Identification de différents phénotypes de psoriasis. Christiane Guinot, PhD, DSc et Julie Latreille, MSc (CE.R.I.E.S.)

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1 Identification de différents phénotypes de psoriasis Christiane Guinot, PhD, DSc et Julie Latreille, MSc (CE.R.I.E.S.)

2 Sommaire Contexte et objectifs de l étude Questionnaire, patients et données Schéma d analyse et méthodes Résumé de l information Recherche de typologie Développement d un outil de classification Résultats Conclusion/discussion et perspectives

3 Sommaire Contexte et objectifs de l étude Questionnaire, patients et données Schéma d analyse et méthodes Résumé de l information Recherche de typologie Développement d un outil de classification Résultats Conclusion/discussion et perspectives

4 Contexte Il existe des formes cliniques extrêmement variées de psoriasis. Il existe également des patients dont l évolution et la réponse aux traitements est différente. Depuis 1985 différents articles ont mis en évidence des différences entre un psoriasis précoce et un psoriasis survenu plus tardivement. Henseler T, Christopher E. Psoriasis of early and late onset: characterization of two types of psoriasis vulgaris. J Am Acad Dermatol 1985 Sep;13:450-6.

5 Contexte Jusqu à présent la démarche principalement utilisée pour étudier la diversité phénotypique du psoriasis a été de comparer les patients selon une caractéristique clinique particulière choisie à partir de connaissances empiriques. Peut-on mettre en évidence de façon scientifique des groupes de patients homogènes du point de vue de certaines caractéristiques cliniques, sans avoir à formuler d hypothèse a priori? Analyse des données multidimensionnelles

6 Contexte Méthodes d analyse des données Ces méthodes ont étendues les méthodes statistiques descriptives au traitement de plus de deux variables à la fois. Ces méthodes permettent la confrontation de nombreuses informations à la fois, ce qui est plus riche que l examen séparé de chaque information, et les représentations graphiques qu elles fournissent sont des outils de synthèses clairs.

7 Contexte Méthodes d analyse des données Ces méthodes regroupent : les méthodes factorielles qui sont fondées sur la recherche de variables de synthèse (composantes principales) qui résument au mieux l information contenues dans les données en distinguant les caractéristiques pertinentes du bruit. les méthodes de classification méthodes de classification qui produisent des regroupements à la suite de calculs algorithmiques.

8 Contexte Schéma : Lebart et al, Dunod 1995 Méthodes factorielles Caractéristiques cliniques Données Patients Variables de synthèse Proximités entre les patients Proximités entre les caractéristiques cliniques

9 Contexte Méthodes de classification Proximités entre les patients Proximités entre les caractéristiques cliniques A partir des variables de synthèse obtenues grâce aux méthodes factorielles, l utilisation de méthodes de classification produit des regroupements de patients présentant des caractéristiques cliniques communes.

10 Objectifs de l étude En 2003, une étude a été mise en place dans le but de : Décrire un large échantillon de patients atteints de psoriasis ; Rechercher des groupes de patients, homogènes sur le plan clinique et sur le plan évolutif, sans hypothèse a priori ; ❸ Développer un outil de classification qui permette d affecter un nouveau patient dans un des types définis précédemment.

11 Sommaire Contexte et objectifs de l étude Questionnaire, patients et données Schéma d analyse et méthodes Résumé de l information Recherche de typologie Développement d un outil de classification Résultats Conclusion/discussion et perspectives

12 I) Patient Questionnaire Genre, poids, taille, âge et phototype (Fitzpatrick, 1988) II) Aspect clinique du psoriasis Aspect lésionnel, âge du début du psoriasis, localisation des plaques au moment de la poussée la plus sévère, manifestations articulaires, prurit, effet des facteurs environnementaux sur les poussées, évolution, antécédents familiaux de psoriasis, antécédents familiaux de rhumatisme psoriatique, antécédents familiaux d atopie III) Traitements reçus : efficacité et tolérance

13 Questionnaire

14 Questionnaire

15 Questionnaire

16 Patients Étude : juillet 2004 à novembre 2005 Envoi de 3812 questionnaires à 333 dermatologues francophones exerçant à l hôpital ou en cabinet privé 1492 questionnaires (39%) retournés par 182 dermatologues Cabinets privés : 1157 (77%) Hôpitaux : 335 (23%) Patients : formes très légères à très graves, quels que soient le genre et l âge du patient

17 Données Caractéristiques retenues pour l analyse Aspect lésionnel - plaques, en goutte, mixte, pustuleux Aspect lésionnel lors de la poussée la plus sévère - pustuleux, érythrodermique Age du début du psoriasis - <30, 30 à 49, 50 et plus Nombre de zones atteintes pendant la poussée la plus sévère - <3, 3 à 7, 8 à 11, >=12 effectif Q1=3 Médiane=8 Q3= nombre de zones atteintes pendant la poussée la plus sévère

18 Caractéristiques retenues pour l analyse Rhumatisme psoriatique Prurit Données Effet des facteurs environnementaux - événement de vie, Koebner, changement de saison, maladie infectieuse, soleil et mer (améliore/blanchit, aggrave/sans effet/ne sait pas) Évolution - continue, rémission* Antécédents familiaux : - psoriasis, rhumatisme psoriatique, atopie *Les patients en première poussée (9%) ont été écartés de l analyse.

19 Sommaire Contexte et objectifs de l étude Questionnaire, patients et données Schéma d analyse et méthodes Résumé de l information Recherche de typologie Développement d un outil de classification Résultats Conclusion/discussion et perspectives

20 Schéma d analyse 1) Description des patients, étude des liens entre leurs caractéristiques cliniques et résumé de l information par construction de variables de synthèse Méthodes factorielles 3) Recherche de typologie : identification de groupes de patients présentant des caractéristiques cliniques homogènes à partir des variables de synthèse Méthodes de classification 6) Développement d un outil de classification : construction de règles d attribution dans les classes à partir de caractéristiques cliniques Méthodes de discrimination

21 Résumé de l information Schéma : Lebart et al, Dunod 1995 Méthodes factorielles Caractéristiques cliniques Données Patients Variables de synthèse Proximités entre les patients Proximités entre les caractéristiques cliniques

22 Résumé de l information Méthodes factorielles Patients présentant les mêmes caractéristiques Caractéristiques présentées par les mêmes patients Comment lire les cartes? Proximités entre les patients Proximités entre les caractéristiques cliniques Patients présentant des caractéristiques différentes Caractéristiques présentées par des patients différents

23 Recherche de typologie Identifier à partir des variables de synthèse obtenues précédemment des groupes de patients présentant des caractéristiques cliniques similaires Méthodes de classification

24 Recherche de typologie Méthodes de classification Détermination du nombre de classes (Dendrogramme) Classification ascendante hiérarchique (Ward) 1 classe 3 classes N-1 classes N classes Schémas d après Lebart et al, Dunod 1995

25 Recherche de typologie Méthodes de classification Détermination du nombre de classes (Dendrogramme) Classification ascendante hiérarchique (Ward) Affectation optimale des individus aux classes Nuées dynamiques C 1 0 C classes 3 classes Schémas d après Lebart et al, Dunod 1995 C 3 0

26 Recherche de typologie Méthodes de classification Détermination du nombre de classes (Dendrogramme) Classification ascendante hiérarchique (Ward) Affectation optimale des individus aux classes Nuées dynamiques C 2 1 C classes 3 classes Schémas d après Lebart et al, Dunod 1995 C 1 1

27 Recherche de typologie Méthodes de classification Détermination du nombre de classes (Dendrogramme) Classification ascendante hiérarchique (Ward) Affectation optimale des individus aux classes Nuées dynamiques C 2 2 C classes 3 classes Schémas d après Lebart et al, Dunod 1995 C 1 2

28 Recherche de typologie Méthodes de classification Détermination du nombre de classes (Dendrogramme) Classification ascendante hiérarchique (Ward) Affectation optimale des individus aux classes Nuées dynamiques 3 classes 3 classes Schémas d après Lebart et al, Dunod 1995

29 Outil de classification Méthodes discriminantes Construction de règles d attribution dans les classes à partir des caractéristiques cliniques : Sélection des caractéristiques les plus discriminantes des classes régression logistique Construction de règles d attribution dans les classes analyse discriminante

30 Outil de classification Principe des règles d attribution Affecter un individu à une classe à partir de calculs de scores. Exemple avec deux classes : Si score A>score B -> classe 1 sinon classe 2 Règle d attribution Valeur de base a 0 b 0 Si caractéristique 1 alors a 1 b 1 Si caractéristique 2 alors a 2 b 2 Si caractéristique p alors a p b p Score A=(a 0 + +a p ) Score B=(b 0 + +b p )

31 Sommaire Contexte et objectifs de l étude Questionnaire, patients et données Schéma d analyse et méthodes Résultats Résumé de l information Recherche de typologie Développement d un outil de classification Conclusion/discussion et perspectives

32 Description de l échantillon 1492 patients (128 premières poussées) 47% femmes et 53% hommes type de peau (Fitzpatrick, 1988)

33 Description de l échantillon âge âge du début du psoriasis 7% < 20 et 2% >= 80 60% < 30

34 Résumé de l information Facteur 2 (33%) plaques en goutte nombreuses zones atteintes lors poussée la + sévère sensible aux facteurs environnementaux antécédent familiaux de psoriasis peu de zones atteintes lors poussée la + sévère âge du début du pso>=50 peu sensible aux facteurs environnementaux ACM pustuleux Facteur 1(50%)

35 Résumé de l information Facteur 3 (11%) antécédents familiaux de rhumatisme psoriatique rhumastime psoriatique Koebner prurit pustuleux plaques ACM goutte psoriasis mixte Facteur 2 (33%)

36 Résumé de l information Dendrogramme 4 classes

37 Recherche de typologie

38 Recherche de typologie Caractérisation des classes 48-61=-13% 33-27=+6% 20-11=+9%

39 Recherche de typologie Caractérisation classe 1

40 Recherche de typologie Caractérisation classe 2

41 Recherche de typologie Caractérisation classe 3

42 Recherche de typologie Caractérisation classe 4

43 Recherche de typologie Comparaison de profils

44 Recherche de typologie Type 1 : n = 528, plaques, p psoriasis tardif, peu de sites atteints pendant la poussée la plus sévère, pas de rhumastime psoriatique, pas de prurit, pas sensible facteurs environnementaux, pas d amélioration du psoriasis avec la mer et le soleil, évolution continue, pas d antécédents familiaux de psoriasis, pas d antécédents familiaux de rhumastime psoriatique, âge > 50 ans aux Type 2 : n = 390, plaques p ou lésions mixtes, psoriasis précoce, de nombreux sites atteints pendant la poussée la plus sévère, rhumatisme psoriatique, prurit, sensible aux facteurs environnementaux, amélioration du psoriasis avec la mer et le soleil, antécédents familiaux de psoriasis, antécédents familiaux de rhumatisme psoriatique, antécédents familiaux d atopie

45 Recherche de typologie Type 3 : n = 323, goutte g ou lésions mixtes, psoriasis précoce, de nombreux sites atteints pendant la poussée la plus sévère, pas de prurit,, sensible au stress, pas sensible au phénomène de koebner, sensible aux maladies infectieuses, évolution avec des rémissions, pas d antécédents familiaux de rhumatisme psoriatique,, pas d antécédents familiaux d atopie. âge < 30 ans Type 4 : n = 66, pustuleux, p peu de sites atteints pendant la poussée la plus sévère, rhumatisme psoriatique, sensible aux maladies infectieuses, pas d amélioration du psoriasis avec la mer et le soleil, antécédents familiaux de rhumatisme psoriatique. Femmes

46 Outil de classification Pustuleux oui non Classe 4 plaques sans goutte Règle de décision R1 score A>score B vrai faux gouttes sans plaque Classe 3 lésions mixtes Règle de décision R2 score C>score D vrai faux Classe 1 Classe 2 Classe 3 Classe 2

47 Outil de classification Discrimination entre les classes 1 et 2 Règle de décision R1 Valeur de base Age au début du psoriasis moins de 30 ans entre 30 et 49 ans plus de 49 ans 0 0 Nombre de sites atteints moins de 3 sites de 3 à 7 sites de 8 à 11 sites plus de 11 sites 0 0 Rhumatisme psoriatique Prurit Facteurs environnementaux stress/événement de la vie Koebner changement de saison maladie infectieuse Soleil et mer : améliore/blanchit Evolution : continue rémission 0 0 Antécédents familiaux de psoriasis Antécédents familiaux de rhumatisme psoriatique Antécédents familiaux d atopie Score A= Score B=

48 Outil de classification Discrimination entre les classes 1 et 2 Règle de décision R1 Valeur de base Age au début du psoriasis moins de 30 ans entre 30 et 49 ans plus de 49 ans 0 0 Nombre de sites atteints moins de 3 sites de 3 à 7 sites de 8 à 11 sites plus de 11 sites 0 0 Rhumatisme psoriatique Prurit Facteurs environnementaux stress/événement de la vie Koebner changement de saison maladie infectieuse Soleil et mer : améliore/blanchit Evolution : continue rémission 0 0 Antécédents familiaux de psoriasis Antécédents familiaux de rhumatisme psoriatique Antécédents familiaux d atopie Score A=20 Score B=-56

49 Outil de classification Pustuleux oui non Classe 4 plaques sans goutte Règle de décision R1 score A (20)>score B (-56) vrai faux gouttes sans plaque Classe 3 lésions mixtes Règle de décision R2 score C>score D vrai faux Classe 1 Classe 2 Classe 3 Classe 2

50 Outil de classification Pustuleux oui non Classe 4 plaques sans goutte Règle de décision R1 score A>score B vrai faux gouttes sans plaque Classe 3 lésions mixtes Règle de décision R2 score C>score D vrai faux Classe 1 Classe 2 Classe 3 Classe 2

51 Outil de classification Discrimination entre les classes 1 et 2 Règle de décision R1 Valeur de base Age au début du psoriasis moins de 30 ans entre 30 et 49 ans plus de 49 ans 0 0 Nombre de sites atteints moins de 3 sites de 3 à 7 sites de 8 à 11 sites plus de 11 sites 0 0 Rhumatisme psoriatique Prurit Facteurs environnementaux stress/événement de la vie Koebner changement de saison maladie infectieuse Soleil et mer : améliore/blanchit Evolution : continue rémission 0 0 Antécédents familiaux de psoriasis Antécédents familiaux de rhumatisme psoriatique Antécédents familiaux d atopie Score A= Score B=

52 Outil de classification Discrimination entre les classes 1 et 2 Règle de décision R1 Valeur de base Age au début du psoriasis moins de 30 ans entre 30 et 49 ans plus de 49 ans 0 0 Nombre de sites atteints moins de 3 sites de 3 à 7 sites de 8 à 11 sites plus de 11 sites 0 0 Rhumatisme psoriatique Prurit Facteurs environnementaux stress/événement de la vie Koebner changement de saison maladie infectieuse Soleil et mer : améliore/blanchit Evolution : continue rémission 0 0 Antécédents familiaux de psoriasis Antécédents familiaux de rhumatisme psoriatique Antécédents familiaux d atopie Score A=-56 Score B=64

53 Outil de classification Pustuleux oui non Classe 4 plaques sans goutte Règle de décision R1 score A (-56)>score B (64) vrai faux gouttes sans plaque Classe 3 lésions mixtes Règle de décision R2 score C>score D vrai faux Classe 1 Classe 2 Classe 3 Classe 2

54 Outil de classification Pustuleux oui non Classe 4 plaques sans goutte Règle de décision R1 score A>score B vrai faux gouttes sans plaque Classe 3 lésions mixtes Règle de décision R2 score C>score D vrai faux Classe 1 Classe 2 Classe 3 Classe 2

55 Outil de classification Pustuleux oui non Classe 4 plaques sans goutte Règle de décision R1 score A (11)>score B (-42) vrai faux gouttes sans plaque Classe 3 lésions mixtes Règle de décision R2 score C>score D vrai faux Classe 1 Classe 2 Classe 3 Classe 2

56 Outil de classification Discrimination entre les classes 2 et 3 Règle de décision R2 Valeur de base Age au début du psoriasis moins de 30 ans entre 30 et 49 ans plus de 49 ans 0 0 Nombre de sites atteints moins de 3 sites de 3 à 7 sites de 8 à 11 sites 0 0 plus de 11 sites 0 0 Rhumatisme psoriatique Prurit Facteurs environnementaux Koebner Changement de saison Soleil et mer : améliore/blanchit Antécédents familiaux de psoriasis Antécédents familiaux de rhumatisme psoriatique Antécédents familiaux d atopie Score C= Score D=

57 Outil de classification Discrimination entre les classes 2 et 3 Règle de décision R2 Valeur de base Age au début du psoriasis moins de 30 ans entre 30 et 49 ans plus de 49 ans 0 0 Nombre de sites atteints moins de 3 sites de 3 à 7 sites de 8 à 11 sites 0 0 plus de 11 sites 0 0 Rhumatisme psoriatique Prurit Facteurs environnementaux Koebner Changement de saison Soleil et mer : améliore/blanchit Antécédents familiaux de psoriasis Antécédents familiaux de rhumatisme psoriatique Antécédents familiaux d atopie Score C=7 Score D=-36

58 Outil de classification Pustuleux oui non Classe 4 plaques sans goutte Règle de décision R1 score A>score B vrai faux gouttes sans plaque Classe 3 lésions mixtes Règle de décision R2 score C(7)>score D(-36) vrai faux Classe 1 Classe 2 Classe 3 Classe 2

59 Outil de classification Discrimination entre les classes 2 et 3 Règle de décision R2 Valeur de base Age au début du psoriasis moins de 30 ans entre 30 et 49 ans plus de 49 ans 0 0 Nombre de sites atteints moins de 3 sites de 3 à 7 sites de 8 à 11 sites 0 0 plus de 11 sites 0 0 Rhumatisme psoriatique Prurit Facteurs environnementaux Koebner Changement de saison Soleil et mer : améliore/blanchit Antécédents familiaux de psoriasis Antécédents familiaux de rhumatisme psoriatique Antécédents familiaux d atopie Score C= Score D=

60 Outil de classification Discrimination entre les classes 2 et 3 Règle de décision R2 Valeur de base Age au début du psoriasis moins de 30 ans entre 30 et 49 ans plus de 49 ans 0 0 Nombre de sites atteints moins de 3 sites de 3 à 7 sites de 8 à 11 sites 0 0 plus de 11 sites 0 0 Rhumatisme psoriatique Prurit Facteurs environnementaux Koebner Changement de saison Soleil et mer : améliore/blanchit Antécédents familiaux de psoriasis Antécédents familiaux de rhumatisme psoriatique Antécédents familiaux d atopie Score C=-14 Score D=36

61 Outil de classification Pustuleux oui non Classe 4 plaques sans goutte Règle de décision R1 score A>score B vrai faux gouttes sans plaque lésions mixtes Classe 3 Règle de décision R2 score C (-14)>score D (36) vrai faux Classe 1 Classe 2 Classe 3 Classe 2

62 Sommaire Contexte et objectifs de l étude Questionnaire, patients et données Schéma d analyse et méthodes Résultats Résumé de l information Recherche de typologie Développement d un outil de classification Conclusion/discussion et perspectives

63 Conclusion - Discussion Différents phénotypes ont été identifiés grâce aux méthodes d analyse des données multidimensionnelles. + Un outil de classification permet d attribuer un patient dans un des phénotypes Ces méthodes sont utilisées depuis de nombreuses années en médecine, en particulier en psychiatrie. Classification of suicide attempters by cluster analysis. E.S. Paykel et al, British Journal of Psychiatry, 1978;133:45-52

64 Conclusion - Discussion Identification de 4 phénotypes de psoriasis Classe 4 (n=66) Pustuleux 82% Palmo-plantaire Au moins 4 phénotypes de psoriasis Non palmo-plantaire (N = 10)

65 Conclusion - Discussion Sans émettre d hypothèse a priori sur les différents types, l âge au début du psoriasis est apparu comme étant effectivement un des facteurs les plus importants pour caractériser les différents phénotypes. L identification de ces différents phénotypes, établis scientifiquement à partir de caractéristiques cliniques bien définies, pourrait ouvrir le chemin à des études génétiques, pharmaco-génomiques, pathophysiologiques et thérapeutiques sur chacun de ces phénotypes.

66 Perspectives Reconduire cette approche sur un plus grand nombre de patients afin de pouvoir identifier les phénotypes les plus rares en prenant en compte d éventuelles nouvelles caractéristiques jugées pertinentes dans l analyse. Continuer d étudier la diversité phénotypique étudier la diversité phénotypique du psoriasis en comparant les patients selon des caractéristiques pertinentes sélectionnées par des experts avec les méthodes utilisées classiquement.

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