Efficacité de la toxine botulinique dans le traitement des vestibulodynies provoquées

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1 Efficacité de la toxine botulinique dans le traitement des vestibulodynies provoquées F. Pelletier, S. Penz, B. Parratte Département de Dermatologie Service de Médecine Physique et de Réadaptation, CHU Besançon

2 Introduction Définition actuelle des vulvodynies (ISSVD 2004) : «inconfort vulvaire chronique, le plus souvent à type de brûlure, sans lésion visible pertinente et sans maladie neurologique cliniquement identifiable»

3 Vestibulodynie provoquée Anciennement appelées vestibulites vulvaires Fréquence de 15% à 23% selon les études¹ Souvent patientes jeunes et caucasiennes 2 Allodynie du vestibule vulvaire déclenchée par le contact seul: port d un vêtement, insertion d un tampon Dyspareunie d intromission Douleur reproduite par la pression légère d un coton tige sur tout ou partie du vestibule A différencier du vaginisme 1. Harlow B et al. J Am Med Womens Assoc Danielsson I et al. Scand J Public Health 2003

4 Vestibulodynie provoquée Traitements souvent décevants 1 Nécessite une prise en charge multidisciplinaire longue 1. D. Mandal et al. Br J Dermatol 2010

5 Une pathogénie discutée Plusieurs hypothèses sont débattues: Infectieuse 1 Inflammatoire 2 Neurologique 3 Musculaire 4 1. Orlandi et al. Acta Obst Gyn Lotery H et al. Lancet Bohm-Starke N et al. Gynecol Obstet Invest Reyssing ED et al. J Psychosom Obst Gyn 2005

6 Pathogénie: l hypothèse musculaire antérieur Branche ischio-pubienne Symphyse pubienne Muscle bulbo-spongieux Muscle transverse profond Nerf pudendal Avec l aimable autorisation du laboratoire d anatomie CHU Besançon Les études ont montré que les VVS ont une hypertonie musculaire plus importante des plans superficiels et profonds du plancher pelvien en comparaison à un groupe contrôle¹ Hyperactivité musculaire identifiée évolue vers un mode douloureux 2 1. Reyssing ED et al. J Psychosom Obst Gyn Jantos M et al. App Psych Biof 2007

7 Efficacité de la toxine botulique? L efficacité de la toxine botulique dans ces syndromes peut être envisagée: Effet parétique transitoire sur les fibres musculaires des muscles du périnée et +/- des faisceaux pubo-viscéraux du levator ani Action anti-nociceptive de la TB 1 (relargage des neurotransmetteurs) 1. Casale R. et al. Drugs 2008

8 Objectifs de l étude Evaluer dans une étude ouverte l efficacité d une dose définie de TB dans les VP en utilisant une méthode standardisée et reproductible Avis favorable du CPP-Est II

9 Matériels et méthodes Patientes incluses parmi la population de la consultation de Pathologie Vulvaire du CHU de Besançon (Département de Dermatologie) Patientes âgées de plus de 18 ans répondant aux critères ISSVD 2003 de la VP Réfractaires aux thérapeutiques classiques depuis au moins 3 mois Contraception efficace Consentement éclairé et notice d information remise Bilan IST et recherche d infections génitales faits Évaluation de la douleur par une EVA Qualité de vie DLQI Activité sexuelle FSFI

10 Injections de 100 UI de toxine botulique réparties en 2 sites Situées dans les muscle bulbo-spongieux Injections réalisées sous kalinox

11 Injections guidées par un appareil d EMG

12 Evaluation Echelle visuelle analogique Qualité de vie par le questionnaire DLQI (Dermatology Life Quality Index) Fonction sexuelle par le questionnaire FSFI (Female Sexual Function Index)

13 Résultats 20 patientes de moyenne d âge 26,8 ans 85% caucasiennes Tous les prélèvements mycologiques (candida), bactériologiques, ou virologiques (HPV) étaient négatifs Délais diagnostique : 4,65 ans 80% hyperactivité musculaire EMG 90% éréthisme vulvaire

14 Pelletier F, Parratte B, Penz S et al. Br J Dermatol 2011 Characteristics Cases (n=20) Age: Mean,± SD,[ extreme values] 26.8 ± 2.2 (22-36) Race African American White Hispanic Asian Other non White 0 17 (85%) 0 1 (5%) 2 (10%) Married/cohabiting 15 (75%) Education Socio professional category < 10 years > 10 years Student Employed Employed at executive level 0 (0%) 20 (100%) 10 (50%) 8 (40%) 2 (10%)

15 Characteristics Average age at onset symptom: Mean,± Cases (n=20) 20.8 ± 2.6 (18-24) SD,[extreme values] Associated interstitial cystitis 11 (55%) History of bacterial vaginosis 9 (45%) Treatment for candidiasis > 1 time 8 (40%) Pain duration: mean, ± SD, 7.6, ± 3.91,[3-17] [extreme values] Diagnosis delay: mean, ± SD, [extreme 4.65, ± 4.5,[0-13] values] Dyspareunia Primary Secondary 13 (65%) 7 (35%) Vulvar erethism 18 (90%) Hyperactivity of 16 (80%) bulbo-spongiosus muscles Pelletier F, Parratte B, Penz S et al. Br J Dermatol 2011

16 VAS value Evaluation douleur EVA avant les injections: 8,37 M3: 2,57, (p< 0,0001) M6: 3,90,(p< 0,0001) Rapports sexuels possibles M3 et M6 13/18 (72,2%), p <0, Patient number Pelletier F, Parratte B, Penz S et al. Br J Dermatol 2011

17 Qualité de vie et activité sexuelle FSFI : 3.74 avant les injections versus à 3 mois (TS 26.55) p< et 20,16 à 6 mois 5 patientes ont un score >26 DLQI : avant les injections et à 9.93 à 3 mois p< et 8,85 à 6 mois Pas d effet secondaire objectivé en dehors d une douleur modérée au point de ponction

18 Discussion L injection de 100 U de toxine botulique semble être un traitement efficace et sûr des VP. Nous montrons une efficacité sur la douleur et la reprise des rapports sexuels de ce traitement confirmé par l amélioration de la qualité de vie et de la fonction sexuelle 1. Etude rigoureuse avec injections réalisés de façon précise et reproductible par le même opérateur entraîné Plusieurs cas ou petites études rapportés 2,3,4 Un des premiers cas rapportés est bisontin 5 Dose importante nécessaire: étude randomisée avec 20U ne permet pas de montrer une différence significative Pelletier F, Parratte B, Penz S et al. Br J Dermatol Gunter J et al. J Pain Dystra D et al. J Reprod Med Yoon H et al. Int J Impot Res Bennani B et al. Ann Dermatol Venereol Petersen C et al. J Sex Med 2009

19 Synthèse physiopathologique et action de la toxine botulique? infections TB - Médiateurs inflammation : LT VP Récepteurs VR1 Relargage de neuropeptides et neurotransmetteurs : Substance P, glutamate, CGRP - TB 1.Casale R et al. Drugs Aoki KR. Headache 2003

20 Conclusion Toxine botulique représente un moyen thérapeutique efficace pour le traitement des VP Basé sur des hypothèses physiopathologiques Etude contrôlée randomisée pour confirmer ces résultats est en cours A intégrer dans l arsenal thérapeutique existant La prise en charge multidisciplinaire de cette pathologie reste nécessaire

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