Chapitre 6 : PHYSIOLOGIE DE LA REPRODUCTION
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- Jean-Philippe Delorme
- il y a 7 ans
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1 Chapitre 6 : PHYSIOLOGIE DE LA REPRODUCTION I) Les organes reproducteurs A) Chez la femme B) Chez l homme II) La fonction de reproduction chez l homme A) Les fonctions du testicule adulte 1) Le testicule, «usine à spermatozoïdes» 2) Le testicule, glande génitale endocrine B) La régulation du taux des hormones sexuelles mâles 1) L hypophyse p y commande le testicule 2) L hypophyse est sous le contrôle de l hypothalamus 3) L importance du rétrocontrôle III) La fonction de reproduction chez la femme A) Le déroulement des cycles sexuels féminins 1) Le cycle de l endomètre utérin 2) Le cycle ovarien 3) La synchronisation des cycles ovarien et utérin B) Le complexe hypothalamo-hypophysaire contrôle l activité des ovaires 1) Une commande hormonale à deux niveaux 2) Un jeu complexe de rétroactions IV) D autres processus biologiques contrôlés par les hormones A) Hormones et comportement sexuel B) La rencontre des gamètes C) La fécondation et le début de la grossesse 1) Le devenir immédiat de la cellule-œuf 2) Les modifications hormonales du début de grossesse 3) Le développement embryonnaire V) La maîtrise de la procréation A) La régulation des naissances 1) La contraception hormonale 2) La contragestion précoce et non «contraception d'urgence» 3) L interruption volontaire de grossesse (IVG) B) L aide médicale à la procréation (AMP) 1) L infertilité et ses causes 2) Un éventail de techniques 3) Les nouvelles implications de la FIVET 4) La surveillance de la grossesse 1
2 I) Les organes reproducteurs A) Chez la femme 2
3 I) Les organes reproducteurs B) Chez l homme 3
4 II) La fonction de reproduction chez l homme A) Les fonctions du testicule adulte 1) Le testicule, «usine à spermatozoïdes» Chaque testicule contient des centaines de tubes pelotonnés (les tubes séminifères) dans lesquels naissent les spermatozoïdes L épididyme est formé d un conduit sinueux de 6m de long que les spz parcourent en 20 jours environ, ils y acquièrent leur mobilité Au moment de l éjaculation léjaculation, l épididyme se contracte et expulse les spz à travers le canal déférent jusqu aux glandes annexes dont ils reçoivent les sécrétions 4
5 II) La fonction de reproduction chez l homme A) Les fonctions du testicule adulte 1) Le testicule, «usine à spermatozoïdes» 1677 : 1 ère observation de spz par Leeuwenhoek, inventeur du microscope Les spz sont des cellules très différenciées : mobiles grâce à leur flagelle, ces cellules sont spécialisées pour apporter jusqu au gamète femelle le matériel génétique éti contenu dans la «tête» Un spermogramme permet d évaluer le nombre et la mobilité des spz 5
6 II) La fonction de reproduction chez l homme A) Les fonctions du testicule adulte 1) Le testicule, «usine à spermatozoïdes» A partir de la puberté, les testicules produisent des spz de façon continue, quelle que soit l activité sexuelle (mille milliards) Les spz se forment dans la paroi des tubes séminifères en 64 à 72 jours (spermatogenèse) Les spermatogonies (cellules germinales souches) se multiplient par mitoses Lors de la progression vers la lumière, les cellules subissent la méiose puis se différencient Les cellules de Sertoli contrôlent l évolution de la spermatogenèse et jouent un rôle nourricier 6
7 Rappel : la méiose 7
8 II) La fonction de reproduction chez l homme A) Les fonctions du testicule adulte 2) Le testicule, glande génitale endocrine La testostérone est une hormone testiculaire responsable de la différenciation de l appareil génital masculin pendant le vie embryonnaire et du développement des caractères sexuels secondaires à la puberté La testostérone est sécrétée par les cellules interstitielles ou cellules de Leydig et déversée dans le sang pour agir sur les organes cibles Elle permet entre autre la Elle permet entre autre la spermatogenèse 8
9 II) La fonction de reproduction chez l homme B) La régulation du taux des hormones sexuelles mâles 1) L hypophyse commande le testicule Un fonctionnement insuffisant de la glande hypophyse peut entraîner de graves perturbations au niveau de l appareil génital (atrophie des testicules, régression des caractères sexuels secondaires) L anté-hypophyse est une glande endocrine qui sécrète deux hormones agissant sur les gonades (gonadostimulines ou gonadotrophines) LH (Hormone Lutéinisante) stimule la sécrétion de testostérone par les cellules l de Leydig La lutéine est un pigment jaune FSH (Hormone Folliculo- Stimulante) stimule la spermatogenèse (via les cellules de Sertoli) 9
10 II) La fonction de reproduction chez l homme B) La régulation du taux des hormones sexuelles mâles 1) L hypophyse commande le testicule Chaque pulse de LH déclenche un pulse de testostérone 10
11 II) La fonction de reproduction chez l homme B) La régulation du taux des hormones sexuelles mâles 2) L hypophyse est sous le contrôle de l hypothalamus L activité de l hypophyse est elle-même soumise au contrôle d un centre nerveux tout proche, l hypothalamus 11
12 II) La fonction de reproduction chez l homme B) La régulation du taux des hormones sexuelles mâles 2) L hypophyse est sous le contrôle de l hypothalamus Certains neurones de l hypothalamus sécrètent une neurohormone, la GnRH (Gonadotropin Releasing Hormone), qui commande la libération de FSH et LH La sécrétion de GnRH est également pulsatile 12
13 II) La fonction de reproduction chez l homme B) La régulation du taux des hormones sexuelles mâles 3) L importance du rétrocontrôle La testostérone est sécrétée de façon pulsatile grâce aux pulses de LH Elle exerce un rétrocontrôle négatif sur la sécrétion pulsatile de LH (et FSH) (via la GnRH) Castration L injection massive de testostérone stoppelespulsesdelh(etfsh)(viala GNRH) Les neurones sécréteurs de GnRH possèdent des récepteurs à la testostérone Implant de T 13
14 II) La fonction de reproduction chez l homme B) La régulation du taux des hormones sexuelles mâles BILAN 14
15 III) La fonction de reproduction chez la femme A) Le déroulement des cycles sexuels féminins L évènement le plus visible du fonctionnement cyclique de l appareil génital féminin est la menstruation qui marque le début de chaque cycle Elle correspond à l écoulement par le vagin d un liquide composé de sang incoagulable mêlé de mucus et de débris de l endomètre (muqueuse qui tapisse l intérieur de la cavité utérine) La durée varie de 3 à 8 jours (débute à la puberté et s achève à la ménopause) 15
16 III) La fonction de reproduction chez la femme A) Le déroulement des cycles sexuels féminins 1) Le cycle de l endomètre utérin Cinq phases successives caractérisent l évolution de l endomètre ou muqueuse utérine durant les 28 jours du cycle «Dentelle utérine» myomètre Remplir le bilan 16
17 III) La fonction de reproduction chez la femme A) Le déroulement des cycles sexuels féminins 2) Le cycle ovarien L ovaire libère de façon cyclique des gamètes, cellules reproductrices : c est l ovogenèse Les ovogonies (cellules germinales souches) se multiplient par mitoses Les cellules subissent ensuite la méiose (cf. 7) La cytocinèse est inégale Le globule polaire contient les chromosomes excédentaires L ovocyte est entouré d une enveloppe de cellules folliculaires, l ensemble formant un follicule 17
18 III) La fonction de reproduction chez la femme A) Le déroulement des cycles sexuels féminins 2) Le cycle ovarien Dès la naissance, les follicules se développent ; àlapuberté l activité devient cyclique : J1-J13 : Phase folliculaire, développement d un follicule cavitaire dominant J14 : Ovulation, éclatement du follicule mûr et expulsion de l ovocyte J15-J28 J28 : Phase lutéale, transformation en corps jaune Remplir le bilan 18
19 III) La fonction de reproduction chez la femme A) Le déroulement des cycles sexuels féminins 3) La synchronisation des cycles ovarien et utérin Les ovaires contrôlent le cycle utérine Les œstrogènes (sécrétées par les cellules de la thèque et de la granulosa et le corps jaune) permettent le développement des caractères sexuels secondaires, la prolifération de la muqueuse utérine La progestérone (sécrétée par le corps jaune) permet le développement et le maintien de la muqueuse utérine, l inhibition des contractions, l augmentation de la température corporelle La chute des hormones provoquent les règles 19
20 III) La fonction de reproduction chez la femme B) Le complexe hypothalamo-hypophysaire p y contrôle l activité des ovaires 1) Une commande hormonale à deux niveaux Comme chez l homme, l hypophyse, sous le contrôle de l hypothalamus, sécrète des gonadostimulines indispensables au fonctionnement des ovaires FSH (Hormone Folliculo-Stimulante) : stimule la croissance du follicule dominant et donc permet la sécrétion des oestrogènes LH (Hormone Lutéinisante) : déclenche l ovulation (pic ou décharge ovulante) et permet la formation du corps jaune donc la sécrétion de progestérone La GnRH stimule la sécrétion de LH et FSH Remplir le bilan 20
21 III) La fonction de reproduction chez la femme B) Le complexe hypothalamo-hypophysaire p y contrôle l activité des ovaires 1) Une commande hormonale à deux niveaux Comme chez l homme, les sécrétions hypophysaires (LH et FSH) sont pulsatiles, mais la fréquence et l amplitude des pulses ne sont pas constantes au cours du cycle Un pic de LH ou «décharge ovulante» provoque l ovulation au 14 ème jour L hypothalamus agit sur l hypophyse par l intermédiaire i de la GnRH. Un pic de GnRH provoque le pic de LH. 21
22 III) La fonction de reproduction chez la femme B) Le complexe hypothalamo-hypophysaire p y contrôle l activité des ovaires 2) Un jeu complexe de rétroactions Les œstrogènes exercent un rétrocontrôle négatif sur la sécrétion de LH t0 : Perfusion continue d O Guenon ovariectomisée t1 : injection forte d O Remplir le bilan Avant l ovulation, les œstrogènes augmentent jusqu à un seuil et exercent alors un rétrocontrôle positif sur l hypophyse 22
23 III) La fonction de reproduction chez la femme BILAN 23
24 IV) D autres processus biologiques contrôlés par les hormones B) La rencontre des gamètes Au moment de l éjaculation léjaculation, le sperme déposé au fond du vagin contient 350 millions de spz. Les glandes de l endomètre lendomètre du col de l utérus sécrètent un liquide visqueux : la glaire cervicale, constituée d un réseau de filaments protéiques En période ovulatoire, les œstrogènes s rendent nt le maillage lâche permettant le passage des spz 24
25 IV) D autres processus biologiques contrôlés par les hormones B) La rencontre des gamètes On apprécie les variations de la structure de la glaire par sa filance, c est-à-dire son aptitude à s étirer en fil En début et fin de cycle, le col utérin est obturé par une glaire visqueuse En milieu de cycle, le col est perméable Les oestrogènes favorisent la sécrétion de glaire tandis que la progestérone inhibe cette sécrétion Remplir le bilan 25
26 IV) D autres processus biologiques contrôlés par les hormones B) La rencontre des gamètes La glaire cervicale est à l origine de 10% des stérilités féminines Les spz conservent leur pouvoir fécondant 4-5 jours dans les voies génitales de la femme L ovocyte est fécondable pendant les 24 à 36 heures qui suivent l ovulation La rencontre des gamètes a lieu dans le tiers supérieur des trompes 26
27 IV) D autres processus biologiques contrôlés par les hormones B) La fécondation et le début de la grossesse 1) Le devenir immédiat de la cellule-œuf L union d un spz et d un ovocyte aboutit à la formation d un zygote ou cellule œuf, c est la fécondation Morula Blastocyste Stade 3 cellules Segmentation Vers le 7 ème jour après la fécondation, le blastocyste s implante dans l endomètre utérin, c est la nidation 27
28 IV) D autres processus biologiques contrôlés par les hormones B) La fécondation et le début de la grossesse 2) Les modifications hormonales du début de grossesse Trophoblaste : couche de fibroblastes qui délimite l embryon Dès le début de la nidation, le trophoblaste sécrète une hormone, l HCG (Gonadostimuline Chorionique Humaine) L HCGaunestructurevoisinedelaLH et va donc maintenir le corps jaune ce qui a pour effet de stimuler la sécrétion des oestrogènes et de la progestérone (test de grossesse) Il n y a plus de chute des hormones donc plus de règles 28
29 IV) D autres processus biologiques contrôlés par les hormones B) La fécondation et le début de la grossesse 3) Le développement embryonnaire Premier trimestre : début de la différenciation des structures corporelles, les nutriments proviennent de l endomètre utérin puis le trophoblaste forme le placenta, début de l organogenèse (le cœur bat à 21 jours) A 8 semaines, l embryon est appelé fœtus (35mm) 29
30 IV) D autres processus biologiques contrôlés par les hormones B) La fécondation et le début de la grossesse 3) Le développement embryonnaire Deuxième trimestre :lefœtusatteintrapidementlataillede30cm,les mouvements sont ressentis vers 4 mois, il suce son pouce, avale le liquide amniotique, à 6 mois il réagit aux bruits extérieurs, il est viable 30
31 IV) D autres processus biologiques contrôlés par les hormones B) La fécondation et le début de la grossesse 3) Le développement embryonnaire Troisième trimestre : le fœtus croît rapidement (50cm et 3 à 4 kg) Le travail ou parturition est déclenché par la chute des hormones 31
32 V) La maîtrise de la procréation A) La régulation des naissances Les MAO : méthodes d auto-observation (régulation naturelle) utilisant la filance de la glaire cervicale, la température corporelle et d autres symptômes indiquant le période féconde chez la femme Contraception : «ensemble de méthodes visant à éviter, de façon réversible et temporaire, la fécondation d un ovule par un spermatozoïde ou, s il y a fécondation, la nidation de l œuf fécondé» (Larousse) et fiable Vasectomie, ligature des trompes et rapport interrompu ne sont pas des méthodes contraceptives Empêcher l ovulation : oestroprogestatifs (pilule orale, implant, patch, anneau vaginal, injections) Empêcher la rencontre des gamètes : préservatif masculin, mousse, gel ou éponge spermicides, diaphragme, cape cervicale Empêcher la nidation = méthodes contragestives : minipilule et stérilet OMS
33 V) La maîtrise de la procréation A) La régulation des naissances Efficacité comparative des principales méthodes Efficacité comparative des principales méthodes contraceptives L'efficacité d'une méthode contraceptive se mesure par l'indice de Pearl, indice théorique égal au pourcentage de grossesses «accidentelles» sur un an d'utilisation de la méthode. On distingue donc cette efficacité théorique, consécutive à l'usage correct de la méthode, et l'efficacité pratique, calculée sur l'ensemble de l'échantillon, y compris les couples n'ayant pas respecté la méthode (oubli de prise de la pilule, usage incorrect du préservatif, etc.). Méthode Indice de Pearl Efficacité pratique Œstro-progestatifs (pilule) 0,1 6 à 8 Progestatifs (pilule) 0,5 6 à 8 Dispositif intra-utérin 0,6 0,8 Préservatifs masculins 3 14 Spermicides 6 26 Diaphragme et spermicides 6 20 Cape cervicale 20 à 40 9 à 26 Méthodes naturelles 4 à 9 20 Implants 0,1 0,1 HAS
34 V) La maîtrise de la procréation A) La régulation des naissances 1) La contraception hormonale La pilule classique associe un œstrogène à de la progestérone (oestro-progestative) Elle exerceunrétrocontrôle t négatif sur le complexe HT-HΦ, l ovaireest mis au repos et il n y pas d ovulation (l oubli 12h lève le rétrocontrôle) Mais la muqueuse utérine subit une croissance normale et l interruption de la pilule à J21 provoque les règles Triple verrou : inhibition ovulation, maintien des règles, glaire compacte 34
35 V) La maîtrise de la procréation A) La régulation des naissances 1) La contraception hormonale La micro-pilule ne contient que de la progestérone à faible dose qui agit sur la glaire cervicale Cette pilule doit être prise à heure fixe (3h max de différence) Elle agit également sur la muqueuse utérine en empêchant la nidation La contraception masculine est a l état de recherche : blocage de la spermatogenèse, production de spz non fonctionnels ou inactifs (température, RISUG) 35
36 V) La maîtrise de la procréation A) La régulation des naissances 2) La contragestion précoce Certaines méthodes dites contraceptives sont en fait contragestives comme celles empêchant la nidation : stérilet (dispositif intra-utérin), micro-pilule, «pilule du lendemain» (Lévonorgestrel : Norlevo et Tétragynon ) La pilule du lendemain est un comprimé unique de progestatif fortement dosé, les effets indésirables peuvent être importants et les conséquences d une utilisation répétée sur le long terme sont peu connus 36
37 V) La maîtrise de la procréation A) La régulation des naissances 3) L interruption volontaire de grossesse (IVG) IVG : autorisée depuis 1975, jusqu à 12 semaines de grossesse (en 2001, loi Aubry) en cas de détresse de la mère IMG : jusqu au terme dans certains cas de danger pour la mère ou si le fœtus a une forte probabilité bili d être atteint d une affection grave et incurable 50 millions d avortement par an dans le monde dont en France (8 millions depuis la loi Veil) Les méthodes : par aspiration,par curetage,par injection (KCl dans le cœur ou solution hypertonique dans le liquide amniotique) ou par naissance partielle 37
38 V) La maîtrise de la procréation A) La régulation des naissances 2) L interruption volontaire de grossesse (IVG) Le RU 486 (Mifépristone : Mifégyne ) : avant la 5 ème semaine de grossesse, méthode médicamenteuse d interruption de grossesse, pilule abortive Cette molécule est une anti-hormone, elle se fixe sur les récepteurs à la progestérone de la muqueuse u utérine mais sans reproduire ses effets Cela constitue le signal pour déclencher les règles (chute des hormones) Prise complémentaire de prostaglandines pour stimuler les contractions 38de l utérus
39 V) La maîtrise de la procréation B) L aide médicale à la procréation (AMP) 1) L infertilité et ses causes La probabilité moyenne d obtenir une grossesse est de 25% par cycle 90% y arrivent dans les 2 premières années 15% consultent pour des problèmes d infertilité Dans 39% des cas, des problèmes existent pour les 2 membres du couple Dans 7% des couples, aucune cause n est identifiée Causes féminines (33%) : troubles de l ovulation (température, bilan hormonal), obstruction ou altération des trompes infections i génitales ou malformation), troubles de la réceptivité des spz (glaire cervicale) 39
40 V) La maîtrise de la procréation B) L aide médicale à la procréation (AMP) 1) L infertilité et ses causes Causes masculines (21%) : oligospermie (nombre insuffisant), azoospermie (aucun spz, absence de production ou obturation des canaux), asthénospermie (défaut de mobilité), tératospermie (anormaux) 40
41 V) La maîtrise de la procréation B) L aide médicale à la procréation (AMP) 2) Un éventail de techniques Le don de gamètes ou d embryon permet de remédier à l impossibilité de produire des gamètes ou d éviter une maladie grave héréditaire L insémination artificielle avec sperme du conjoint (IAC) ou d un dun donneur (IAD) consiste à déposer les spz dans l utérus et donc de remédier aux problèmes de glaire cervicale, de nombre ou de mobilité des spz (qui peuvent être triés au préalable), 15% de réussite GIFT : transfert intratubaire de gamète, directement dans la trompe de Fallope 41
42 V) La maîtrise de la procréation B) L aide médicale à la procréation (AMP) 2) Un éventail de techniques La stimulation ovarienne est un traitement hormonale provoquant la maturation de follicules et permettant donc de remédier aux troubles de l ovulation, elle entraîne des grossesse multiples (réduction embryonnaire!) = anti-gnrh 42
43 V) La maîtrise de la procréation B) L aide médicale à la procréation (AMP) 2) Un éventail de techniques Fécondation in vitro (FIV) : dans le cas d obturation des trompes ou de spz médiocres ; mise en contact in vitro d un dun ovocyte prélevé par ponction et de spz, la fécondation se fait spontanément 20% de réussite FIVETE (fécondation n in vitro et transfert t d embryon) ou ZIFT transfert t intratubaire de zygote) 43
44 V) La maîtrise de la procréation B) L aide médicale à la procréation (AMP) 3) Les nouvelles implications de la FIVETE L ICSI (intracytoplasmic spz injection) permet d injecter le spz directement dans le cytoplasme del ovocyte (23% de réussite) L IMSI (intracytoplasmic morphological selected sperm injection) avec un grossissement plus fort permet de sélectionner un spz avant injection (taux 2x) Les mères porteuses sont désormais autorisées dans certains pays Utilisation de spz «synthétiques» à partir de cellules souches embryonnaires de souris (6/7 ont survécu) Fig. : Test de fragmentation de l ADN des spermatozoïdes : 1- Spermatozoïdes «sans halo» = brin d ADN cassé 2- Spermatozoïdes «avec halo» = brin d ADN entier 44
45 V) La maîtrise de la procréation B) L aide médicale à la procréation (AMP) 3) Les nouvelles implications de la FIVETE Le DPI, diagnostic pré-implantatoire consiste à rechercher certaines anomalies génétiques sur des embryons obtenus par FIV - diagnostic par PCR permet d identifier des mutations et de reproduire en grandes quantités les fragments d ADN - diagnostic par FISH permet de déterminer partiellement le contenu chromosomique d un noyau DPC : Diagnostic préconceptionnel sur une biopsie du globule polaire I 45
46 V) La maîtrise de la procréation B) L aide médicale à la procréation (AMP) 4) La surveillance de la grossesse Trois examens échographiques sont préconisés au cours de la grossesse (12 ème, 22 ème et 32 ème semaine) Grâce à un système de sonde placé sur le ventre de la femme, un faisceau d ondes dondes ultrasonores rencontre les organes du fœtus 1 ère échographie : grossesse multiple, âge de la grossesse, malformation importante, clarté nucale (anormale quand>3mm) 2 ème échographie : vérification des organes, sexe 3 ème échographie : présentation du fœtus et localisation du placenta, fonctionnement des organes, taille 46
47 V) La maîtrise de la procréation B) L aide médicale à la procréation (AMP) 4) La surveillance de la grossesse L embryoscopie ou foetoscopie consiste à introduire un système optique par le col de l utérus afin d observer dobserverl embryon dans sa poche des eaux Elle est utilisée pour déceler d éventuelles malformations des membres ou d une fente labiopalatine (bec-de-lièvre) et des anomalies héréditaires des extrémités et de la peau Dosages sanguins et urinaires : albuminurie et glycosurie, rubéole, toxoplasmose Triplo-test ou marqueurs sériques :entrela15 ème et 18 ème semaine, dosage de 3 substances dont le taux s écarte de la moyenne lorsque le fœtus est atteint de trisomie ou spina bifida Nouvelle technique de prélèvement de sang maternel contenant quelques cellules fœtales 47
48 V) La maîtrise de la procréation B) L aide médicale à la procréation (AMP) 4) La surveillance de la grossesse Les méthodes invasives Amniocentèse : 15 ème -19 ème semaine de grossesse, ponction d environ 20mL de liquide amniotique dans lequel se trouve des cellules fœtales pour l établissement du caryotype (1 à 2% des analyses positives décèlent 60 à 70% des cas de trisomie 21), risque de mort du fœtus dans dans 1% à 2% des cas minimum i Choriocentèse ou biopsie du trophoblaste :dès la 8 ème semaine de grossesse, prélèvement de cellules du future placenta, risque de mort du fœtus dans 1% des cas Cordocentèse : à partir de la 20 ème semaine de grossesse, ponction de sang fœtal dans le cordon ombilical, risque de mort du fœtus dans 2% des cas 48
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