Poumon Cible : EGFR. Efficace si. Cancer bronchique métastatique. Gefitinib ( ) 1 ère ligne avec mutations activatrices de l'egfr Erlotinib ( )

Transcription

1

2 Poumon Cible : EGFR Cancer bronchique métastatique Gefitinib ( ) 1 ère ligne avec mutations activatrices de l'egfr Erlotinib ( ) 1 ère ligne avec mutations activatrices de l'egfr En 2 ème ligne après une chimiothérapie Efficace si

3 Effets indésirables

4 Cancer du sein Bevacizumab Trastuzumab Lapatinib TDM-1

5 Surexpression HER2 HER2 : facteur de mauvais pronostic (1,2,3,4) Survie réduite Croissance tumorale accélérée Fréquence plus élevée de récidive et d évolution vers des métastases viscérales % des cancers primitifs du sein surexpriment l oncorécepteur HER2 (1,2) (1) Slamon DJ et al. Science 1987; 235: (2) Slamon DJ et al. Science 1989; 244: (3) Hynes NE. et al. Biochem Biophys Acta Rev Cancer 1994; 1198: (4) Gusterson BA. et al. J Clin Oncol 1992; 10:

6 Les armes anti HER2

7 HERCEPTIN Anticorps humanisé anti-her2 T r a s t u z u m a b Cible de l oncoprotéine HER2 Haute affinité et spécificité Composition: 95% humain / 5% murin Modification Radicale du pronostic: -réduction du risque De rechute à 4 ans de 50% De décès à 4 ans de 40% Profil de tolérance : EXCELLENT Réaction d hypersensibilité Toxicité cardiaque quasi exclusive Écho cardiaque / 3 mois

8 LAPATINIB ( TYVERB) En association avec chimiothérapie ou hormonothérapie Réduction du risque de décès de 20% Profil de tolérance Toxicité cardiaque Diarrhée +++ Toxicité cutanée: acné, sècheresse, SMP, alopécie

9 TDM-1 : Anticorps conjugué T-DM1 : mécanisme d'action HER2 T-DM1 Relargage de l'emtansine Inhibition de la polymérisation du microtubule Lysosome P P P Internalisation Noyau Bénéfice supérieur à l association Xeloda + lapatinib Profil de tolérance meilleur: Toxicité biologique (plaquettes, bilan hépatique) ASCO D après Blackwell K et al., abstr. LBA1 actualisé

10 La vascularisation tumorale: cible VEGF-VEGFR

11 La vascularisation tumorale: cible VEGF-VEGFR

12 Avastin Anticorps monoclonal 93 % humain, 7 % murin Nombreuses indications: Cancer du sein Cancer colo rectal Cancer de l ovaire Cancer du rein Cancer du poumon Presta LG. et al. Cancer Res 1997;57:4593 9

13 Avastin: effets secondaires HTA: Mesure à domicile et avant chaque injection Trt anti hypertenseur si besoin Toxicité rénale: Protéinurie Bandelette urinaire avant injection Si 3+: protéinurie / 24H +/- avis néphrologue Thromboses / hémorragies Perforation gastro-intestinales Difficultés de cicatrisation 4 semaines d intervalle / intervention chirurgicale Insuffisance cardiaque

14 Cancer du rein et thérapie ciblée: autre révolution Axitinib

15 RECOMMANDATIONS 1 ère ligne Bon pronostic ou intermédiaire Mauvais pronostic Sunitinib Bevacizumab + IFN a Pazopanib Temsirolimus Sunitinib 2 ème ligne Après TKI Après cytokine Axitinib Everolimus Sunitinib Sorafenib Pazopanib

16 Cancer rein: les anti Angiogéniques Hyperkératose circonscrite digitale et plantaire sur zones de pression ou d appuis Halo inflammatoire Hyperkératose

17 Cancer rein: les anti Angiogéniques

18 Cancer rein: les anti Angiogéniques

19 Inhibiteur de mtor Signes généraux Fatigue Anorexie Digestif Diarrhée Nausées/vomissement Mucite Biologique Hyper cholestérolemie/ triglyceridémie Diabète Cytopénie Immuno dépression infections

20 A. Opacité en verre dépoli (OVD) B. Condensation des espaces aériens C. Distribution en plaques des OVD D. Condensations/OVD extensives Endo M, et al. Imaging of gefitinib-related interstitial lung disease: multi-institutional analysis by the West Japan Thoracic Oncology Group» Lung Cancer 2006 ; 5

21 Conclusion Véritable révolution thérapeutique Intégrée de façon quotidienne

22 Conclusion Véritable révolution thérapeutique Intégrée de façon quotidienne Nouveaux effets secondaires Nombreuses molécules en développement L amélioration des connaissances de biologie tumorale Amélioration du pronostic Amélioration de la qualité de vie Cout du traitement 1 perfusion d anticorps +/ euros 1mois de tarceva/ iressa / sutent: +/ euros