Réactions croisées des allergènes protéiques. Actualités. F. Lavaud, Reims

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1 Réactions croisées des allergènes protéiques. Actualités F. Lavaud, Reims Mai 2004

2 From Sicherer JACI, 2001; 108 :

3 Allergie à Risque de réaction à Risque Latex Kiwi, banane, avocat 35 % Kiwi, banane, Latex 11 % avocat

4 Hiérarchie des allergènes allergène promoteur allergie croisée latex > fruits pollen de bouleau > fruits, légumes pollen d armoise > céleri pêche > autres rosacées chat > porc acariens > mollusques, crustacés guêpe > moustique Réactions asymétriques Forte réactivité faible

5 Pourquoi cette hiérarchie? Quel est l allergène promoteur? Plusieurs hypothèses (1) Haute allergénicité et présentation de l allergène, plus haute affinité pour la même IgE spécifique (structure) Fréquence des contacts Intensité et durée des contacts Quantité d allergènes (pollens > fruits). Plus de protéines dans les pollens / fruits Site de la sensibilisation et des contacts Voies respiratoires sont plus immunogènes Appareil digestif -> plus tolérogènes

6 Pourquoi cette hiérarchie? Quel est l allergène promoteur? Plusieurs hypothèses (2) Conséquences Certains aliments ont une faible immunogénicité Antigènes «incomplets» réactogènes uniquement par voie digestive Reconnus par des IgE croisées (initialisation par pollens) D autres aliments ( œuf, arachide, noix) Antigènes «complets» Induction d une sensibilisation et réactions cliniques sans allergène promoteur

7 Allergènes croisés aux pollens

8 Betulaceae Poacea e Compositae Oleaceae Birch Alder Hornbean Hazelnut Ragweed Mugwort Olive Ash Lilac Privet Bet v 1 Aln g 1 Car b 1 Cor a 1 Group 1 Group 2 / 3 Bet v 2 Profilin Profilin Profilin Profilin Profilin Profilin Ole e2 Profilin Group 4 Amb a 1 Art v 1 Amb a 2 Art v 2 Group 5 Lop p 11 Ole e 1 Fra e 1 Syr v 1 Lig v 1 Bet v 3 Bet v 4 Ca binding proteins Ca binding proteins Ca binding proteins Allergènes croisés d origine végétale From J.P. Oster

9 Certains allergènes ne sont exprimés que dans les pollens Béta expansine ( groupe 1 des poaceae) Protéines ole e 1 like( oleaceae, plantain, platane ) Allergènes des groupes 2 / 3 et 5 des poaceae Protéines de liaison du calcium (nombreux pollens) => Réactions croisées entre pollens, jamais avec les aliments

10 D autres allergènes sont exprimés dans les pollens mais aussi dans les feuilles, le tissu végétal, les fruits Protéines PR 10 ( Bet v1 du bouleau, Aln g1 de l aulne, Mal d1 de la pomme, Api g1 du céléri ) Profilines = panallergènes Protéines de transfert lipidique( pêche, pomme, armoise, olivier, pariétaire > 30 sources ) Isoflavone reductases ( bouleau, armoise, cèdre, litchi, carotte, poire.) Protéines thaumatine like ( cupressaceae, rosaceae, raisins, piment) => Réactions croisées entre pollens et aliments

11 Different patterns of apple allergy Api g1 Celery Birch pollen Bet v1 Mugwort Pollen Art v1 Pru p3 Peach Pru p1 Mal d1 Apple Mal d 3 PR 10 proteins Pectate lyases Lipid transfer proteins From H. Malandain

12 Protéines de stress

13 Protéines de stress (PR protéines) (1) Un vieux concept dans les végétaux ( Van Loon 1970) Mise en évidence dans les feuilles de tabac Pas de système immunitaire adaptatif chez les végétaux en réponse aux agressions (physiques, blessures, pathogènes microbiologiques, parasites, agents chimiques) : systèmes constitutifs ou induits Systèmes constitutifs Synthèses de toxiques( phytoalexine) Structures ( lignine) Auto nécrose locale Synthèse d inhibiteurs enzymatiques Systèmes induits : protéines de stress

14 Protéines de stress (PR protéines) (2) PR protéines 14 groupes, induites par bactéries,champignons ou traitements chimiques ( aspirine, éthylène, auxine ) ou les blessures ou les agents prédateurs Beaucoup sont des allergènes et sont largement répandues parmi les végétaux avec une structure conservée -> panallergènes Présence dans les fruits, les feuilles, les pollens, les tubercules Poids moléculaire relativement bas ( 10 kda - > 40 kda) Acides Haute résistance à la protéolyse Localisées dans les espaces inter cellulaires

15 PR proteins known as allergens PR 2 beta 1, 3 glucanases Destruction of wall cell Tomato, banana, kiwi, hevea olive, corn PR 3/4 class 1 chitinases Destruction of fungi, insects synergy with PR 2 Avocado, kiwi, chestnut, cereals, hevea PR 5 Thaumatin related proteins Antifungal systemic resistance Apple,cherry,pimento,cereals, solanaceae, juniper pollen PR 8 Class 3 chitinases Lysozyme activity Hevea, soya, cucumber PR 9 Peroxydass Lignin biosynthesis Wheat, soya, barley PR 10 Bet v1 like proteins Ribonuclease activity (?) Fagales pollens, rosaceae, leguminosae, umbelliferae, PR 11 Hevein ( Hev6..02) Chitinase activity Hevea PR 13 Thionins Antifungal, antibacterial Wheat, barley PR 14 Lipid transfer proteins Antibacterial ; inhibition of cystein protease Pollens ( mugwort, olive, pellitory), rosaceae, cereals, leguminosae, nuts, grape )

16 Implications cliniques

17 Implications cliniques (1) Diagnostic Symptômes sans contact sensibilisant apparent Allergie alimentaire après première consommation d escargots chez des patients sensibilisés aux acariens (Sidenius 2001) Aide au diagnostic étiologique Mise en évidence d une sensibilisation à un allergène croisé puissant dans un bilan systématique Sensibilisation à des pollens en cas d allergie alimentaire -> recherche d allergies alimentaires croisant avec les pollens Rhinite saisonnière avec description d un syndrome oral avec les fruits -> orientation vers les pollens de bétulacées Inclusion d allergènes croisants dans une batterie de prick- tests : pollen de bouleau, d armoise, latex

18 Implications cliniques (2) Interprétation des résultats Prick ou IgE spécifiques (surtout dans les tests multi allergéniques) «faux positifs» -> sensibilisation à de nombreux allergènes sans implication clinique Sensibilisation croisée polysensibilisation -> incidence différente dans le traitement : éviction, désensibilisation Cependant pas de facteur prédictif de risque concernant l évolution des sensibilisations croisées -> information et vigilance / éviction?

19 Implications cliniques (3) Désensibilisation Plusieurs éventualités 1. Aggravation de la symptomatologie par des allergènes croisés. DS acariens ->symptomatologie à la consommation d escargots ou de mollusques marins ( Van Ree, 1996) 2. Régression des symptômes liés à un allergène croisé. DS bouleau -> amélioration des syndromes oraux pour la pomme ( Asero, 1998)

20 Actualités

21 Réactions croisées ficus benjamina-figue Allergie primaire : Ficus benjamina Allergie croisée secondaire : figue ( Ficus carica) Réaction croisée indépendante d une co sensibilisation au latex d hevea brasiliensis Pourrait concerner d autres fruits : kiwi, banane, ananas, avocat, papaye Allergène potentiel : thiolprotéases (papaïne, bromélaïne) Indépendant des chitinases de classe I (réactions latex-fruits) et des carbohydrates M. Focke et al, Clin.Exp.Allergy 2003;33, 971

22 Brèves : du neuf sur la laitue, les fruits à coque et le soja Allergie à la laitue lactuca sativa,, composées : rôle d une rôle d une protéine de transfert lipidique comme allergène majeur Série de 14 patients, sensibilisation croisée : platane / pêche, noisette) M. San Miguel Moncin et al Allergy, 2003; 58, 511

23 Brèves : du neuf sur la laitue, les fruits à coque et le soja Allergies croisées arachide - fruits à coque Deux publications SS Teuber CICBAA sept 2003 MP De Léon et al Clin. Exp. Allergy, 2003; 33: 1273 Absence de réaction croisée entre Ara h 1 et Jug r 2 (vicilines, protéines de stockage) Réactions croisées entre arachide, amande, noix du Brésil et noisette existent (in vitro et in vivo) mais sont faibles. Allergène inconnu. Absence de réaction croisée entre arachide et noix de cajou

24 Brèves : du neuf sur la laitue, les fruits à coque et le soja Réaction croisée soja pollens de bouleau D. Mittag et al, JACI 2004; 113: 148 (Bochum) Gly m 4 : PR 10 protéine, type Bet v 1, présente dans le soja 22 patients allergiques au pollen de bouleau + allergie alimentaire au soja 21/22 : IgE pour Gly m 4 6/22 : IgE pour profiline du soja (Gly m 3 ) Gly m 4 : reconnu par 71 % des allergies au bouleau et 9,6 % des symptomatiques au soja Gly m 4 : 0 à 70 mg/kg, présente dans produits alimentaires, dépend du protocole de fabrication Le soja est un autre aliment croisant avec le pollen de bouleau

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