Les hépatites : diagnostic, transmission et traitement Congrès national de l Association Française des Hémophiles

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1 Les hépatites : diagnostic, transmission et traitement Congrès national de l Association Française des Hémophiles Julien Vergniol Hépatologie Hôpital du Haut Lévêque, Pessac

2 19 mai 2014 Disponible en ligne gratuitement :

3 Quelles hépatites? Hépatite Aigue Chronique A X Oro fécal B X X Sang Sexe Mère C X X Sang D X X Lié au B E X Oro fécal

4 Hépatites B et C Chroniques Fréquent Populations a risque Sang Des porteurs et des malades Maladie = complication Des traitements qui marchent Des formes mortelles

5 Hépatite B chronique

6 Hépatite B en France Taux de portage chronique du virus : 0,66 % personnes dont 50% ne le savent pas Environ 1000 nouveaux chroniques par an Environ 1000 décès par an liés àl hépatite B Entretien du pool des porteurs chroniques

7 Contamination Sexuelle Sang Usagers de drogue (IV, sniff) Tatouages Transfusés A la naissance Sous le même toit

8 Diagnostic Fortuit ou sur facteurs de risque Prise de sang : sérologie Antigène HBs + Anticorps anti HBs Anticorps anti HBc+ Recherche hépatite C, D et VIH

9 Histoire naturelle PAS DE RISQUE VHB chronique Cirrhose Complications Foie à risque Cancer du foie

10 Intérêt du suivi = PROTEGER Augmenter la survie Protéger des complications Dépister le cancer Surveiller aggravation fibrose Traiter àtemps Prévenir les réactivations sévères Protéger l entourage Protéger les nouveaux nés

11 Des outils pour le patient Surveiller le virus : ADN du VHB Surveiller l activité: ASAT ALAT Evaluer la fibrose : Biopsie hépatique Evaluer, surveiller fibrose : FibroScan/Ftest Dépister le CHC : échographie hépatique CONSULTATION, SUIVI, EDUCATION

12 Les outils pour l entourage CONSULTATION, SUIVI, EDUCATION PROTECTION VACCINATION

13 Le traitement Guidé par la BIOPSIE Négativation virale Immunisation Fibrose CHC Survie Pas de ttt sans SUIVI

14 Le traitement Interféron pegylé (rare) 1 SC hebdo puis stop Sd grippal, fatigue, bio Psychiatrique Entecavir, Tenofovir 1 cp/j Rein 100% A vie?

15 Le vaccin Famille, conjoints, enfants : après sérologie Protection des nouveaux nés Protection quasi totale Incidence CHC en France et greffe pour CHC Prison et CUID

16 Hépatite C chronique

17 En France 0,9% de la population sujets infectés avec ARN + seulement patients dépistés patients traités

18 Facteurs de risques = SANG Transfusion de produits sanguins Toxicomanie IV Contaminations nosocomiales Chirurgie lourde, vasculaires, greffe, dialyse Autres Exposition professionnelle, Piercing, tatouages Transmission intrafamiliale Non retrouvé

19 Transfusion de produits sanguins 1 cause de transmission jusqu en 1990 Risque actuel infime car dépistage ARN depuis 2001

20 Toxicomanie Toxicomanie IV ou inhalation (paille) Partage de seringue et de petit matériel Contamination par utilisation de drogue IV «une fois, pour essayer, avec des amis» Population carcérale

21 Transmission sexuelle Risque minime < 1%, Séroprévalence plus élevé chez partenaires MAIS Facteurs de risques communs++++ Partage objets de toilette Toxicomanie des 2 partenaires. Pas de préservatif hors lésions génitales

22 Familiale et promiscuité Pas de partage de brosse àdents, rasoir, objets de toilette, coupe ongle Pas de contamination par la salive

23 Transmission materno foetale Risque < 5%, uniquement si chronique Risque de 20 à30% si VIH Au moment de l accouchement Allaitement possible

24 Dépistage de l hépatite C

25 Pourquoi? Fréquent, potentiellement grave, méconnu 6000 cirrhoses par an 4000 décès par an Traitement efficace Qui? Dépistage des groupes àrisque Tests du foie anormaux

26 Comment? Sérologie VHC ( par Elisa de 3 ème G) Toujours confirmer 2 ème prélèvement

27 Gravité = fibrose

28 Histoire naturelle F0 F1 F2 F3 F4 cirrhose Hémorragie Ascite Cancer

29 Sauf que

30 Recommandations HAS OU OU

31 FibroScan Mesure de l élasticitédu foie Sonde d échographie transformée Indolore, durée 5 min. Corrélation direct avec la fibrose Indépendant de la cause Remboursé CPAM

32 FibroScan Biopsie: 1/50,000 du foie FibroScan : 1/500 du foie 2.5 cm 4 cm Volume exploré 1 cm

33 Interprétation du FibroScan 75 kpa Cirrhose Fibrose sévère ,5 Absence de fibrose Fibrose minime 7 9,5 Fibrose modérée

34 Marqueurs sériques de fibrose Fibrotest Fibromètre Hépascore Validés par l HAS Fibromètre / Fibrotest remboursés CPAM

35 Place du génotype Génotypes 1 à6 Evolution identique Traitement différent Taux de guérison différent

36 QUEL TRAITEMENT?

37 Objectifs du traitement Eradication virale TRAITER Fibrose et Cirrhose PROTEGER (survie) Progression de la fibrose Cirrhose et complications Cancer du foie Transplantation

38 Avant Peg-Interféron + Ribavirine

39 Révolution génotype Peg-Interféron + Ribavirine + Télaprevir ou Bocéprevir si génotype 1

40 L année ???

41 Révolution chez les plus graves Autorisations temporaires d utilisation Pré/post greffe Puis cirrhose grave!!! Sofosbuvir / Daclatasvir / Siméprevir Presque du 100% tout génotype

42 Révolution pour tous???

43 Les molécules en développement en 2014 Others (6) Cyclophilin. I (2) DAA combinations (17) NS5A inhibitors (10) Preclinical Phase I MK5172 GS9256 GS9451 VBY-376 (MSD) (Gilead) (Gilead) ACH2684 VX-985 (Achillion) (Vertex) VX-813 AVL-192 (Vertex) AVL-181 (Avila) (Avila) Nucleotide NS5B Polymerase Inhibitors (1) BI Japon Tonbacco R0622 (Roche) Phase II Medivir (Tibotec) VX 135 ROCHE Vitamine D (Vertex) GLS9393 (GSK) Vertex IDX 184 Nitazoxamide Abbott BI Phase III (Idenix) PSI-661 Miravisen Gilead Méricitabine Celgosivir (Pharmasset) IFN λ BMS (Roche /pharmasset) Filed Biocryst Bavituximab (Zymogen/Novartis) Sofosbuvir INX 189 (Inhibitrex) Silibinine Debio025/ Taribavirin Gilead NIM811 BMS SCY-835 (Valeant) ABT333Filibuvir (Novartis) (BMS) ACH-2928 Daclatasvir Telaprevir ABT072 (PFE) MK- (BMS) (Vertex/JJ) ACH-3102 ABT267 Boceprevir (ABT) (MSD) (MSD) BI201127GS919 IDX 375 IDX- Ledipasvir Simeprévir Faldaprevir 0 (BI) Vx222 (Idenix) (Tibotec/JJ) 719 (Vertex) PPI-668 BMS (BI) ANA598 ABT450 MK-8742 (Gilead (ABT) (Anadys) GS-5816 Asunaprevir ) MK7009 Danoprevir GSK (BMS) (MSD) (Roche/Intermune) NS3/4A Protease inhibitors (19) RG7348 (Roche) TMC (Tibotec) A (Abbott) VX-916 VX-759 Nucleoside NS5B Polymerase Inhibitors (11) Pluri génotypiques Sauf G5 6 Non Nuc NS5B Polymerase inhibitors (12) Bourlière M et al. Ther Adv Infect 2013 DOI:10,1177/

44 Nouveaux traitements Inhibiteurs de NS5B SofosBUVIR DasaBUVIR Inhibiteurs de NS5A DaclatASVIR LedipASVIR SamatASVIR OmbitASVIR

45 ATU en 2014 Maladie àun stade avancé pour lesquels il n existe pas d alternatives thérapeutiques appropriées Ou Sur liste d attente pour une greffe hépatique Ou Ont subi une transplantation hépatique

46 AMM en 2014 Sofosbuvir Sovaldi Simeprevir Olysio Daclatasvir Daklinza Janvier Mai Septembre Ledipasvir?

47 Prédire l avenir: le coût Deuffic-Burban, J Hepatol juillet 2014

48 Prédire l avenir: l impact

49 Conclusion 2014 Attendre si pas de cirrhose Traiter les F4 (les F3?) Plusieurs combinaisons possibles Sofosbuvir Simeprevir Daclatasvir Ledispavir àla fin de l année Tout sera différent en. 2015!

50 19 mai 2014 Disponible en ligne gratuitement :