1 ère JOURNEE UROMIP. cancer du rein métastatique Actualités. Loïc Mourey Oncologie Médicale

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1 1 ère JOURNEE UROMIP cancer du rein métastatique Actualités Loïc Mourey Oncologie Médicale

2 Actualités Place de la néphrectomie Indications thérapeutiques Dans l approche des toxicités Nouvelles thérapies

3 Rôle de la néphrectomie

4 14/11/13

5 Indications thérapeutiques

6 NON à CELLULES CLAIRES (adapté RECO EAU) 1 ère ligne Groupe Pronostique Bon ou Intermédiaire Défavorable Traitement

7 Facteurs pronostics avant les thérapie ciblées Karnofsky<80% Intervalle Dg-ttt <1an Hb<N LDH>1,5N Ca corrigé>n

8 CELLULES CLAIRES (adapté RECO EAU) Groupe Pronostique Traitement Patients sélectionnés 1 ère ligne Bon ou Intermédiaire Sunitinib Bevacizumab+INF Pazopanib IL2 HD Défavorable Temsirolimus Sunitinib

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10 Etude comparz Motzer NEJM 2013 Aug 22;369(8): Key Eligibility Criteria Advanced/metastatic RCC Clear-cell histology No prior systemic therapy Measurable disease (RECIST 1.0) KPS 70 Adequate organ function Stratification Factors KPS 70/80 vs 90/100 Prior nephrectomy Baseline LDH >1.5 vs 1.5 ULN Randomized 1:1 Pazopanib 800 mg qd continuous dosing Dose reductions to 600 mg or 400 mg Sunitinib 50 mg qd 4 wk on/2 wk off Dose reductions to 37.5 mg or 25 mg

11 Primary Endpoint: Progression-free Survival (independent review) N Median PFS (95% CI) Pazopanib mo (8.3, 10.9) Sunitinib mo (8.3, 11.1) HR (95% CI ) = (0.898,1.220) Pazopanib Sunitinib

12 Interim Analysis of Overall Survival N Median OS (95% CI) Pazopanib mos (26.2, 35.6) Sunitinib mos (25.3, 32.5) HR (95% CI ) = (0.762,1.082) P-value = Pazopanib Sunitinib

13 Etude PISCES Randomisation n=169 Pazopanib 800 mg once daily, 10 weeks Sunitinib 50 mg 4/2, 10 weeks Period 1 2-week washout Period 2 Double-blind Sunitinib 50 mg 4/2, 10 weeks Pazopanib 800 mg once daily, 10 weeks Patient choice of treatment to progression Off study Time (weeks) 1. ClinicalTrials.gov. NCT

14 Motif principal de la préférence du patient Less fatigue No single reason Less hand-foot syndrome Less nausea/vomiting Less mucositis/stomatitis Not reported Less diarrhoea Pazopanib preferred (n=80) Sunitinib preferred (n=25) Less taste change Less stomach pain Better appetite Less hair colour change Number of patients 1. Escudier B, et al. ASCO 2012 oral presentation; abstract 4502.

15 Respondents (%) Préférence médecin et patient % (n=69) Physician and patient preference for study treatments 70% (n=80) 22% (n=25) 22% (n=25) 17% (n=19) 8% (n=9) Physician Patient Physician Patient Physician Patient Preferred pazopanib Preferred sunitinib No preference 1. Escudier B, et al. ASCO 2012 oral presentation; abstract 4502.

16 CELLULES CLAIRES (adapté RECO EAU) 2 ème ligne 2 ème ligne Post cytokines Post TKI Post Temsirolimus Sunitinib Sorafenib Axitinib Pazopanib Everolimus Axitinib???

17 Séquences Les séquences thérapeutiques ont amené un bénéfice évident pour les patient La séquence TKI-TKI semble se dégager (AXIS INTORSECT ET RECORD1) bien qu il n y ait pas eu de comparaison directe axitinib/everolimus Une troisième ligne est tout à fait envisageable (RECORD 1)

18 21% en 2 ème ligne

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20 Post Cytokine 12 m Post Sunitinib 4,8 m Post temsirolimus 10 m

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22 Tolérance Gestion des toxicités

23 Axitinib

24 Paronychies induites par les inhibiteurs de mtor en oncologie Sibaud V (1), Dalenc L (2), Mourey L (2), Chevreau C (2) (1) Dermatologie, (2) Oncologie médicale - Centre de Lutte contre le Cancer, Institut CLAUDIUS REGAUD, Toulouse. Figures 2 : Figures 1 : paronychies induites Granulomes pyogeniques sous temsirolimus

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26 AUC 12 (ng hr/ml) Correlation entre SSP et AUC Fraction de Patients Axitinib RCC Patients poolés AUC 12 après titration AUC 12 <150 ng hr/ml AUC ng hr/ml SSP (semaines) TOTAL patients avant titration No titration AVANT titration APRES titration AVANT titration 5 mg 2x/j 7 mg 2x/j 10 mg 2x/j APRES titration Exposition sub-thérapeutique définie par AUC 12 <150 ng hr/ml Rini BI, et al. ASCO-GU Congress 2011: Abstract 354

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28 Sujets âgés Recommandations de la Société Internationale d Oncogériatrie Pas de données après 85 ans Rôle +++ des comorbidités Type Gravité+++ Hypertension artérielle, comorbidités cardiovasculaires, diabète, dysthyroïdie L impact de toxicités même peu sévères peut être très important sur les sujets âgés L évaluation au cas par cas reste incontournable Indication d un traitement Choix du traitement Bellmunt, Critical Reviews in Oncology/Hematology 69 (2009) 64-72

29 Phase I OG VOTR-AGE 75+ «fragiles» Critère gériatrique dans la définition de la DLT

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31 immunothérapie Infiltration tumorale par des lymphocytes Cas de régressions spontanés Les tumeurs expriment des antigènes tumoraux Le système immunitaire exerce une surveillance et élimine un grand nombre de processus tumoraux débutants Les tumeurs ont de nombreux mécanismes pour entrainer une immunotolérance

32 Temsirolimus Everolimus Axitinib Pazopanib Adapté de Rini BI et al, Lancet 2009, 373:1119

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