plus immunogènes Gp d enveloppe Ag HBs Particule virale entière (Dane) 42 nm Portion du génome du VHB codant pour les protéines d enveloppe PréS1 PréS2 Gène S Grande protéine (L) Protéine moyenne (M) Petite protéine = Protéine S = Majeure Particules vides Ag HBs en excès PSV = Particules Sous-virales 3 types de protéines : portant chacune l Ag HBs => Induction de la synthèse d Ac spécifiques protecteurs 9

10 1981: 1 ère génération Vaccins plasmatiques 1986: 2 ème génération Philippe Maupas 1976 sphérules Vaccins recombinants Petite protéine uniquement (S) Expression en levure Engerix B (2 dosages) HB VaxPro (2 dosages) 1989: 3 ème génération Vaccins recombinants Petite protéine + protéine moyenne (S + PréS2) Expression en cellule CHO Genhevac B (2 dosages) Politique vaccinale = 2 stratégies 1) Population générale : Nourisson : 3 injections - Nourrisson : 2, 4 et 11 mois (vaccin combiné : InfanrixHexa ) Rattrapage entre 11 et 15 ans : - schéma classique à 3 doses - ou : 2 doses (Engerix B ou Genhevac B ), intervalle = 6 mois Dosages de vaccins enfants et adolescents/adultes 2) personnes à risque (détails dans le CV 2016) : Evolutions du calendrier vaccinale et question des effets secondaires graves 1982 : 1ères recommandations de vaccination 1993 : OMS recommande la vaccination universelle En France : nourrissons + rattrapages ans 1998 : suspension de la vaccination en milieu scolaire 2005 : hypothèse d association causale SEP vaccin rejetée par le CDC 2007 : résultat de différentes études : pas de relation démyélinisation ou SEP vaccin Schémas particuliers : - vaccination accélérée (voyage,...) - Nouveaux nés de mère porteuse de l Ag HBs 58 II -2- le vaccin contre les papillomavirus (HPV) Papillomavirus : Plus de 100 génotypes : - À fort potentiel oncogène : 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, ) : 16 et 18 dans 70% des cancers du col de l utérue - Présents dans condylomes génitaux : 6 et 11 dans 90% vaccins contre les papillomavirus (HPV) : Vaccins recombinant (protéines de capside (L1) produites sur levures* ou cellules d insectes/baculovirus** = pseudoparticules virales) : Gardasil * : Vaccin quadrivalent (6,11, 16 et 18) Cervarix ** : Vaccin bivalent (16 et 18) Vaccin = prévention : - Cancer du col de l utérus - Condylomes acuminés NB : 16 et 18 présents dans 70% des cancers Maintien du dépistage de lésions précancéreuses / cancéreuses du col de l utérus par frottis cervico-utérin 1 frottis tous les 3 ans après 2 frottis normaux à 1 an d intervalle 10

11 Infections bactériennes Infections virales 14/11/2016 Recommandations vaccinales : Toutes les filles entre 11 et 14 ans (Nouveau 2013) Rattrapage vaccinal jusqu à 20 ans : Vaccins à base de virus entiers : Vaccins viraux vivants atténués Vaccins viraux entiers inactivés Vaccins recombinants : sous-unités virales ans ans Quadrivalent 2 doses 3 doses Gardasil espacées de 6 mois 0, 2, 6 mois Bivalent 2 doses 3 doses Cervarix espacées de 6 mois 0, 1, 6 mois Vaccins bactériens entiers, vivants atténués Vaccins bactériens fractionnés Vaccins non-interchangeables 62 III- Les vaccins bactériens entiers Le BCG, le seul vaccin bactérien vivant La tuberculose (DO) : Mycobacterium tuberculosis En 2014, au niveau mondial : 9,6 millions de cas 1,5 million de décès BCG = seul vaccin actuellement disponible contre la tuberculose BCG = Bacille de Calmette et Guérin = Souche de Mycobacterium bovis (tuberculose bovine) Atténuée par passages obtenue par Calmette et Guérin 1921 Politique vaccinale (1) : Compte tenu : 1) Des limites du BCG - Efficacité : 75% contre formes graves 50% contre les tuberculoses pulmonaires - Effets secondaires : Complications locorégionales (suppurations) BCG-ite (bécégite) disséminée (grave mais rare) Vaccin BCG SSI (Staten Serum Institute, Copenhague), intra-dermique 2) Qu en France : population à risque ciblée 11

12 Politique vaccinale (2) : juillet 2007 : suspension de l obligation à l entrée en collectivités Recommandation forte pour les populations à risque : - enfants originaires des pays de forte endémie ou 1 des parents originaire de ces pays ou voyageant dans ces pays - cas de tuberculose parmi les proches - Résident en Ile de France, Guyane, Mayotte - conditions sociales précaires Schéma vaccinal pour enfants à risque : 1 injection (voir détails dosages, calendrier vaccinal) Place de l IDR (intra-dermo Réaction) à la tuberculine (Tubertest )? - La revaccination par le BCG n est plus indiquée depuis 2004 => pas de test IDR en systématique - IDR pratiqué : - Pour vérifier l absence de tuberculose avant vaccination (sauf nourrissons) - Au cours d enquêtes autour d un cas - Comme aide au diagnostic - Comme test de référence pour les personnels exposés et professionnel de santé IV- Les vaccins bactériens fractionnés = Ag purifiés IV-1- vaccin anti-coquelucheux acellulaire Coqueluche = infection respiratoire bactérienne (Bordetella pertussis) 3 types : IV 1 - Vaccin anti-coquelucheux acellulaire IV 2 A base d anatoxines IV 3 Vaccins polyosidiques 1 er vaccin, 1959 Vaccin acellulaire, 2006 Caractéristiques du vaccin acellulaire : - Moins d effets secondaires par rapport au vaccin entier (retiré en 2006) - Réaction immunitaire moins complète - Large variation individuelle du taux d Ac - Diminution rapide de l immunisation dans le temps DTCaPolio dtcapolio = vaccin à dose réduite antigènes coquelucheux Vaccin acellulaire = 2, 3 ou 4 Ag de B. pertussis purifiés, Adsorbés sur sels d aluminium 2 dosages Pas de vaccin monovalent Quantités en µg Infanrix tetra Infanrix Quinta Infanrix Hexa Tetravac acellulaire Pentavac Repevax PT : Toxine pertussique, sous forme d anatoxine FHA : Hémagglutinine filamenteuse Pertactine : protéine de membrane externe adhésines FIM : agglutinogènes fimbriae Boostrix -tetra PT ,5 8 FHA Pertactine 8 3 2,5 FIM 5 12

13 Schéma vaccinal (nouveau en 2013) : - primo-vaccination des nourrissons (2 injections (2 et 4 mois) + rappel à 11 mois) - rappel à 6 ans (renforce la protection DTCaPolio) IV-2- Vaccins à base d anatoxines Vaccination contre infections bactériennes si virulence liée à une TOXINE - rappel entre 11 et 13 ans (dtcapolio) - adultes : (dtcapolio) à 25 ans si pas de vaccination au cours des 5 dernières années (rattrapage jusqu à 39 ans révolus) - Recommandations particulières : - stratégie du cocooning+++ - en milieu professionnel Préparation = Toxine traitée au formaldéhyde Perd sa toxicité & garde son immunogénicité = anatoxine Immunogénicité faible vaccin adsorbé sur Al(OH) 3 A- Vaccin antitétanique = anatoxine tétanique Vaccin OBLIGATOIRE Tétanos = toxi-infection aiguë grave, Clostridium tetani (sol et environnement) Pénétration via plaie cutanée, atteinte neuromusculaire Vaccin obligatoire depuis 1940 Facteur de virulence = Toxine neurotrope (neurotoxine) Année Nombre de cas Nombre de décès Réservoir environnemental => impossible à éradiquer Vaccin très protecteur + Innocuité parfaite Depuis 2013 : Primovaccination : 2 inj : 2 et 4 mois Rappel : 11 mois Jusqu en 2013 : rappel tous les 10 ans Rappel : 6 ans Rappel : entre 11 et 13 ans Rappels : à 25, 45 et 65 ans puis tous les 10 ans au-delà de 65 ans 13

14 Monovalents : anatoxine tétanique adsorbée hydroxyde d aluminium Vaccin tétanique Pasteur Combinés : anatoxine tétanique adsorbée - sels d aluminium Spécialités vaccinales jusqu à 6 ans : Infanrix -Tétra -Quinta -Hexa, Tétravac acellulaire, Pentavac, Spécialités pour le rappel des 11 ans et suivants (dose réduite en anatoxine) : Revaxis, Repevax, Boostrixtetra B- Vaccin antidiphtérique = anatoxine diphtérique agent de la diphtérie =Corynebacterium diphteriae angine et maladie systémique grave (10% de décès) Facteur de virulence = exotoxine de C. diphteriae vaccin OBLIGATOIRE vers la disparition de la maladie en France mais endémie notamment Europe de l est cas 2002, 2004, 2006, 2008 : 1 cas 2011 : 3 cas 2012 : 2 cas + 7 cas Mayotte 2014 : 1 cas Mayotte Généralisation de la vaccination Vaccin : - anatoxine diphtérique (toxine traitée au formaldéhyde) - adsorbée sur sels d Aluminium - Combiné (pas de vaccin monovalent) - 2 dosages Généralisation de la vaccination Primovaccination : 2 inj : 2 et 4 mois Rappel : 11 mois Rappel : 6 ans Rappel : entre 11 et 13 ans Calendrier 2016 : Rappels : à 25, 45 et 65 ans puis tous les 10 ans au-delà de 65 ans doses normales (D) jusqu à 6 ans : Infanrix -Tétra -Quinta -Hexa Tétravac acellulaire Pentavac doses réduites (d) pour les rappels 11ans et suivants : Revaxis Repevax Boostrixtetra IV-3 Les vaccins polyosidiques Structures polyosidiques de surface des bactéries : Polyosides capsulaires Lipopolysaccharide (LPS) Polyosides associés au peptidoglycane Variables au sein d une espèce (détermine les sérotypes) 14

15 Caractéristiques des vaccins polyosidiques : Immunogènes => Ac bactéricides et/ou opsonisants => RI de courte durée (réponse T-indépendante, pas de mémoire) => revaccinations fréquentes Peu immunogènes chez nourrissons et sujets âgés => Développement de vaccins polyosidiques conjugués (protéines) Pas de compétition antigénique => Développement possible de vaccins multivalents A- Vaccin anti- Haemophilus influenzae sérotype b (Hib) = vaccination contre les infections invasives à H.influenzae de type b H. Influenzae => infections ORL et respiratoires Sérotype b => infections plus graves (méningites) Vaccin = polyoside capsulaire de type b conjugué à une protéine (anatoxine tétanique) Vaccin monovalent : Act-Hib (rattrapages) Vaccins combinés (2, 4 et rappel à 11 mois) : - pentavalents : Infanrix Quinta, Pentavac - hexavalents : Infanrix Hexa Vaccin anti- HiB : très efficace et bien toléré B- Vaccins anti- pneumococciques = vaccination contre les infections invasives à pneumocoque (IIP) Baisse du portage chez les vaccinés Streptococcus pneumoniae = pneumocoque (nombreux sérotypes) Incidence pour habitants des => infections ORL +++ infections invasives par groupe d âge, 2014 méningites pneumopathies graves & septicémies Baisse du portage chez les non-vaccinés par effet «troupeau» Baisse du nombre de méningites à Hib Vaccination recommandée pour tous les enfants < 2 ans Recommandations particulières : prématurés et nourrissons à risque élevé d IIP patients à risque Deux types de vaccins anti-pneumococciques 1- Polyosides capsulaires non conjugués : 23 sérotypes 23 Ag polysaccharidiques capsulaires = 90% des infections invasives (IIP) Pneumo23!! < 2 ans : faible immunogénicité ; immaturité immunologique Patients à risque = immunodéprimés non immunodéprimé porteur d une maladie sous-jacente prédisposant à la survenue d IIP (voir calendrier 2015 avec facteurs de risques) 2- Polyosides capsulaires conjugués (13-valent) 13 Ag polysaccharidiques conjugués à anatoxine diphtérique Prevenar-13 historique des recommandations : 2003 : Prévenar-7 (7-valent) pour enfants à risque 2006 : élargissement => tous les enfants < 2 ans (3 doses + rappel) 2009 : simplification => 2 doses + rappel (à 12 mois) Décembre 2009 : AMM pour Prevenar-13 qui remplace Prevenar-7 (disponible en juin 2010) 2013 : maintien du schéma vaccinal (simplifié) : 2 doses (2 et 4 mois) + rappel (11 moins) Schémas vaccinaux : selon le statut vaccinal selon le risque d IIP selon l âge 15

16 C- Vaccin anti- Neisseria meningitidis Recommandations générales : deux injections à 2 mois et 4 mois suivies d un rappel à 11 mois VPC13 Enfants entre 2 et 5 ans présentant un risque élevé d IIP : 2 doses de VPC13 puis 8 semaines plus tard, 1 dose de VP23 Enfants âgés de plus de 5 ans et adultes présentant un risque élevé d IIP : 1 dose de VP23 Enfants âgés de 5 ans et plus, adolescents et adultes immunodéprimés, atteints de pathologies spécifiques : 1 dose de VPC13 puis 8 semaines plus tard 1 dose de VP23 Autres cas particuliers dans le calendrier vaccinal bactérie strictement humaine, 12 sérogroupes A, B, C, Y et W135 les plus répandues => méningite (10% létalité) A : Afrique Subsaharienne B, C, Y, W135 : PI (ex. Fr., 2012 : 68% B ; 18% C ; 7% W ; 5% Y) 1 - Calendrier vaccinal Vaccin conjugué (polyosides + protéine diphtérique) monovalent C recommandée chez tous les nourrissons âgés de 12 mois (1dose, à 12 mois) Menjugatekit - Menjugate - Neisvac 2 Autres vaccins / recommandations particulières Vaccins non conjugués (polyosides capsulaires) : A + C (Vaccin meningococcique A + C ) Vaccins conjugués (polyosides + protéine diphtérique) : ACYW135 (Menveo, Mimenrix ) - quand sujet à risque (ID, aspléniques), - autour d un cas - en milieu professionnel - pour les voyageurs NB : Vaccination contre sérotype B? Difficultés de vaccin car : sérotype B peu immunogène et réactions auto-immunes Mais vaccin à vésicules membranaires (OMV : Outer Membrane protein Vesicule) + 3 Ag protéiques Bexsero (AMM 2013) - quand sujet à risque (ID, aspléniques), - en situation d épidémie, - en milieu professionnel Prophylaxie règlementée : Instruction DGS/RI1/DUS/2014/301 du 24 octobre 2014 V- Les combinaisons vaccinales Avantage majeur = limiter le nombre d injection = favorisent l acceptabilité = facilitent l acte vaccinal => Impact sur la couverture, le coût, Exemple, avec associations actuelles : - 9 injections à l âge de 1 an - pour protéger contre 12 pathologies Avantages inattendus : -augmentation de l immunogénicité -augmentation de la motivation des familles (ex : rougeole et ROR) Associations astucieuses : Hépatite A + Hépatite B = Twinrix Hépatite A + Typhoïde = Tyavax - s il n existaient que des vaccins monovalents : - 28 injections à 1 ans!! 16

17 Les vaccins combinés dans le calendrier vaccinal VI- Vaccins et voyages Consulter des sites web officiels : BEH : Recommandations sanitaires pour les voyageurs 2015 En cas de voyage à fort risque : conseiller une consultation de médecine tropicale Mais pour tous les pays : être à jour du CV français, +/- autres (hépatite A, B, typhoïde, fièvre jaune, ) Pour en savoir plus : Site du gouvernement / officiels : Documents : Autres sites d information :