TUTORAT UE Pharmacologie Séance n 2 Semaine du 20/ 02 /2012

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1 TUTORAT UE Pharmacologie Séance n 2 Semaine du 20/ 02 /2012 Pharmacocinétique Brès Séance préparée par la team UE6 + MAPS FACULTE De PHARMACIE Pensez à élire vos représentants étudiants le mardi 13 mars! QCM n 1 : La pharmacocinétique : a) est l action du médicament sur l organisme. b) est le devenir du médicament dans l organisme durant les phases "LADME". c) est essentiellement l étude qualitative de ces phases. d) étudie des concentrations et permet ainsi de calculer les vitesses caractéristiques de chacune des phases pharmacocinétiques d un principe actif donné. e) dépend de la solubilité et de la perméabilité. QCM n 2 : Selon les relations pharmacocinétique/pharmacodynamique : a) La marge thérapeutique correspond à l'intervalle entre efficacité et toxicité et reste constante pour un médicament donné. b) Lorsqu un médicament se trouve dans sa zone d inefficacité, une augmentation de la dose peut lui permettre d accéder à l efficacité. c) Les concentrations efficaces délivrées gardent la même unité pour l ensemble des médicaments. d) Une modélisation des paramètres permet d analyser le mécanisme du médicament dans l organisme. e) Les concentrations circulantes dépendent de la voie d administration. QCM n 3 : L'absorption : a) correspond au fait d'ingérer une substance. b) peut se faire par transport actif en suivant la loi de Fick ou par diffusion passive. c) quand elle se fait suivant la loi de Fick, elle sera d'autant plus efficace que la concentration dans l'intestin sera élevée. d) nécessite que la molécule soit hydrosoluble. e) d un médicament est "appréciée" par la classification BCS. Ainsi, une molécule de classe IV sera particulièrement adaptée à la voie orale Tutorat UE 6 Pharmacologie Séance n 2 1 / 5

2 QCM n 4 : Les transports d'efflux : a) permettent d'augmenter la quantité de principe actif arrivant dans la circulation générale. b) sont sélectifs des grosses molécules. c) sont dus essentiellement à la P-glycoprotéine P, ou P-gp, qui refoule le principe actif de la muqueuse vers la lumière intestinale. d) doivent être pris en compte lors de la formulation du médicament pour ne pas risquer d'être inefficace. e) ne sont pas identiques selon les individus, à cause du polymorphisme génétique du gène codant la P-gp. QCM n 5 : La biodisponibilité : a) est définie depuis 1960 par la Food and Drug Administration comme la quantité de principe actif qui arrive dans la circulation générale. b) Le temps de pic plasmatique tmax dépend de la dose administrée, tout comme Cmax. c) Le calcul du facteur de biodisponibilité, F, peut se faire grâce au calcul de l'aire Sous Courbe, ASC, Dose.Cl et à celui de la Clairance, Cl, car : ASC d) L'Aire Sous Courbe totale est obtenue par la somme de l'aire Sous Courbe observée, qui correspond à une somme d'aire de trapèzes, et de l'aire extrapolée entre le dernier prélèvement et l'infini : Cn / ke. e) Après 2 demi-vies, il ne restera plus de principe actif dans l'organisme car après une demi-vie la moitié de la quantité de principe actif arrivée dans la circulation sanguine est éliminée. QCM n 6 : La biodisponibilité absolue : a) La voie IV est prise comme référence lors du calcul d une biodisponibilité absolue car avec cette voie d administration, la totalité du principe actif se retrouve dans la circulation sanguine. b) Si la vitesse d'élimination du principe actif n'est pas d'ordre 1, on aura quand même une relation de proportionnalité entre la dose et l'aire Sous Courbe, ASC. c) Quand la vitesse est d'ordre 1 et la clairance constante, on peut calculer le facteur de biodisponibilité F grâce à la formule : Dose i.v. Dose p.o.. ASC p.o. ASC i.v. d) Le volume de distribution ne varie en général pas énormément entre les deux épreuves car les protocoles d'étude de biodisponibilité ne sont réalisés que sur des sujets sains. e) La biodisponibilité relative est comme une biodisponibilité absolue sauf qu'au lieu d'utiliser comme forme de référence la forme existante sur le marché ayant la meilleure biodisponibilité, on utilise la voie IV. QCM n 7 : La distribution plasmatique du médicament : a) Les principes actifs doivent être sous forme liée pour pouvoir rentrer dans les Globules Rouges. b) Une protéine de transport peut transporter une ou plusieurs substances médicamenteuses. c) Le médicament qui a le plus fort Ka est celui qui va rester sur la protéine de transport s il y a compétition entre plusieurs médicaments. d) La plupart des médicaments sont dit "basiques". e) Les substances médicamenteuses "acides faibles" se lient principalement à l arginine Tutorat UE 6 Pharmacologie Séance n 2 2 / 5

3 QCM n 8 : Méthodes d études de la diffusion tissulaire: a) Les études radioactives ont été délaissées de nos jours au profit des méthodes froides. b) La chirurgie, après IVG sur des embryons par exemple, permet d étudier la localisation spécifique du principe actif. Le modèle physiologique (PBPK) : c) est très utilisé car son fonctionnement est relativement simple. d) permet de prévoir des effets indésirables d un médicament avant sont administration à l Homme ou à l animal. e) a pour limite le fait qu il ne peut pas s adapter à un organisme pathologique. QCM n 9 : La distribution plasmatique du médicament : a) considère l'organisme comme une succession de compartiments. b) Un compartiment est un espace où le médicament est réparti de façon hétérogène. c) est très utile en pratique clinique quotidienne. d) est régi le plus souvent par des vitesses d'ordre zéro. e) présente des volumes qui varient. QCM n 10 : Le modèle à 2 compartiments par administration IV : a) présente une répartition hétérogène du médicament. b) présente un compartiment central où le PA arrive plus lentement. c) présente un compartiment tissulaire qui permet d'augmenter le temps de séjour du PA dans le corps. d) présente des constantes de vitesses de transfert (k12 et k21) d'ordre zéro. e) fait l'objet de dosages effectués dans tous les compartiments. QCM n 11 : Le modèle à 2 compartiments par administration IV : a) est représenté par une équation bi-exponentielle. b) est représenté par l'équation C C e -a.t -a.t C e c) présente deux phases : une phase de distribution ou phase A du graphique et une phase d'élimination ou phase B du graphique. d) présente deux phases qui se terminent chacune au bout de 7 demi-vies. e) peut mettre en évidence la phase B ou phénomène rapide en effectuant des dosages entre 0 et 2 heures Tutorat UE 6 Pharmacologie Séance n 2 3 / 5

4 QCM n 12 : La clairance : a) La mesure de la clairance totale permet de calculer la dose quotidienne à administrer au patient en connaissant la concentration cible. b) La clairance totale représente l élimination globale, elle se décompose principalement en clairance rénale et en clairance métabolique. c) La clairance est une quantité de plasma épurée par unité de temps. d) La clairance d organe est calculée grâce à la formule : Cl = E.D et plus le coefficient d'extraction E se rapproche de 0, plus l organe épure. e) La valeur maximale d une clairance d'organe est la valeur du débit sanguin perfusant cet organe. QCM n 13 : Elimination rénale et notion de clairance : a) Le débit de filtration glomérulaire peut être évalué par la clairance de la créatinine. b) La créatinine étant partiellement métabolisée par le foie, sa clairance rénale sera différente de sa clairance totale. c) La mesure de la clairance de la créatinine n est pas un bon test d exploration car cette substance est endogène. d) Pour étudier l élimination d'une substance, on peut comparer la clairance de sa forme liée au débit de filtration glomérulaire. e) Si la clairance libre d'une substance est supérieure au Débit de Filtration Glomérulaire, DFG, cela signifie que cette substance est fortement réabsorbée. QCM n 14 : Métabolisme et clairance hépatique : a) La clairance hépatique correspond à la clairance métabolique. b) D autres tissus comme le sang, la peau, ou le rein peuvent métaboliser les médicaments. c) Les réactions de phase 1 correspondent à des phases de conjugaison des médicaments et nécessitent de l énergie. d) Le cytochrome P450 est la plus importante des enzymes oxydatives. e) La conjugaison se fait obligatoirement après une réaction de phase 1 dite de fonctionnalisation. f) Toutes les réponses précédentes sont fausses QCM n 15 : Métabolisme hépatique : a) La glucuronoconjugaison a lieu dans le foie et correspond à la fixation au médicament d agents conjuguant dont les substrats naturels sont la bilirubine et la thyroxine. b) Certains médicaments doivent obligatoirement subir une réaction de fonctionnalisation avant d être conjugué. c) Le cytochrome p450 permet la transformation du paracétamol en NAPQI, métabolite toxique pour l organisme pouvant être à l origine de nécrose. d) Le tabac est un inhibiteur compétitif des cytochromes, empêchant la formation de NAPQI. e) En cas d insuffisance hépatique, l activité des hépatocytes et le flux sanguin hépatique diminuent. QCM n 16 : Les facteurs de variations de l absorption et de la biodisponibilité : a) sont plus importants en termes d intensité que de vitesse. b) sont toujours d origine pathologique. c) des modifications du ph gastrique peuvent entraîner des modifications de l'absorption et de la biodisponibilité. d) peuvent être dus à des pathologies hépatiques qui entrainent une modification importante du métabolisme. e) peuvent être dus à une insuffisance cardiaque qui entraine une augmentation du débit sanguin intestinal et favorise ainsi l absorption du PA Tutorat UE 6 Pharmacologie Séance n 2 4 / 5

5 QCM n 17 : Les facteurs de variations de f et de V : a) peuvent être modulés par le chrono pharmacocinétique. b) peuvent être dus à la corpulence de la personne prise en charge. c) Une hypo-albuminémie peut entrainer des variations de f et V. d) ne sont pas modifiés lors de la grossesse car la barrière foeto-placentaire est étanche. e) Lors de l insuffisance rénale, il y a modification de la structure primaire de l albumine qui induit une modification de f et v. QCM n 18 : Calcul de posologie personnalisée : a) Le calcul de posologie personnalisée signifie qu on calcul la posologie nécessaire pour amener un patient à une concentration cible. b) Une dose quotidienne ne peut être fractionnée en plusieurs prises. c) Une administration réitérée se fait en fonction du t ½ du produit. d) La dose quotidienne se calcule en multipliant la concentration cible par la constante d élimination et par 24. e) La dose quotidienne peut être administrée en perfusion courte, seule ou accompagnée d une dose de charge. QCM n 19 : Niveau d'équilibre : a) L évolution de la concentration plasmatique d un médicament administré par voie réitérée orale se fait en 3 phases : phase d accumulation, phase d équilibre et phase de décroissance. b) La phase à l équilibre signifie que la quantité de médicament qui entre dans l organisme est égale à la quantité de médicament qui est éliminée. c) Le temps mis pour atteindre le niveau d équilibre à % près est de 5 demi-vies. d) La dose de charge permet d atteindre directement le niveau de décroissance. e) Lors de l administration répétée d un médicament à intervalles réguliers, les concentrations augmentent progressivement jusqu à atteindre un niveau d équilibre. QCM BONUS (concours ) : Un patient est traité par perfusion continue durant 3 jours, à une vitesse constante k0=100 mg/h. La demi-vie d'élimination du principe actif (PA) est égale à 6h. La concentration à l'équilibre est égale à 12 mg/litre : a) Le temps mis pour atteindre le niveau d'équilibre dépend de la vitesse de perfusion et de la demivie. b) La phase d'accumulation dure 6 h. c) La concentration à l'équilibre est atteinte en 72 h. d) La dose quotidienne (DQ) est égale à 2400 mg. e) La clairance totale est de 16 l/h Tutorat UE 6 Pharmacologie Séance n 2 5 / 5