Quel est l intérêt du test de la marche de 6 minutes chez l enfant drépanocytaire? Chapusette Rudy HUDERF

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1 Quel est l intérêt du test de la marche de 6 minutes chez l enfant drépanocytaire? Chapusette Rudy HUDERF

2 Introduction! Test de la marche de 6 minutes! Validé chez l adulte, l enfant sain et malade! Capacité fonctionnelle submaximale! Conditions reflétant l activité quotidienne! Evaluation de réponse globale des systèmes impliqués dans la marche! Coût faible, reproductif, sécurité! Non spécifique, non sensible du système atteint ou du mécanisme de limitation de l épreuve Peirera FM, Ribeiro MÂ, Ribeiro AF, et al. Functional performance on the six-minute walk test in patients with cystic fibrosis. J Bras Pneumol Dec;37(6): Geiger R, Strasak A, Treml B, et al. Six-minute walk test in children and adolescents. J Pediatr Apr;150(4):395-9,399.e1-2.

3 ! Le test de la marche de 6 minutes chez l adulte! Maladie cardio-pulmonaire! Mesure de la réponse à des interventions médicales! Mesure de la morbidité et mortalité! Évaluation de l hypertension artérielle pulmonaire et la maladie pulmonaire chronique dans la drépanocytose! Intérêt des nouveaux marqueurs NT-pro BNP et vélocité tricuspidienne Anthi A, Machado RF, Jison ML, et al. Hemodynamic and functional assessment of patients with sickle cell disease and pulmonary hypertension. Am J Respir Crit Care Med 2007 Jun 15;175(12):

4 Objectifs! Eudier l intérêt du test de marche dans une cohorte d enfants drépanocytaires suivie à l HUDERF! Rechercher quels facteurs sont impliqués dans son altération

5 Méthodologie! Collecte rétrospective des données d une cohorte d enfants suivie de manière standardisée! Tests réalisés de Septembre 2011 à Avril 2012! 46 enfants drépanocytaires! 26 filles, 20 garçons! Suivi à l HUDERF et traités! Agés entre 6 et 19 ans! Phénotypes : SS, SC, Sß +,Sß 0

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9 Méthodologie! Revue des dossiers informatisés! Caractéristiques des patients! Evènements cliniques et les traitements! Examens complémentaires et investigations cardio-respiratoires! Paramètres en consultation et lors du test! Valeurs biologiques en steady-state

10 Caractéristiques des patients avec test de marche normal et anormal. Test de la marche normal Test de la marche anormal Nombres de patients (%) Nombres de patients (%) p Nombres de patients Sexe Masculin 15 (46,9%) 5 (35,7%) NS Sexe Féminin 17 (53,1%) 9 (64,3%) NS Origine Afrique centrale 24 (75%) 8 (57,1%) NS Autre Afrique 9 (28,1%) 5 (35,7%) NS Europe du Sud 0 2 (14,3%) NS Génotypes HbSS ou HbS!0 31 (96,9%) 12 (85,7%) NS HbSC ou HbS!+ 1 (3,1%) 2 (14,3%) NS Déficience en G6PD** 3 (9,7%) 1 (7,7%) NS Age médian de 13 ans ( ) dans le groupe TMN versus 11.5 ans (8.5 18) dans le groupe TMA. Cette différence n est pas significative.

11 Evènements cliniques et traitement. Test de la marche normal Test de la marche anormal Nombres de patients (%) Nombres de patients (%) p Nombres de patients 32 (100 %) 14 (100%) CVO 19 (59,3%) 1 (1-10) 5 (35,7%) 0 (0-9) NS STA 0 6 (19,4%) 1 (7,1%) NS 1 5 (16,1%) 7 (50%) 0,017 "2 20 (64,5%) 6 (42,9%) NS AVC 0 1 (7,1%) NS AIT 1 (3,1%) 0 NS Infections sévères 8 (25%) 2 (14,3%) NS Hydroxyurée 30 (93,7%) 12 (85,7%) NS Transfusion chronique 6 (18,8%) 3 (21,4%) NS Age médian de 13 ans ( ) dans le groupe TMN versus 11.5 ans (8.5 18) dans le groupe TMA. Cette différence n est pas significative.

12 Examens complémentaires, investigations cardio-respiratoires. Test de la marche normal Test de la marche anormal Nombre de patients N=32 (100%) Médiane (Espace Interquartile) Nombres de patients N=14 (100%) Médiane (Espace Interquartile) p IRM avec an. parenchymateuse 6 (19,4%) 6 (42,9%) NS IRM avec an. vasculaire 0 1 (7,7%) NS RX ICT >0,5 17 (73,9%) 7 (58,3%) NS VEMS (% VP) CPT (% VP) CV (% VP) 78,5 (50-118) 80,5 (56-104) 74 (44-117) 83 (68-89) NS 80 (66-114) NS 70 (54-90) NS Raw (% VP) 204 (89-282) 189 (98-333) NS S. Obstructif 9 (45%) 5 (55,6%) NS S. restrictif 5 (25%) 1 (11,1%) NS S. mixte 4 (20%) 1 (11,1%) NS

13 Distance parcourue en fonction des paramètres hématologiques et des complications cliniques. N (%) 46 Distance parcourue (m) - Moyenne (déviation standard) / Médiane (espace interquartile) P valeur Hb " 8g/dl 41 (89,1%) 557,5 (97,8) 0,045 Hb < 8g/dl* 5 (10,9%) 502,2 (42,3) 0,045 Antécédents de STA 38 (84,4%) 548,7 (97) 0,625 Présence d ischémie silencieuse cérébrale 12 (26,1%) 502,5 (113,9) 0,035 Absence d ischémie silencieuse cérébrale 34 (73,9%) 568,9 (82) 0,035 VCM " 90 fl 24 (52,2%) 536,1 (100,7) 0,251 PMN <4.000/#L 18 (39,1%) 568,8 (99,5) 0,336 HbF " 10% 30 (65,2%) 544 (101,7) 0,360 LDH " UI/L 14 (30,4%) 526,8 (86,5) 0,229 * Age significativement plus jeune.

14 Paramètres hématologiques en fonction de la distance parcourue. Distance parcourue (m)

15 Test de la marche, paramètres hématologiques et cliniques chez les patients avec et sans gliose cérébrale. Age (années) Distance parcourue Hb (g/dl) HbF (%) VCM (fl) PMN (103/#L) Présence d ischémie silencieuse N=12 (100%) Nombres de patients (%) Médiane (espace interquartile) 11,8 (9,2-16,2) 502,5 (113,9) 9,7 (8,3-10,5) 2,5 (0,2-16) 86,3 (75,5-98) 6,85 (2,5-8,4) Absence Ischémie silencieuse N=34 (100%) p Nombres de patients Médiane (espace interquartile) 13 (6,1-19,7) NS 568,9 (82) 0,035 8,8 (6,7-12,2) 0, (0,2-27,8) < 0,001 94,7 (64-115) 0,009 4,2 (1,4-5,7) 0,014 Retard scolaire 7 (30,4%) 16 (69,6%) NS STA 11 (91,7%) 27 (79,4%) NS Nbre de CVO 1 (0-9) 1 (0-10) NS Hydroxyurée 9 (75%) 33 (97,1%) NS

16 Discussion! Liem et al.! Etude prospective de 77 enfants âgés de 10 à 24 ans Age moyen : 14,3 ± 3 ans! Altération du test de la marche corrélée à un atteinte pulmonaire sévère! Gordeuk et al.! Etude prospective de 160 enfants âgés de 3 à 20 ans Age médian : 13 (8-16) ans! Lien entre la diminution du périmètre parcouru et l augmentation de la vitesse de régurgitation triscupidienne! Dans notre étude! Pas de corrélation de ce type établie! Pas d atteinte sévère de la fonction cardio-pulmonaire! Suivi assidu et traitement par hydroxyurée

17 Kato GJ, Gladwin MT, Steinberg MH. Deconstructing sickle cell disease : reappraisal of the role of hemolysis in the development of clinical subphenotypes. Blood Rev Jan;21(1):

18 Discussion! Dans notre étude! Pas de différenciation faite entre les phénotypes hémolytiques et vaso-occlusifs! La distance parcourue est réduite chez les enfants plus anémiques, mais non significatif car leur jeune âge peut être une variable confondante! La distance parcourue est réduite chez les patients présentant des lésions cérébrales d ischémie silencieuse.

19 Atteinte cérébrale et cérébro-vasculaire dans la drépanocytose

20 Discussion! Atteinte cérébrale parenchymateuse! Hémolyse > Vaso-occlusion! Lésion d ischémie silencieuse à l IRM o Définition : " 3mm, 2 plans, pas de déficit neurologique o Facteurs de risque : genre masculin, hémoglobine basse, leucocytose élevée et peu d épisodes vaso-occlusifs o Impact fonctionnel et associé à des troubles cognitifs Debaun MR, Armstrong FD, McKinstry RC, et al. Silent cerebral infarcts: a review on a prevalent and progressive cause of neurological injury in sickle cell anemia. Blood Feb 21. De Baun MR, Sarnalik SA, Rodeghier MJ, et al. Associated risk factors for silent cerebral infarcts in sickle cell anemia: low baseline hemoglobin, sex, and relative high systolic blood pressure. Blood Apr 19;119(16):

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22 Discussion! Dans cette série! Les lésions d ischémie silencieuse cérébrale! Retrouvées chez 43 % des patients avec TMA.! Associées à une diminution du périmètre de marche (569 versus 502 m)! Associées à une neutrophilie élevée, un volume corpusculaire et une hémoglobine fœtale plus basse! Une majorité d enfants indemne d ischémie silencieuse reçoit de l hydroxyurée. Effet préventif de l hydroxyurée?

23 Conclusions! Dans cette série, peu d enfants présentent une atteinte cardio-pulmonaire sévère et une altération du test de la marche! Une diminution du périmètre de marche se retrouve associée à la présence d ischémie silencieuse cérébrale! Hypothèse : témoin d une altération neurologique frustre entravant leur performance évaluée sur 6 minutes.

24 Remerciements! Aux patients! A l équipe du service d hématologie oncologie de l Huderf! A Malou

25 Merci pour votre attention