73èmes Journées Scientifiques de l AFEF

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Adeline Lamothe
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1 ddddd Association entre la progression de la fibrose hépatique et les complications cardiovasculaires chez les diabétiques de type 2: une étude prospective à 7 ans Hugo Perazzo, Yen Ngo, Mona Munteanu, Noemi Seurat, Fanny Rutka, Marion Couteau, Sophie Jacqueminet, Dennis Monneret, Francoise Imbert-Bismut, Vlad Ratziu, Agnes Hartemann-Heurtier, Thierry Poynard, consortium FLIP Dr. Hugo Perazzo Doctorant Université Pierre et Marie Curie (UPMC) Inserm UMR_S 938 Service d Hépato-Gastroentérologie (Pr Poynard) Groupe Hospitalier Pitié-Salpêtrière - Paris 73èmes Journées Scientifiques de l AFEF

2 ddddd Conflits d intérêt HP: pas de conflits d intérêt Confits d intérêts possibles: TP est fondateur de BioPredictive, la société qui commercialise le FibroMAX. Les brevets appartiennent a l APHP. MM et YN sont employées de BioPredictive.

3 Association entre la stéatose métabolique (NAFLD) et la maladie cardiovasculaire

4 ddddd Introduction: Valeur pronostique du FibroTest pour prédire les complications cardiovasculaires Survie sans complications cardiovasculaires 1,000 0,750 Survie 0,500 0,250 0,000 p< 0.01 Fibrose minime/absente (F0F1) 85% (81-90) versus Fibrose avancée (F2F3F4) 66% (48-83) 0,0 1,0 2,0 3,0 4,0 5,0 durée du suivi (années) FibroTest < 0.48: FibroTest > 0.48 : Perazzo et al. AFEF 2012

5 ddddd Objectif Le but était d'évaluer l'association entre la progression de la fibrose hépatique présumée par des FibroTests répétés et l'incidence des complications cardiovasculaires chez les patients diabétiques de type 2 suivis pendant 7 ans.

6 Méthodes (1): Evaluation de la fibrose hépatique ddddd Fibrose estimée par le FibroTest: Fibrose minime/absente (F0F1): FT < 0.48 Fibrose avancée (F2F3F4): FT 0.48 Progression de la fibrose : FT < 0.48 (F0F1) en début du suivi FT 0.48 (F2F3F4) à la fin du suivi par évaluation répété

7 Méthodes (2): Maladie cardiovasculaire Complications cardiovasculaires recensées: - Infarctus du myocarde - Angor instable - By-pass coronarien (pontage ou angioplastie) - Accident vasculaire cérébral ischémique Recueil des données: Révision des dossiers médicaux Consultation avec les patients Contact avec leurs familles et médecins traitants

8 ddddd Méthodes (4): Analyse statistique Taux d incidence des complications cardiovasculaires Courbe de Kaplan-Meier; test du log-rank Survie sans complications cardiovasculaires à 5 ans en fonction de la progression de la fibrose hépatique Analyse multivariée par le modèle de Cox ajusté sur la consommation d alcool et le score de Framingham

9 Résultats: Design de l étude Étude prospective observationnelle ddddd Exclusion des 50 (7.4%) patients avec Fibrose avancée (F2F3F4) à l inclusion 677 diabétiques type 2 Sans histoire de maladie hépatique connue Sélection de 627 diabétiques type 2 avec fibrose minime ou absente (F0F1 présumée par le FibroTest) Décédés n=46 (7%) 581 patients vivants à 7 ans 127 (22%) patients avec re-évaluation à 7 ans de l inclusion par le FibroTest

10 Résultats: Caractéristiques des patients Tous [n=127] Age, ans 57 (51-64) Sexe masculin 71 (56) Alcool, g/j 0 (0-5) Transaminases ALT, U/l 28 (20-38) AST, U/l 24 (20-30) GGT, U/l 27 (20-41) Facteurs Métaboliques IMC, Kg/m² 28.9 ( ) Tabac active 26 (21) Dyslipidémie 87 (69) Hypertension artérielle 70 (56) Biomarqueurs FibroTest (FT), 0.11 ( ) SteatoTest (ST), 0.54 ( ) Paramètres: n(%) ou médiane (IQR)

11 ddddd Résultats Suivi médian: 7 ans (6 9 ans) 16 (13%) patients ont progressé de la fibrose minime (F0F1) vers la fibrose avancée (F2F3F4) 16 (13%) patients ont développé 24 complications cardiovasculaires 6 infarctus du myocarde 5 angor instable 9 angioplastie 3 pontage coronarien 1 accident vasculaire cérébral ischémique

12 Résultats: Incidence des complications cardiovasculaires (per1000-personnes-années) ddddd Total (n=127) Non-progression vers F2F3F4 (n=111) Progression vers F2F3F4 (n=16) Incidence des CCV (per 1000-PA) (IC95%) 20 (12-32) 15 (8-27) 59 (25-141) En présence de progression de la fibrose le risque de complications est quadruplée: RR= 3.9 ( ); p < 0.01

13 Caractéristiques des groupes en fonction de l occurrence des complications cardiovasculaires (CCV) Tous [n=127] Non-CCV [n=111] CCV [n=16] HR (IC 95%) Cox p value Age, ans 57 (51-64) 57 (51-63) 59 (51-64) 1.3 ( ) 0.60 Sexe masculin 71 (56) 61 (55) 10 (63) 1.4 ( ) 0.52 Alcool, g/j 0 (0-5) 0 (0-4) 1.5 (0-15) 5.0 ( ) 0.04 Transaminases ALT, U/l 28 (20-38) 28 (20-37) 35 (20-43) 0.4 ( ) 0.36 AST, U/l 24 (20-30) 24 (20-30) 26 (22-28) 0.8 ( ) 0.84 GGT, U/l 27 (20-41) 27 (20-43) 28 (23-39) 0.7 ( ) 0.72 Facteurs Métaboliques IMC, Kg/m² 28.9 ( ) 28.9 ( ) 28.7 ( ) 0.7 ( ) 0.48 Tabac active 26 (21) 23 (21) 3 (20) 0.9 ( ) 0.91 Dyslipidémie 87 (69) 72 (65) 15 (94) 7.5 ( ) 0.05 Hypertension artérielle 70 (56) 58 (53) 12 (80) 3.4 ( ) 0.06 Biomarqueurs FibroTest (FT), 0.11 ( ) 0.10 ( ) 0.19 ( ) 55.9 ( ) 0.04 SteatoTest (ST), 0.54 ( ) 0.54 ( ) 0.62 ( ) 2.6 ( ) 0.44 Paramètres: n(%) ou médiane (IQR)

14 Survie à 5 ans sans complications cardiovasculaires en fonction de la progression de la fibrose hépatique estimée par le FibroTest Survie sans complications cardiovasculaires p < 0.01 Non-progression vers F2F3F4 92%(84-95) versus Progression vers F2F3F4 69%(41-86) Suivi (années) Patients a risque

15 ddddd Analyse multivariée (modèle Cox) Prédiction de complications cardiovasculaires HR IC 95% valeur p Progression de la fibrose vers F2F3F p<0.01 Après ajustement sur la consommation alcoolique et le score de Framingham

16 ddddd Conclusion Chez les patients diabétiques de type 2 : La progression de la fibrose hépatique estimée par le FibroTest, était significativement associée à la survenue des complications cardiovasculaires indépendamment du score de Framingham et de la consommation alcoolique.

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