FORMES ANATOMO-CLINIQUES DU SYNDROME METABOLIQUE

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1 FORMES ANATOMO-CLINIQUES DU SYNDROME METABOLIQUE Professeur O. Ziegler Nancy Montpellier 2007

2 PLACE de l OBESITE et de l INSULINO-RESISTANCE DANS LA PHYSIOPATHOLOGIE DU Sd METABOLIQUE Alimentation (calories-ags) Sédentarité Gènes Programing OMS G Reaven : Sd X IDF OBESITE (intra) abdominale INSULINO- RESISTANCE ATP III Syndrome métabolique Maladies cardiovasculaires Diabète de type 2 D après N Sattar Curr Opin Lipidol 2006

3 Tissu adipeux et syndrome métabolique Thèse : Rôle majeur du TA Viscéral - Hypothèse portale de l insulino-résistance - Adipocytokines - Inflammation Anti-thèse TAV : Rôle de témoin, de marqueur - TA SC abdominal - Rôle protecteur du TA périphérique (Mb Inf) - Dépots ectopiques de TA Synthèse : adiposité lipodystrophique

4 Flux d acides gras Lipotoxicité Insulino-résistance Tissu adipeux souscutané abdominal Tissu adipeux viscéral

5 Rôle central du tissu adipeux intra-abdominal Hepatic FFA flux (portal hypothesis) Suppression lipolysis by insulin FFA Intra-abdominal adiposity Secretion adipokines Inflammation glucose production insulinemia Dyslipidemia Glucose utilisation Insulin resistance TA périphérique suppression lipolysis by insulin

6 Adipokines et tissu adipeux intra-abdominal Intra-abdominal adipokines : adiposity offensives, défensives PAI-1, visfatin Adiponectin IL-6 TNFα Insulin resistance TA périphérique

7 Rôle de l inflammation du TAV Macrophages du TAV sévérité des lésions de stéato-hépatite R Cancello et al Diabetes 2005 Neels & Olefsky JCI 2006 IL 6 protéine C réactive Risque cardio-vasculaire

8 UTILISATION DU GLUCOSE (Clamp) et TA HOMMES Glucose Disposal (mg/kg muscle/min) VAT (kg) V AT (cm 2 ) RMN Multiples slices TA Sc Abdominal (kg) TA Sc Abdominal cm 2 Ross et al JCEM 2002, 87, 5044

9 Tissu adipeux et syndrome métabolique Thèse : Rôle majeur Anti-thèse TAV : Rôle de témoin, de marqueur - Rôle du TA SC abdominal - Rôle protecteur du TA périphérique (Mb Inf) - Dépots ectopiques de TA Synthèse : adiposité lipodystrophique

10 SC Abdominal Total Abdominal fat mass (kg) fat mass (kg) Fat mass : 8,6 41 % RMN : multiple slices TAV = 10 % MG totale Intraperitoneal fat mass (kg) Retroperitoneal Intraperitoneal fat mass (kg) fat mass (kg) BMI : Subcutaneous abdominal fat mass (kg) Total body fat mass (kg) Abate et al JCI 1995

11 Utilisation du glucose (Clamp) et localisation du Tissu Adipeux en % de la masse corporelle Glucose disposal rate (Rd) (mg/min/kg lean body mass) Total body fat mass Subcutaneous abdominal Abate et al Diabetes 1996 Intraperitoneal Retroperitoneal

12 Contribution des différents sites aux flux d AGL vers le foie ou la périphérie Traceurs 3 H cathétérismes Très peu d AGL du TAV arrivent au muscle Klein S, d après S. Nielsen et JCI 2004, 113, 1530 et 1582

13 Tissu adipeux et syndrome métabolique Thèse : Rôle majeur Anti-thèse TAV : Rôle de témoin, de marqueur - TA SC abdominal - Rôle protecteur du TA périphérique (Mb Inf) - Dépots ectopiques de TA Synthèse : adiposité lipodystrophique

14 LIPID PARTITIONING LIPOTOXICITE et INSULINORESISTANCE Suralimentation Régime hyperlipidique CM Muscle AGL Pancréas ßα 2 - Tissu Adipeux CM TG Foie Taille du réservoir O. Ziegler, 2000

15 TA de la cuisse effet protecteur, indépendant de l effet délétère du TA intra-abdominal Health ABC Study (MB Snijder, Diabetologia 2005, 48, 301) sujets, caucasiens : 58,3 %, âge ans, Scans : L4-L5, mi cuisse, BMI (caucasiens) : 26,9 ± 3,8 (H) 25,6 ± 4,3 (F) - Masse grasse % (cauc.) : 28,6 ± 4,9 (H) 38,7 ± 5,6 (F) Analyse multivariée (ajustement pour âge, site, race) H / F Glycémie HGPO TriGlycér. HDL-Chol TAV TA Sc Abd TA Sc cuisse TA Sc intermu -

16 THE LIPID OVER FLOW-ECTOPIC FAT MODEL : LIPOTOXICITE et INSULINORESISTANCE Suralimentation Régime hyperlipidique CM TAV Muscle utilisation Glucose Oxydation des AG AGL Pancréas Lipotoxicité Sécrétion Insuline? Tissu Adipeux CM Taille du réservoir Danforth E Jr Nat Gen 2000, Desprès Nature 2006, McGarry JD Diabetes 2002, Ravussin Ann N Y Acad Sci 2002, Diab Care 2006 TG Foie VLDL HyperTG Néo Glucose

17 Tissu adipeux et syndrome métabolique Thèse : Rôle majeur Anti-thèse TAV : Rôle de témoin, de marqueur - Critique du rôle du TAV, rôle du TA SC abdominal - Rôle protecteur du TA périphérique (Mb Inf) - Dépots ectopiques de TA Synthèse : adiposité lipodystrophique

18 ADIPOSITE LIPODYSTROPHIQUE Phénotypes clinico-biologiques et composition corporelle Critères d inclusion -Sujets à risque métabolique - DT2 ou non, Sd Métab TRONC - Morphotype lipodystrophique ABDOMEN Bedon JAMBES Mollet Syndrome métabolique MEMBRES: INFERIEURS ATP III DEXA : Lunar Prodigy

19 DISTRIBUTION SELON LE RATIO MASSE GRASSE (%) ABDOMEN /JAMBES HOMMES % % FEMMES ratio% Abdomen /Jambes N = 228, IMC = 30 ± 5.5 MG = 28 ± 9 % 1,23 1,60 2,02 2,79 3, ,92 1, ratio% Abdomen /Jambes N = 382 IMC = 31,8 ± 6,4 MG = 41,9 ± 9,2 %

20 Quartiles de ratio MG (%) abdomen/jambes et paramètres du Sd Métabolique (ATP III) % de patients Q 1 Q 2 Q 3 Q 4 ADLP 0 Hyper-TG HTA HyperGlyc Hypo-HDL Tour taille Sd Métab

21 Sévérité du Sd métabolique et adiposité lipodystrophique ratio MG (%) abdomen/jambes 3 2,5 2 1,5 1,5 0 HOMMES FEMMES P< 0,0001 ratio MG (%) abdomen/jambes 2,25 2 1,75 1,5 1,25 1,75,5, Nombres de Paramètres du Sd Métabolique Tour de taille, HTA, HDL, TG, glycémie

22 Sd super X : Sd Métab Adiposité Lipodystrophique Sd métabolique cm Bedon H : > 102 cm F : > 88 cm Le tour de taille hypertriglycéridémiant de JP Després Mollet de coq (muscles ) Risque de Diabète Risque cardio-vasculaire corpulence!