Les principes du fonctionnement du système immunitaire

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1 Les principes du fonctionnement du système immunitaire Pierre Aucouturier S102CYCLEVIE.16PA Vendredi 22 mars 2013, 15h-17h

2 Les fonctions du système immunitaire Protéger des agressions Tolérer le soi normal Tolérer l environnement non pathogène

3 Les organes et tissus du système immunitaires

4 Les différents types de réponses immunitaires Immunité innée ( non-spécifique ) Immunité adaptative ( spécifique ): reconnaissance des antigènes 1 ère ligne: Dépend de l exposition aux antigènes Lymphocytes Barrières naturelles 2 ème ligne: Inflammation Lymphocytes B Lymphocytes T Th auxilliaires Tc cytotoxiques Phagocytes Cellules cytotoxiques naturelles (NK) Réponse humorale (anticorps) Réponse à médiation cellulaire

5 L immunité est donc assurée par deux catégories de cellules 1. Cellules reconnaissant toutes sortes de structure «étrangère» (immunité innée) cellule cytotoxique 2. Cellules reconnaissant spécifiquement des «antigènes» (immunité adaptative) Lymphocyte B Récepteurs spécifiques d un antigène Lymphocyte T

6 1. La réponse immunitaire innée 2. La réponse immunitaire adaptative humorale 3. La réponse immunitaire adaptative cellulaire Les lymphocytes T auxiliaires (Th) et l orchestration des réponses immunitaires adaptatives

7 La réponse inflammatoire Champ de bataille initial entre l organisme et un pathogène Agression cutanée ou muqueuse libération d histamine Activation du complément Production de cytokines (TNFa, IL1, IL6,..) Augmentation de la perméabilité vasculaire rougeur gonflement chaleur douleur Production de chimiokines extravasation polynucléaires neutrophiles Recrutement de cellules de l immunité : monocytes macrophages cellules dendritiques Initiation de la réponse immunitaire adaptative

8 Immunité adaptative: La reconnaissance des antigènes par les lymphocytes Lymphocytes B : reconnaissance directe des antigènes dans leurs formes natives lymphocyte B Lymphocytes T : reconnaissance seulement grâce à des cellules présentatrices d antigènes lymphocyte T

9 1. La réponse immunitaire innée 2. La réponse immunitaire adaptative humorale 3. La réponse immunitaire adaptative cellulaire Les lymphocytes T auxiliaires (Th) et l orchestration des réponses immunitaires adaptatives

10 Les cellules B et la réponse humorale du lymphocyte B et son récepteur de surface, l immunoglobuline de membrane au plasmocyte sécrétant des anticorps

11 Comment les anticorps agissent-ils? Complément (voie classique) Cellule cytotoxique antigène Phagocyte Fc récepteurs Fc anticorps 1. Reconnaissance d un antigène: portion Fab 2. Activation de systèmes effecteurs: portion Fc

12 Les principales classes d anticorps IgG IgA Transfert placentaire Longue demi-vie Principales Ig du secteur vasculaire Principales Ig des sécrétions exocrines Principaux anticorps de la réponse secondaire Activent le complément, des phagocytes et des cellules cytotoxiques Immunité des muqueuses IgM Principale Ig de membrane des lymphocytes Premières Ig dans l ontogenèse Principal support du répertoire primaire Active le complément

13 Les systèmes effecteurs des anticorps Le complément Activation de composants induisant divers effets: complexes immuns C1 - Cytolyse - Inflammation cytolyse - Facilitation de la phagocytose Les récepteurs cellulaires pour le Fc phagocytose Cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps ( ADCC ) Induction de la phagocytose des complexes immuns

14 Caractères généraux de la réponse immunitaire humorale La sélection clonale prolifération + maturation d affinité lymphocytes mémoire Ag anticorps lymphocytes naïfs (répertoire primaire) Réponse primaire (antigène nouveau) Stimulation du répertoire primaire (T et B) Réponse secondaire Stimulation des cellules mémoire IgM IgG Réponse plus rapide, plus intense, de plus forte affinité et spécificité Ag (semaines) Ag

15 Maturation des cellules B: réponse humorale T-dépendante Coopération T-B activation des lymphocytes B Entrée dans un follicule lymphoïde cytokines TCR formation des centres germinatifs zone sombre lymphocyte B CD4 lymphocyte T auxilliaire ( helper ) Cellules folliculaires dendritiques Zone claire Lymphocytes B mémoires Plasmocytes anticorps

16 Des lymphocytes B peuvent répondre à certains antigènes de façon T-indépendante Cross-ligation de BCR par des épitopes répétitifs microbe BCR Co-stimulation via des «récepteurs de pathogènes» (ex. TLR) microbe

17 1. La réponse immunitaire innée 2. La réponse immunitaire adaptative humorale 3. La réponse immunitaire adaptative cellulaire Les lymphocytes T auxiliaires (Th) et l orchestration des réponses immunitaires adaptatives

18 La réponse immunitaire adaptative à médiation cellulaire: cellules T Les cellules présentatrices d antigènes Les lymphocytes T auxiliaires (CD4+) Les lymphocytes T cytotoxiques (CD8+) Molécule du complexe majeur d histocompatibilité (CMH) + peptide antigénique

19 Initiation de la réponse immunitaire adaptative Cellule dendritique mature Lymphocyte T

20 Activation des lymphocytes T CD8+ : la présentation antigénique CMH classe I lymphocyte T CD8+ cytolyse Cellule infectée par un virus ou par une bactérie intracellulaire ou cellule tumorale

21 Activation des cellules T CD4+ : la présentation antigénique CMH classe II lymphocyte T CD4+ lymphocytes T auxiliaires mémoires antigène exogène lymphocytes T auxiliaires effecteurs (Th) Cellule dendritique ou macrophage ou lymphocyte B Activation des macrophages ( granulomes) Coopération avec les lymphocytes B Coopération avec les lymphocytes T cytotoxiques (CD8+)

22 Orientation fonctionnelle des réponses immunitaires IL-10 TGFb Th 0 lymphocyte T auxiliaire naïf IL-12 IL-1 IL-6 TGFb IL-4 Th 1 Th 2 Réponse cellulaire (macrophages, cellules T cytotoxiques CD8+) Réponse humorale (coopération T-B, production d anticorps) Treg tolérance Th 17 Réponse inflammatoire

23 Bonne soirée!.. Questions:

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Les étapes de la réaction inflammatoire Réaction inflammatoire 2. Détection par les cellules sentinelles PRR Motif moléculaire Agent (bactérie) Phagocytose des agents Macrophage Leucocyte (cellule dendritique) 3. Libération de messages chimiques

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