ESSAI AETHERA : ANALYSE DE LA PFS PAR ENTRETIEN POST- AUTOGREFFE DANS LE LES INVESTIGATEURS LYMPHOME DE HODGKIN

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Diane Archambault
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1 ESSAI AETHERA : ANALYSE DE LA PFS PAR LES INVESTIGATEURS ENTRETIEN POST- AUTOGREFFE DANS LE LYMPHOME DE HODGKIN D après la communication orale de A. Sureda, abstract #O112 EBMT Mars 15 Rédigé par le Docteur Blandine MERLE (Hôpital de Hautepierre, Strasbourg)

2 Introduction Autogreffe dans les lymphomes de hodgkin réfractaires ou en rechute : rémission dans 5% des cas Essai AETHERA : étude de phase III, randomisée, en double aveugle, contre placebo Etude du Brentuximab Vedotin (BV) dans le traitement des patients à risque de rechute, après autogreffe pour lymphome de Hodgkin L objectif principal de l étude a déjà été atteint : il existe une amélioration significative de la survie sans progression dans le bras BV vs placebo (p =,1) - analyse centralisée 2

3 Schéma de l étude Début entre J+3 et J+45 Rémission complète Brentuximab Vedotin Rémission partielle Maladie stable Après traitement N= 329 patients 16 cycles de 1 ère ligne : dans 78 centres -réfractaire -rechute < 12 mois après Traitement de rattrapage Autogreffe R en Europe et Evaluation : -rechute 12 mois avec Amérique du Nord clinique + scanner atteinte extra-ganglionnaire (3, 6, 9, 12, 18, 24 m) Progression Placebo Non éligible 3

4 Caractéristiques de la population BV (n=165) Placebo (n=164) Âge médian 33 (18-71) 32 (18-76) Sexe : H / F 46% / 54% 59% / 41% Etat de la maladie après traitement de 1 ère ligne Réfractaire Rechute < 12 mois Rechute 12 mois + atteinte extra ganglionnaire 99 (6%) 53 (32%) 13 (8%) 97 (59%) 54 (33%) 13 (8%) Réponse au traitement de rattrapage (avant ASCT) Rémission complète Réponse partielle Maladie stable 61 (37%) 57 (35%) 47 (28%) 62 (38%) 56 (34%) 46 (28%) Nombre de lignes de traitement systémique avant ASCT 2 >2 94 (57%) 71 (43%) 86 (52%) 78 (48%) Symptômes B après traitement de 1 ère ligne 47 (28%) 4 (24%) Atteinte extraganglionnaire à la rechute 54 (33%) 53 (32%) Nombre de facteurs de risque (1%) 144 (87%) 82 (5%) 164 (1%) 136 (83%) 84 (51%) 4

5 Méthodes : éléments d analyse de la PFS Scanner Scanner Analyse Evaluation du Décès (lecture (lecture par histologique lymphome centralisée) investigateur) Analyse X X X indépendante Investigateur X X X X 5

6 Résultats : Survie sans progression (ITT) Survie sans progression par analyse centralisée / par investigateur Survie sans progression (par analyse centralisée) Survie sans progression (par investigateur) 1 1 HR =,57, p =,1 8 8 % patients vivants, sans maladie progressive 6 4 % patients vivants, sans maladie progressive 6 4 HR =,5 Brentuximab vedotin Placebo Mois Mois Augmentation significative de la PFS (analyse centralisée ou investigateur) 6

7 Résultats : Analyse univariée de la PFS en sousgroupe par investigateur Sous- groupe N PFS HR IC 95% Réponse au traitement de rattrapage : RC 123,78,42 1,46 RP 113,44,26,76 Stable 93,4,23,71 Statut du LH après traitement de 1 ère ligne Réfractaire 196,55,37 -,83 Rechute < 12 mois 17,45,27 -,93 Rechute 12 mois avec atteinte extra 26,3,23 -,71 ganglionnaire > 2 traitements avant autogreffe 149,32,19,54 Signes B à la rechute 87,29,15,55 Localisation extraganglionnaire à la rechute 17,37,,68 Facteurs de risque 1 329,5,36,7 2 28,4,28, ,38,25,58 7

8 Résultats : Survie sans progression (ITT) Survie sans progression en fonction de la réponse au traitement de 1 ère ligne 1 8 Brentuximab vedotin Placebo 6 N = 196, HR =,55 4 Survie Sans Progression (%) Résistance Rechute < 12 mois N = 17, HR =,5 8 6 N = 26, HR =,3 4 Rechute > 12 mois (avec maladie extraganglionnaire) Temps (Mois) Quelque soit la réponse au traitement de 1 ère ligne, il existe une amélioration de la PFS ;; elle est plus marquée lorsque la rechute était tardive 8

9 Résultats : Survie sans progression (ITT) Survie sans progression en fonction du nombre de facteurs de risque 1 8 Brentuximab vedotin Placebo 6 N = 329, HR =,5 4 Survie Sans Progression (%) > 1 Facteur de risque > 2 Facteurs de risque N = 28, HR =, N = 166, HR =,37 4 > 3 Facteurs de risque Temps (Mois) L impact sur la PFS augmente avec le nombre de facteurs de risque 9

10 Résultats : Effets indésirables Brentuximab Vedotin Placebo Evènement indésirable 98% 89% Neuropathie sensitive périphérique 56% 16% Neutropénie 35% 12% Infection respiratoire haute 26% 23% Fatigue 24% 18% Neuropathie motrice périphérique 23% 2% Nausées 22% 8% Toux 21% 16% Diarrhées % 1% Décès : 17% dans le bras BV vs 16% dans le bras placebo dont 11% liés à la maladie dans les 2 bras 1 décès dans les 3 premiers jours de traitement par SDRA sur pneumopathie ;; 1 décès à J+4 d un SDRA secondaire au traitement d une pancréatite 1

11 Conclusion Brentuximab vedotin L entretien précoce post-autogreffe par Brentuximab Vedotin a démontré une augmentation de la survie sans progression (en analyse centralisée et par investigateur) dans les LH avec facteurs de risque de progression Les patients présentant de multiples facteurs de risques ont un plus grand bénéfice du BV sur la PFS Les effets indésirables décrits correspondent aux données connues 11

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