Epidémiologie et facteurs de risque du cancer colo- rectal

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1 Epidémiologie et facteurs de risque du cancer colo- rectal

2 Introduc7on Connais ton ennemi et connais- toi toi- même, eussiez- vous cent guerres à soutenir, cent fois vous serez victorieux. Connais toi toi- même, connais ton ennemi, ta victoire ne sera jamais mise en danger. Connais le terrain, connais ton temps, ta victoire sera alors totale. Sun Tzu «l art de la guerre» V e siècle av. J.- C

3 Epidémiologie

4 Dans le monde Incidence = 3 ème cancer dans le monde nouveaux cas en 2002

5 Dans le monde Mortalité : 4 ème cancer dans le monde Prévalence : 2 ème cancer au monde (11 %) Global cancer statistics Ca cancer J clin 2005

6 En France Incidence en 2005 : nouveaux cas Incidence 3 ème cancer chez l homme après le poumon et la prostate Incidence 2 ème cancer chez la femme après le sein Belot a, et al. Rev Epid Sante Pub 2008

7 Incidence en plateau En France Prévalence : 3 ème cancer après la prostate et le sein Colonna M, et al. Eur J Cancer 2008 Institut de veille sanitaire 2009

8 En France Mortalité : 2 ème rang en france Mais en diminu7on! Pourquoi? Baisse mortalité post- opératoire Augmenta7on du % de chirurgie cura7ve chez les personnes âgées Meilleur efficacité de la chimiothérapie adjuvante Mitry E, et al. Eur J Cancer 2005

9 Facteurs de risque

10 Des groupes à risque Risque moyen : popula7on générale 75 % Risque élevé 20 % ATCD perso d adénome ou de CCR ATCD familial d adénome avancé (> 1 cm ou villeux) ou de CCR chez un parent 1 er degré < 60 ans ou plusieurs parents au premier degré MICI colite gauche > 15 ans ou pancolite > 10 ans Acromégalie Risque très élevé 5 % HNPCC 3 à 4 % Polypose adénomateuse familiale 1 % Polyposes hamartomateuses < 1 %

11 Age Institut de veille sanitaire 2009

12 ATCD personnels Adénome colo- rectaux avancé Freedman A, et al. JCO 2009 OR = 1.77 [ ] Cancer colo- rectal Green R, et al. Ann Inter Med % de cancer métachrone à 5 ans (RR = 6.8 [2.7-22] Délai médian de survenue = 18 mois

13 Facteurs de risque familiaux

14 ATCD familiaux Adénome avancé ou CCR Apparenté au premier degré Apparenté au 2nd degré Apparenté au 3 ème degré 20 % de la populaoon

15 Des anomalies géné7ques SMAD4 BMPR1A MLH1 MSH2 LKB1 MSH6 MYH PTEN APC PMS2

16 HNPCC MutaOon autosomique dominante d enzyme du système de réparaoon des mésappariements de l ADN MLH1 MSH2 MSH6 PMS2 85 % 10 % < 5 % Rustgi A, et al. Genes Dev 2007 AcquisiOon d instabilité microsatellite 90 %

17 HNPCC Incidence du CCR : 30 à 75 % CCR plus précoce (45 ans), du colon droit, parfois mul7ples synchrones ou métachrones (20 %) Progression adénome- cancer plus rapide avec adénome plan fréquent Ramsoekh D, et al. Aliment Pharmacol Ther 2007 Cancer Incidence Endomètre % 2 ème cause de mortalité Ovaire 5-13 % Voie excrétrice urinaire 2-12 % Cerveau 5 % 3 ème cause de mortalité Estomac 2-13 % Grêle 4-7 % Voie biliaire 4 % Autres cancers associés

18 HNPCC Critère d Amsterdam 2 Consulta7on oncogéné7que SI MSI + ou forte suspicion clinique Au moins 3 sujets avec cancer HNPCC + 1 sujet est parent au 1 er degré avec les autres Si ex7nc7on + 2 généra7ons successives 1 cas < 50 ans 2 parents avec cancer HNPCC dont un < 60 ans ATCD perso de cancer HNPCC Pa7ent < 40 ans MSI + < 60 ans ou ATCD familial cancer HNPCC Immunohistochimie (MSH2, MLH1 et MSH6) orienta7on de la recherche géné7que Recherche MSI Spécifique 80 % Peu sensible 40 % Vasen H, et al. Aliment Pharmacol Ther 2007 Cancer HNPCC < 60 ans ATCD familial au 1 er degré de cancer HNPCC Thésaurus nationale de cancérologie digestive

19 Polypose adénomateuse familiale Muta7on autosomique dominante du gène APC (adenomatous polyposis coli) Voie Wnt- Caténine Carcinogénèse

20 PAF Plus de 100 adénomes au niveau colo- rectal (âge ans) 100 % de CCR à ans, + fréquent au colon gauche A`einte extra- colique Hypertrophie pigmentaire ré7nienne 70 % Adénomes duodénaux et gastriques 90 % Cancer duodénal 5 % Tumeur desmoïde 15 % 3 ème cause de mortalité 2 ème cause de mortalité Cancer de la thyroïde 2 % Ostéome, kyste épidermoïde, dents surnuméraires Galiatsatos P, et al. Am J Gastro 2006

21 PAF

22 PAF arénuée PAF a`énuée Entre 10 et 100 adénomes colo- rectaux CCR plus tardif, moins fréquents (69 % à 80 ans) Muta7on par7culière d APC (3 exons précis) Adénomatose colique a`énué autosomique récessive Gène MYH (répara7on de l ADN) < 100 adénomes colo- rectaux

23 Polypose hamartomateuse Peutz- Jeghers Muta7on LKB1 Hamartome grêlique et colique Hamartome Polype tubulo- villeux avec axe musculaire central Dans tout le tube diges7ve Pigmenta7on cutanée péri- buccale et des mains Cancer du grêle, colique, pancréa7que, ovaires Polypose Juvénile Familiale Maladie de Cowden Syndrome de Bannayan- Rubavalcaba - Riley SMAD 4 PTEN PTEN Lynch H, et al. NEJM 2003

24 Facteurs de risque : MICI

25 Rectocolite hémorragique Incidence de cancer colo- rectal dans la RCH Méta- analyse Eaden J, et al. Gut 2001

26 Rectocolite hémorragique Risque moindre dans les séries récentes Lakatos P, et al. World J gastro 2008

27 MICI Risque augmenté aussi dans le Crohn colique Facteurs associés avec CCR Durée Extension (pancolite > colite gauche) Cholangite sclérosante primiove Inflamma7on histologique sévère Lakatos P, et al. World J gastro 2008 Broome U, et al. Hepatology 1995

28 Facteurs de risque environnementaux

29 Obésité BMI : OR = 1.55 [ ] chez l homme Non significa7f chez le femme Obésité androïde associée au CCR dans les 2 sexes Harris D et al. Colorectal Dis 2009 Obésité = état pro- inflammatoire Etude EPIC Bingham S et al. Lancet 2003 Pischon T, et al. J Natl Cancer Inst 2006 Van Duijnhoven F, et al. Am J Clin Nutr 2009

30 Exercice physique Défini7on variable (un tee shirt mouillé 5/ semaines ) L ac7vité physique régulière est un facteur protecteur Harris D, et al. Colorectal Dis 2009

31 Alimenta7on Consomma7on de fibres est un facteur protecteur dose- dépendant OR = 0.75 [ ] Consomma7on de fruits et légumes est un facteur protecteur OR = 0.86 [ ] Consomma7on de viande rouge OR = 1.21 [ ] Huxley R, et al. Int J Cancer 2009

32 Alcool Alcool / Tabac OR = 1.08 [ ] pour OH > 15 g/j Effet dose dépendant > 60 g/j OR = 2.59 [ ] Risque plus élevé avec de la bière (OR = 1.38) qu avec du vin (1.21) Tabac Tsoi K, et al. Clin Gastro Hepatol 2009 OR = 1.20 [ ] Risque diminue, mais persiste à l arrêt du tabac

33 Transplanta7on hépa7que TransplantaOon d organe solide TransplantaOon hépaoque 6 % des cancers post TH Premier cancer solide Incidence augmentée par rapport à la popula7on générale? Sir = 3.2 [ ] Aren7on à la CSP! Vadjik C, et al. Int J Cancer 2009

34 Chimiopréven7on

35 Chimiopreven7on AINS Aspirine Cellule cancéreuse Aspirine APOPTOSE Acide folique Mahdi JG, et al. Cell Prolif 2006 Aminosalicylés Inhibi7on de la cyclo- oxygénase dans la muqueuse colique Inhibi7on du NyB Acide ursodesoxycholique Diminue l instabilité microsatellite

36 Etude épidémiologique : ça marche! Mais ce ne sont que des études épidémiologiques ou cas- témoins! Arber N, et al. Gastroenterology 2008

37 Chimiopreven7on : AINS AINS dans PAF : diminu7on de 30 % du AINS standard : ulcères + IRA nombre de polypes Steinbach G, et al. NEJM 2000 An7- COX 2 : effets secondaires cardiovasculaires Deux études randomisées an7 COX 2 (APC trial and APPROVe trial) vs placebo si ATCD d adénome Bresalier R, et al.nejm 2005 Bertagnolli M, et al. NEJM 2006 DiminuOon de l incidence des adénomes (- 15 et 25 %) Stop car effets cardiovasculaires! Pas d améliora7on de l incidence des CCR et de la mortalité dans les études randomisées

38 Chimiopreven7on : aspirine 2 études randomisées aspirine vs placebo en prévenoon primaire négaoves Cook N, et al. JAMA 2005 Gann P, et al. J Natl Cancer Inst 1993 PrevenOon Iaire 4 études randomisées aspirine vs placebo si ATCD d adénome ou de CCR posi7ves Sandler R, et al. NEJM 2003 Baron J, et al. NEJM 2003 Post CCR 1 étude randomisée préven7ve aspirine vs féculent vs placebo dans HNPCC néga7ve Burn J, et al; NEJM 2008

39 Le cancer colo- rectal 3 ème cancer en France et dans le monde en terme d incidence Mortalité en baisse en France Facteur de risque familiaux ATCD Familial d adénome ou de CC au premier degré HNPCC PAF Polypose hamartomateuse Facteurs de risque personnels ATCD perso de CCR ou d adénome MICI Tabac Alcool Alimenta7on Obésité Exercice physique Chimioprophylaxie : aspirine? Non indiquée pour l instant

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