PHARMACOCINETIQUE ET REGLES DE L UTILISATION DES ANTIBIOTIQUES CHEZ LE NOUVEAU-NE

Dimension: px

Commencer à balayer dès la page:

Download "PHARMACOCINETIQUE ET REGLES DE L UTILISATION DES ANTIBIOTIQUES CHEZ LE NOUVEAU-NE"

Madeleine Crépeau
il y a 7 ans
Total affichages :

1 PHARMACOCINETIQUE ET REGLES DE L UTILISATION DES ANTIBIOTIQUES CHEZ LE NOUVEAU-NE Mohammed Bouskraoui CHU Mohammed VI Marrakech bouskraoui@yahoo.fr

2 Causes de mortalité prématurée dans le monde entre 0 et 44 ans Maternelle 3% Nutrition 2% Périnatale 10% Maladies non contagieuses 18% Infections 48% Accidents 19%

3 Les infections qui tuent Millions de morts, 2002 IRA SIDA Diarrhées TB Malaria

4 Causes de décès à l'hôpital Avenzoer de Marrakech 19% 7% 55% 19% Infection Prématurité Souffrance Autres

11 PHARMACOCINETIQUE ET ATB Résorption orale /IV /IM /voie cutanée Facteurs de distribution Effets de métabolisme Élimination Conséquences et risques pour le nouveau-né Contraintes de l antibiothérapie Antibiotiques contre-indiqués

12 PHARMACOCINETIQUE ET ANTIBIOTIQUES RESORPTION PAR VOIE ORALE PH gastrique alcalin (1 ères heures de vie) Vitesse de la vidange gastrique accélérée puis ralentie. Vitesse de la résorption intestinale diminuée Influence de la colonisation bactérienne du tube digestif. Utilisation rare chez le nouveau-né Cas des nourrissons et enfants vomisseurs

13 PHARMACOCINETIQUE ET ANTIBIOTIQUES RESORPTION PAR VOIE IM Flux sanguin musculaire aléatoire Masses musculaires faibles au bas âge Risque de rétractions musculaires / conséquences esthétiques et fonctionnelles. Voie douloureuse : si nécessité absolue chez le nouveau-né (relais très court à la voie IV)

14 PHARMACOCINETIQUE ET ANTIBIOTIQUES RESORPTION PAR VOIE IV La meilleure voie +++ chez le nouveau-né Mais : Nécessité de concentrations plasmatiques suffisantes Risque d erreurs car : Faible volume de l antibiotique Volume mort des tubulures Problème de dilution Perfusion incomplètement administrée

15 PHARMACOCINETIQUE ET ANTIBIOTIQUES RESORPTION PAR VOIE CUTANEE Résorption plus importante chez l enfant/ l adulte. Rapport élevé surface cutanée/poids corporel Effets systémiques indésirables des antibiotiques appliqués sur la peau. Prudence +++

16 PHARMACOCINETIQUE ET ANTIBIOTIQUES FACTEURS DE DISTRIBUTION Taille des compartiments hydriques et adipeux volume important de distribution chez le nné Degré de liaison aux protéines : Concentration faible d albumine Albumine type fœtal (affinité diminuée) Effet de la bilirubine Effets de certaines pathologies Sites d accès difficiles : LCR, cerveau, os, milieux oculaires...

17 PHARMACOCINETIQUE ET ANTIBIOTIQUES EFFETS DU METABOLISME Immaturité hépatique : Systèmes enzymatiques Type de réaction Maturation vers 2-3 mois Exemples : Chloramphénicol Métronidazole. Rifampicine Interactions : macrolide-théophylline macrolide -carbamazepine

18 PHARMACOCINETIQUE ET ANTIBIOTIQUES ELIMINATION Chez le nouveau-né, l élimination est essentiellement rénale mais immaturité de la fonction rénale - filtration glomérulaire diminuée : aminosides - sécrétion tubulaire est basse (pénicillines et céphalosporines) se normalise vers 2 ème mois. Chez le nourrisson /adulte : élimination augmentée demi-vie diminuée

19 PHARMACOCINETIQUE ET ANTIBIOTIQUES DOSE UNIQUE DES AMINOSIDES Données récentes en faveur : sur le plan microbiologique concentration sérique plus élevée effet post-antibiotique plus marqué sur le plan pharmacocinétique : pallier au sous-dosage fréquent des aminosides Sur le plan toxicologique Certains préconisent la prudence dans les situations suivantes : infections à Serratia et à P. Aeruginosa infections à staphylocoques En cas d insuffisance rénale Fattinger K and coll. Clin Pharmacol The 1991; 50 : Romero A and coll. Pediatr Infect Dis J 1998, 12 : Tréluyer JM and coll. J Antimicrob Chemother 2002;

20 PHARMACOCINETIQUE ET ANTIBIOTIQUES CONSEQUENCES Les données cinétiques adultes ne doivent pas être extrapolées chez l enfant Nécessité d études spécifiques en néonatalogie Étude de la cinétique des trois points Micro-prélèvements Pas de volontaires sains

21 PHARMACOCINETIQUE ET ANTIBIOTIQUES CONTRAINTES DE L ATB Utilisation quasi exclusive de la voie IV chez le nouveau-né Immaturité hépatique /contre-indications de certains ATB Immaturité rénale /nouveau-né = IR en voie de guérison Contraintes immunologiques Contraintes dues à une localisation particulière : méningite

22 PHARMACOCINETIQUE ET ANTIBIOTIQUES MODALITES D ADMINISTRATION Faible quantité de produit actif Faible volume de solution diluante Règles strictes d administration : Vitesse de perfusion constante Purger l espace à la même vitesse. Absence de perfusion en Y à haut débit, qui ralentit la perfusion d ATB.

23 ANTIBIOTIQUES ET PHARMACOCINETIQUE INTERET PRATIQUE Effet de l âge : grande hétérogénéité de l enfance 0-1 mois / 1 mois - 2 ans /2-12 ans /adolescent Effet maladie : déficit en G6PD méningites diarrhées aiguës et malabsorption mucoviscidose brûlure Interactions et effets toxiques

24 ATB CHEZ LA FEMME ENCEINTE (1) ATB CONTRE-INDIQUES Tétracyclines : interférence avec le métabolisme osseux ou dentaire avant 8 ans. Quinolones : toxicité pour les cartilages Acide nalidixique : HIC bénigne et acidose métabolique avant 3 mois. Cotrimoxazole : ictère nucléaire avant 3 mois. Chloramphénicol : Grey syndrome chez le n-né Antibiotiques fortement liés aux protéines à éviter à la période néonatale. Aminosides : toxicité auditive

25 ATB CHEZ LA FEMME ENCEINTE (2) RISQUES POUR LE NOUVEAU-NE Cyclines (2 ème et 3 ème trimestre /risque dentaire) Sulfamides (fin de grossesse /ictères hémolytiques /G6PD) Aminosides (toxicité auditive et rénale) Rifampicine (fin de grossesse/ hypovitaminose K)

26 ANTIBIOTHERAPIE CRITÈRES DE CHOIX D ATB NOUVEAU-NE Pharmacocinétique Pathogénicité ANTIBIOTIQUE BACTERIE Pharmacodynamie

27 PAROIS BACTÉRIENNES Gram + 1 membrane + PG Gram 2 membranes + PG

30 LES QUATRE MÉCANISMES DE RÉSISTANCE ACQUISE Enzyme Altération de la cible Perméabilité Efflux

31 MÉCANISMES DE RÉSISTANCE Efflux Un système d efflux actif fait ressortir Les molécules d antibiotique DEHORS Paroi bactérienne DEDANS

32 RÉSISTANCE NATURELLE ANTIBIOTIQUE INACTIF SUR TOUTES LES SOUCHES D UNE ESPÈCE Ex: Mycoplasme pneumoniae et pénicilline Pourquoi?

33 M.Roussel-Delvallez CHRU-Lille PHARMACOCINETIQUE ET ANTIBIOTIQUES Rôle des associations d antibiotiques Agir avec plus d efficacité sur une souche donnée : Recherche d un effet synergique Augmentation de la vitesse de bactéricidie Prévenir la sélection de mutants résistants : Germes à risque: staphylocoques, Pseudomonas, entérobactéries Antibiotiques à risque : rifampicine, acide fusidique, fosfomycine

34 ANTIBIOTHERAPIE CRITÈRES DE CHOIX D ATB Nature du germe isolé ou suspecté Résistance actualisée des germes Recommandations des conférences du consensus Terrain : âge, état du rein et du foie Notion d allergie Rapport coût/efficacité

35 ANTIBIOTHERAPIE ANTIBIOTHERAPIE PROBABILISTE Risque vital Données microbiologiques difficiles à interpréter Examens inutiles et/ou coûteux Absence de laboratoire Pression de l entourage de l enfant Prophylaxie

36 ANTIBIOTHERAPIE ETAPES DE L ATB PROBABILISTE Détermination du germe probablement responsable de l infection Choix de l antibiotique efficace contre le germe présumé responsable et diffusant au site de l infection. Évaluation des résultats à la ème heure avec la modification éventuelle du choix initial

37 ANTIBIOTHERAPIE PARI BACTERIOLOGIQUE Site de l infection : ORL, broncho-pulmonaire, urinaire Type de l infection : nosocomiale ou communautaire Terrain sous-jacent : maladie sous-jacente Épidémiologie locale +++ ou immunodépression

38 ANTIBIOTHERAPIE INFORMATION DES PARENTS La résistance bactérienne aux ATB Préoccupation majeure +++ Information des parents +++: bactéries et virus bactérie résistante risques de l auto-médication «Quand l enfant est malade, les antibiotiques ne sont pas toujours la solution» Toute fièvre n est pas infectieuse et toute infection n est pas bactérienne

Documents pareils

Streptocoque B :apports des tests en fin de grossesse, nouvelles propositions.

Streptocoque B :apports des tests en fin de grossesse, nouvelles propositions. Exemple d une étude prospective sur la place d un test de détection rapide du SGB. HONORAT Raphaële 1, ASSOULINE Corinne 1,