La TEP/TDM au 18 F-NaF. A.Girard Hôpital FOCH - 08/10/15 et 22/10/15

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1 La TEP/TDM au F-NaF A.Girard Hôpital FOCH - 08/10/15 et 22/10/15

2 Un «nouveau traceur»? Première publication : Blau et al Approuvé par la FDA en 1972 Dès 1970 : Diminution de l usage au profit des traceurs marqués au 99m Tc A partir des années 1990 : Développement de la technologie «TEP» grâce au succès du F-FDG Années 2000 : Redécouverte du F-NaF

3 Comment ça marche? F-NaF 99m Tc-Diphosphonates Echange de deux ions fluorures avec deux radicaux hydroxyles du cristal d hydroxyapatite. Concentration dans la phase minérale de l os ** : Hydroxyapatite Fluoroapatite - 2/3 dans les cristaux d hydroxyapatite [Ca10(PO4)6OH2] [Ca10(PO4)6F2] - 1/3 dans les phosphates de calcium Reflet de la vascularisation, de la surface osseuse*** et du remodelage osseux Reflet de la vascularisation et du remodelage (? *) Fixation osseuse = 50% de dose injectée Peu de liaisons protéiques. Délai injection acquisition : 1h Fixation osseuse = 30-70% de la dose injectée Nombreuses liaisons protéiques. Délai injection acquisition : 3-4h *Kanishi D. 99mTc-MDP accumulation mechanisms in bone. Oral Surg Oral Med Oral Pathol. 1993;75(2): ** Bone scintigraphy : procedure guidelines for tumour imaging. Emilio Bombardieri *** Molecular Mechanisms of Bone F-NaF Deposition. Johannes Czernin. JNM 2010 Skeletal PET with F-Fluoride: Applying New Technology to an Old Tracer. Frederick D. Grant. JNM 2008

4 Os cortical Os spongieux

5 Radiopharmaceutiques disponibles SMR : Important ASMR : IV (mineur) par rapport à la scintigraphie au 99mTc -MDP CISNAF (AMM 27/05/2010) : «La TEP après injection de CISNAF est indiquée comme examen d imagerie diagnostique permettant une approche fonctionnelle des pathologies, des structures osseuses voire des organes dans lesquels une augmentation de l'incorporation de l'ion fluorure dans la matrice osseuse, normale, pathologique ou métaplasique est recherchée. Cette indication a été plus particulièrement documentée pour la recherche des métastases osseuses dans les cancers de la prostate, du sein ou du poumon.» IASOFLU (AMM 21/04/2008) : La TEP après injection de IASOflu est indiquée comme examen d imagerie fonctionnelle des pathologies où une altération de l activité ostéoblastique est recherchée. L indication de la TEP au fluorure-(f) de sodium été plus particulièrement documentée dans les circonstances suivantes : - Détection et localisation des métastases osseuses en cas de cancer prouvé chez l adulte - Aide au diagnostic étiologique de douleur dorsolombaire d origine inconnue, quand les modalités conventionnelles d imagerie ne sont pas contributives ; - Chez l enfant : aide à la détection de lésions osseuses dans l hypothèse d une maltraitance.

6 Etude n 1 - Prostate Einat Even-Sapir et al. J Nucl Med 2006;47: patients avec cancer de prostate à haut risque. (25 bilans initiaux + 19 suspicions de récidive ou de progression) - Scintigraphie au (99mTc-MDP) planaire et TEMP (20 simple-lit + 24 multi-lits sur le squelette axial) et TEP/TDM au F-NaF réalisé le même jour. - But performances : SO planaire / TEMP / TEP ( F-NaF) / TEP ( F-NaF) -TDM -! NB : Gold standard = TEP ( F-NaF) TDM, +/- biopsies, +/- suivi

7 Etude n 1 - Prostate SO planaire 99 m Tc-diposphonates SO TEMP TEP/TDM F-NaF An 82-y-old patient with numerous bone metastases. Einat Even-Sapir et al. J Nucl Med 2006;47:

8 Etude n 1 - Prostate + Parmi les équivoques à la TEP ( F-NaF) TDM = - 1 confirmé par la biopsie - 2 confirmés par le suivi à 6 mois Analyse par patients (M & E = positifs ; Mc Nemar): SO planaire Se = 57% Sp = 64% < (p < 0,05) TEMP (1 & multi-lits) Se = 78% Sp = 67% < (Se, p < 0,05) TEP ( F-NaF) Se = 100% Sp = 62% < (Sp, p < 0,05) TEP ( F-NaF) TDM Se = 100% Sp = 100%

9 Etude n 1 - Prostate Analyse par patients (M & E = positifs ; Mc Nemar): SO planaire Se = 69% Sp = 64% < (p < 0,05) TEMP multi-lits Se = 92% Sp = 82% TEP ( F-NaF) Se = 100% Sp = 82% < (Sp) TEP ( F-NaF) TDM Se = 100% Sp = 100%

10 Etude n 1 - Prostate 57-year-old patient with prostate cancer at diagnosis.

11 Etude n 1 - Prostate 63-y-old patient with prostate cancer at diagnosis. A single metastasis missed on planar BS (D8)

12 Etude n 2 - Prostate Mohsen Beheshti et al. Eur J Nucl Med Mol Imaging (2008) 35: patients avec cancer de prostate. 17 bilans initiaux 21 opérés avec suspicions de progression ou de métastase osseuse [TH] - TEP/TDM au F-Choline, puis TEP/TDM au F-NaF à moins de 2 semaines. -! NB : GS composite : malin si - F-FCH+, et F+, et CT+ - F-FCH+, ou F+, et suivi CT+ bénin si - CT : bénin - suivi PET/CT -

13 Etude n 2 - Prostate Résultats PET/CT lésions malignes PET-CT FCH PET-CT Fluoride p Se ,12 (NS) Sp ,01 Accuracy NS Résultats PET/CT lésions bénignes - TEP/TDM à la F-Choline plus spécifique - TEP/TDM au F plutôt plus sensible (mais pas significatif). - Concordance dans 80% des cas (Κ = 0,57) Résultats CT seul lésions malignes Par patient, changement de prise en charge: - TEP/TDM à la F-Choline : 2/38 - TEP/TDM au F : 0/38

14 Etude n 2 - Prostate A =? FCH B =? Fluoride Flèche noire : - métastase médullaire

15 Etude n 2 - Prostate A = FCH B = Fluoride Flèche blanche : - bénin Flèche noire : - métastase condensante

16 Suivi Initial Etude n 2 - Prostate TEP/TDM à la F-FCH Patients sous HT : CT = Lyse ou négatif F-FCH + F + CT > 825 Hu F-FCH - F + CT > 1150 F-FCH - F -

17 Etude n 2 - Prostate Patient sous hormothérapie : CT = Lyse ou négatif F-FCH + F + CT > 825 Hu F-FCH - F + CT > 1150 F-FCH - F -

18 Etude n 2 - Prostate Patient sous hormothérapie : CT = Lyse ou négatif F-FCH + F + CT > 825 Hu F-FCH - F + CT > 1150 F-FCH - F -

19 Etude n 3 - Poumon Martin hetzel et al. Journal of bone and mineral research (2003) patients adressé pour bilan initial de cancer de poumon. (30 petites cellules 73 non à petites cellules) SO 99m Tc-MDP + TEMP/CT 2 lits + TEP/TDM au F-NaF + IRM rachis complet Chez tous les patients - Comparison de strategies diagnostiques : coût / efficacité

20 Etude n 3 - Poumon Stratégie n 1: FN = 13 / 103 (12,6%) Se = 61% (20/33) Sp = 100% (70/70) Précision = 87,4% Coût /patient bien diagnostiqué = 252 Etude allemande 2003 : BS = 193,30 / SPECT = + 103,10 / PET-CT = 515,40 / IRM = 360,80

21 Etude n 3 - Poumon Stratégie n 2: FN = 4 / 103 (3,8%) Se = 87,8% (29/33) Sp = 100% (70/70) Précision = 96,1% (vs 87,4%) Coût /patient bien diagnostiqué = 345 Supplément de coût par patient bien diagnostiqué par rapport à la stratégie 1 = Etude allemande 2003 : BS = 193,30 / SPECT = + 103,10 / PET-CT = 515,40 / IRM = 360,80

22 Etude n 3 - Poumon Stratégie n 3: FN = 2 / 103 (1,9%) Se = 93,9% (31/33) Sp = 100% (70/70) Précision = 98,1% (vs 96,1% et 87,4%) Coût /patient bien diagnostiqué = 536 Supplément de coût par patient bien diagnostiqué par rapport à la stratégie 2 = NB : Lobectomie = Etude allemande 2003 : BS = 193,30 / SPECT = + 103,10 / PET-CT = 515,40 / IRM = 360,80

23 Etude n 3 - Poumon 41 patients /103 (dont 10M+) ont eut une TEP/TDM au F-FDG -1/10 FDG - -4/10 atteinte fortement sousestimée TEP F-FDG TEP F

24 Dosimétrie F-NaF 99m Tc-MDP Dose recommendée : 4 MBq/kg MBq msv/mbq 740 1,110 MBq msv/mbq 8,9 msv 6,3 msv

25 La TEP/TDM au F-NaF : En bref! 1) Même principe que la scintigraphie au 99m Tc-Diphosphonates : (reflet de la vascularisation et du remodelage osseux) 2) Très bonne sensibilité (TEP F-NaF) Très bonne spécificité (TDM) mais moins que TEP/TDM F-FCH 3) MAIS apport modéré par rapport aux techniques actuelles TEP F-NaF > TEMP/TDM 99m Tc-MDP >>> SO planaire Place éventuelle en deuxième intention : ex : lésion condensante suspecte avec TEP FDG ou FCH -