XENBILOX. gélules dures 250 mg Résumé des Caractéristiques du Produit

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1 XENBILOX gélules dures 250 mg Résumé des Caractéristiques du Produit 1

2 XENBILOX RESUME DES CARACTERISTIQUES DU PRODUIT 1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT XENBILOX 250 mg gélule dure. 2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE 1 gélule dure contient 250 mg d acide chénodésoxycholique. Pour la liste complète des excipients, voir rubrique FORME PHARMACEUTIQUE Gélule dure. 4. DONNÉES CLINIQUES 4.1. Indications thérapeutiques Dissolution des calculs de cholestérol dans la vésicule biliaire. Le diamètre des calculs biliaires ne doit pas excéder 15 mm, ils ne doivent pas former une ombre aux rayons x et la vésicule biliaire doit pouvoir fonctionner malgré la présence du ou des calculs Posologie et mode d'administration Posologie A moins d une prescription différente, la dose journalière est de 3-6 gélules dures, selon le poids corporel (approx. 15 mg d acide chénodésoxycholique par du poids corporel). Poids corporel Acide chénodésoxycholique Nombre de gélules dures (prises le soir avant le coucher) jusqu à 60 jusqu à 75 jusqu à 90 Plus de mg mg mg mg. 6

3 Mode d administration Les gélules dures doivent être prises et avalées sans mâcher avec assez de liquide avant le coucher. Les gélules doivent être prises régulièrement. Le succès du traitement doit être suivi par des examens aux rayons x ou par des échographies des voies biliaires, tous les 6 mois. Si le nombre et la taille des calculs n ont pas été nettement réduits après 12 mois le traitement sera interrompu. Après une litholyse réussie, le traitement doit se poursuivre pendant encore 3 mois afin de dissoudre les calculs résiduels ou les concrétions qui ne peuvent pas être détectés par ultrasons ou rayons x. Aucune donnée en pédiatrie n est disponible Contre-indications XENBILOX ne doit pas être administré en cas de : - Allergie à la substance active ou à l un des excipients. - Inflammations aiguës ou chroniques du foie (hépatite) ou inflammations de la voie biliaire, - Cicatrice permanente du foie (cirrhose du foie), - Inflammation aiguë de la vésicule biliaire, flux de bile bloqué (cholestase intra- et extra-hépatique), - Désordres gastro-intestinaux ulcéreux inflammatoires, - Vésicule biliaire non visible aux rayons x, - Calculs biliaires de calcaire, - Désordre de contractilité de la vésicule biliaire - Coliques fréquentes Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi Aucune Interactions avec d autres médicaments et autres formes d interactions XENBILOX ne doit pas être administré en association avec cholestyramine, colestipol ou des anti-acides contenant de l hydroxyde d aluminium et/ou smectite (oxyde d aluminium) car ces préparations lient la substance active du XENBILOX dans l intestin et par là empêchent sa résorption et efficacité. S il faut prendre un médicament contenant l une de ces substances actives, il faut le faire 2 heures avant ou après la prise de XENBILOX. Les contraceptifs oraux, les médicaments contenant des œstrogènes ou du clofibrate peuvent augmenter la concentration en cholestérol de la bile et ainsi affecter la dissolution de calculs biliaires de cholestérol par l acide chénodésoxycholique Grossesse et allaitement Des expériences sur l animal ont montré des signes d influences embryotoxiques. Aucune étude sur les effets tératogènes sur l homme n est disponible. En conséquence, pour des raisons de sécurité, XENBILOX ne doit pas être pris durant la grossesse et l allaitement.

4 Les femmes en âge de procréer ne doivent être traitées que si elles suivent une contraception fiable. Une grossesse en cours doit être exclue en ce qui concerne le début d un traitement Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Il n y a pas d indication qui suggérant que le XENBILOX a un effet sur l aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines Effets indésirables L évaluation des effets indésirables est basée sur les fréquences ci-dessous: Très fréquent ( 1/10) Fréquent ( 1/100, < 1/10) Peu fréquent ( 1/1,000, < 1/100) Rare ( 1/10,000, < 1/1,000) Très rare (< 1/10,000) Inconnu (ne peut être estimé d après les données disponibles) Les effets indésirables surviennent très rarement après la prise de XENBILOX. Désordres Gastro-intestinaux Une diarrhée peut survenir chez certains patients, qui dépend de la dose. Désordres hépatobiliaires Des transaminases élevées et des changements modérés de l histologie du foie ont été observés. De plus, une augmentation du cholestérol sanguin est possible. Tous les changements sont réversibles après l arrêt du traitement. C est pour cette raison que les enzymes hépatiques doivent être vérifiés tous les mois durant les trois premiers mois, et puis tous les trois mois. En cas de diarrhée persistante ou d augmentation des transaminases, le traitement lytique doit être remplacé par une monothérapie à l acide ursodésoxycholique Surdosage Une diarrhée peut survenir en cas de surdosage. De plus, les niveaux hépatiques des transaminases peuvent s élever. Quand des symptômes de surdosage apparaissent, la dose doit être réduite. En cas de diarrhée persistante ou de transaminases restant élevées au double des valeurs normales, le traitement doit être interrompu. La Cholestyramine doit être administrée en antidote en cas de surdosage de XENBILOX. 5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES 5.1. Propriétés pharmacodynamiques

5 Classe thérapeutique: tractus digestif et métabolisme- traitement de la bile Préparations acide biliaire, code ATC: A05AA01 L acide chénodésoxycholique (acide 3 -,7 -dihydroxycholanique) est un acide biliaire humain naturel. Après administration orale, l acide chénodésoxycholique inhibe la synthèse de cholestérol en inhibant la réduction du coenzyme A alpha hydroxy alpha methylglutaryl dans le foie et réduit la sécrétion biliaire du cholestérol. C est de cette façon que la bile est sous-saturée en cholestérol et les calculs biliaires faits de cholestérol se dissoudent. Ce procédé prend de 6 à 12 mois pour les petits calculs et de 1 à 2 ans pour les gros. 5.2 Propriétés pharmacocinétiques Administré oralement, l acide chénodésoxycholique est absorbé dans l intestin grêle. La résorption n est pas complète. Une petite portion de l acide chénodésoxycholique est excrétée dans les fécès. Après résorption dans l intestin, l acide biliaire est presque complètement conjugué aux aminoacides glycine et taurine et puis de nouveau excrété dans la bile. Dans l intestin, l acide chénodésoxycholique et ses conjugués avec glycine ou taurine sont décomposés par des bactéries. La déconjugaison résulte en un acide biliaire libéré, oxydation dans l acide 7-keto-lithocholique et acide litho cholique (acide 3 -hydroxycholanique) est formé par élimination du groupe 3-hydroxy. Alors que l acide 7-keto-lithocholique partiellement dans le colon et aussi dans le foie peut être synthétisé en acide chéno- et ursodésoxycholique (acide 3 -, 7ß-di-hydroxycholanique), l acide litho cholique est absorbé en petite quantité seulement et ainsi largement perdu dans les fécès. La demi-vie biologique de l acide chénodésoxycholique est d environ 4 jours. La résorption de l acide chénodésoxycholique est variable (29-84%). Après un traitement à l acide chénodésoxycholique, la synthèse endogène des acides biliaires primaires, l acide cholique et l acide chénodésoxycholique, est inhibée. Avec l augmentation des doses, le contenu en acide chénodésoxycholique dans la bile augmente jusqu à plus de 90%. 5.3 Données de sécurité préclinique La toxicité de l acide chénodésoxycholique est faible, puisque l homme est capable de sulfater et détoxifier l acide lithocholique, produit de décomposition toxique de l acide chénodésoxycholique. a) Toxicité aiguë Diarrhée et transaminases élevées sont observées peu fréquemment chez l homme pour des doses allant jusqu à 1.5 g d acide chénodésoxycholique par jour. Des études animales sur la toxicité aiguë n ont pas démontré une sensibilité particulière. b) Toxicité chronique Des expériences sur la toxicité chronique réalisées sur divers espèces animales ont montré des effets hépatotoxiques sous forme de changements fonctionnels (y compris des changements

6 dans les enzymes du foie) et morphologiques tels que les proliférations des voies biliaires, foci portal d inflammation et nécroses hépatocellulaires dans les groupes hautes doses. c) Potentiel mutagène et oncogène Des examens de long terme chez souris et rats ont apporté des résultats contradictoires en ce qui concerne des effets possibles carcinogènes ou cocarcinogènes. De fortes doses ont entraîné un nombre plus élevé de tumeurs des cellules hépatiques et de cholangiomes. En l état des connaissances actuelles, les résultats d expériences animales indiquent une sécurité suffisante pour l utilisation chez l homme, considérant les différences de métabolismes animal et humain, au vu de l expérience recueillie jusqu à présent sur le traitement à l acide chénodésoxycholique à doses réduites aussi bien que pendant une période limitée. Les tests disponibles sur l acide chénodésoxycholique n ont montré aucune indication d un effet mutagène. d) Toxicité reproductive Des changements toxiques ont été observés dans le foie, les reins et les glandes surrénales de fœtus de singes rhésus après administration d une dose de 60 mg d acide chénodésoxycholique / de poids corporel durant l embryogénèse. Des hamsters démontrèrent des malformations de la queue après administration d une dose de 200 mg d acide chénodésoxycholique / de poids corporel. Aucun effet tératogène ne fut mis en évidence chez des lapins après une dose allant jusqu à 30 mg/ de poids corporel. L acide chénodésoxycholique n avait aucune influence sur la fertilité des rats et aucun effet sur le développement péri-postnatal des petits. On ne sait pas si la substance active est excrétée dans le lait. 6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES 6.1 Liste des excipients farine de maïs, stéarate de magnésium (Ph. Eur.), silice hautement dispersée, gélatine, eau, dodécylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E 171), jaune quinoline (E 104), érythrosine (E 127) 6.2. Incompatibilités Sans objet. 6.3 Péremption 3 ans Précautions particulières de conservation Conserver dans l emballage d origine.

7 6.5 Nature et contenu de l emballage Paquets de 100 gélules (N3) 6.6 Précautions spéciales pour l élimination Tout produit restant doit être éliminé en accord avec les lois locales. 7. TITULAIRE DE L AMM Sigma-tau Arzneimittel GmbH Schadowstr Düsseldorf Téléphone: Fax: info@sigma-tau.de 8. NUMERO DE L AMM DATE DE LA PREMIERE AUTORISATION / RENOUVELLEMENT DE L AUTORISATION 13 septembre DATE DE LA REVISION DU TEXTE Juillet PRESTRIPTIONS/DELIVRANCE /PRISE EN CHARGE Médicament prescrit sur ordonnance.