Registre national CHIP-Ovaires Les récurrences

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1 Registre national CHIP-Ovaires Les récurrences Naoual Bakrin (MD), Olivier Glehen (MD, PhD) Service de chirurgie oncologique et viscérale Centre hospitalier Lyon Sud, Pierre Bénite Université Claude Bernard Lyon I Journée nationale CHIP Montpellier mai 2014

2 Les récidives du cancer de l ovaire : bilan! > 75% récidive dans les 5 ans!facteurs pronostics:»! SSR»! Performance Status»! PCI»! Opérabilité de la récidive! Confinée à la cavité péritonéale +++ Int J Gynecol Cancer Feb;21(2): doi: /IGC.0b013e31820aaafd. Prospective validation study of a predictive score for operability of recurrent ovarian cancer: the Multicenter Intergroup Study DESKTOP II. A project of the AGO Kommission OVAR, AGO Study Group, NOGGO, AGO-Austria, and MITO.

3 Récidives Récidive platine-sensible(ssr > 6 mois) + Chimio IV (carboplatinum + peg lip doxorubicin or paclitaxel)! OS de 30 à 33 mois!!ssr de 11 à 13 mois Récidive platine-résistante (DFS < 6 mois)! OS de 9 à 13 semaines!os de 35 à 41 semaines J Clin Oncol Jul 15;19(14): Recurrent epithelial ovarian carcinoma: a randomized phase III study of pegylated liposomal doxorubicin versus topotecan. GORDON AN and al {Parmar, 2003 #86} {Pujade-Lauraine, #372}{Wagner, #373}.

4 Chirurgie de cytoréduction itérative

5 Chirurgie de cytoréduction itérative(scs! Traitement controversé! SCS et chimio IV à base de platine:! OS 45 à 63 mois! Essai en cours: Desktop III {Harter, 2006 #180} {Chi, 2006 #258} {Tian, #374}.

6 La séquence thérapeutique (!.Chimiothérapie adjuvante?) AGO DESKTOP OVAR Trial (Annals of surgical oncology 2006)! La chimiothérapie adjuvante améliore la survie globale (platinum-containing chemo yes vs. no: HR1.84; 95% CI: ; P =.015) Surgery in recurrent ovarian cancer: the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie (AGO) DESKTOP OVAR trial. Harter P, Ann Surg Oncol Dec;13(12):

7 La séquence thérapeutique (!Chimiothérapie néoadjuvante?)!!evalue la chimiosensibilité de la récidive!!concept of perioperative systemic chemotherapy!!liver metastasis from colorectal origin (Nordlinger)

8 Chirurgie : les objectifs Résidu = 0 Surgery in recurrent ovarian cancer: the Arbeitsgemeinschaft Gynaekologische Onkologie (AGO) DESKTOP OVAR trial. Harter P, Ann Surg Oncol Dec;13(12):

9 Cytoréduction et CHIP

10 Intraperitoneal chemotherapy! 3 essais randomisés avec amélioration OS! Alberts, N Engl J Med 1996! Markman, J Clin Oncol 2001! Amstrong, N Engl J Med 2006! 1 méta-analyse! Cancer 2007! Diminution du risque de rechute et de décès de 21% Mais!42 à 71% traitements IP incomplets!morbidité : cathéter

11 Rationnel de la CHIP dans l ovaire -!Avantages de la chimiothérapie intrapéritonéale - Cytotoxicité de l hyperthermie (42,5 C) -! Synergie «cisplatine-hyperthermie» -! En per-opératoire: -! pas de sanctuaire Résultats de la CHIP dans la CP colorectale/primitive

12 CHIP et récidive du cancer de l ovaire! 3 case-control studies Overall Survival Munoz-Casares (2009) n HIPEC No HIPEC p %(5y) 17% Spiliotis (2011) %(3y) 18 % 0.01 Fagotti (2012) %(5y) 42 % 0.017

13 Le registre national CHIP-ovaire! Recueil auprès de 13 centres français spécialisés dans la pec des CP! 612 procedures Cytoréduction + CHIP! 571 patients

14

15 Time-points 44% 37.5% Chimiorésistance : Persistance ou récurrence de la tumeur PFI of < 6 months Chimiosensibilité : Récurrence PFI of >6 months

16 Time-points

17 Time-points

18 Récidive de l ovaire et CHIP! Registre national CHIP-Ovaire!!314 patients!!de janvier 2001 à décembre 2010!!Histologie : ADK séreux!!chirurgie initiale 33% R0!!Suivi médian : 50 mois

19 Toxicité grade 3-4 Ovarian PC Mortalité 1.4% Grade III-IV complications 30.9% Toxicité hématologique 10.8% Cardiovasculaires 4.5% Complications chirurgicales 11.5% Abcès intrapéritonéal 1.6% Fistules anatomotiques 2.2% Haemorragies 5.7% Complications respiratoires 6.4% Insuffisance rénale 7.3% Dialyse 1% Digestive PC* 4.1% 33.8% 13.2% 7% 9.6% 7.7% 9% 1% Cytoreductive surgery ** 1.2% 19.2%!**Meta-analysis of surgery for recurrence Gynecologic Oncology 2009!*Retrospective Study of AFC Cancer 2010

20 Récidives : survie globale et SSR 1.00 Recurrent EOC - Overall survival Recurrent EOC -Recurrence-free survival Survie globale Mediane : 46,9 months Survival probability Facteurs pronostics : PCI CCR Period SSR : 12.6 months Facteurs pronostics : PCI CCR Chirurgie précédente incomplète Time (in years)

21 SSR : ChemoRt vs ChemoS 1.00 Chemoresistant Chemosensitive Survival probability SSR à 5 ans : Chimiosensible : 4.6 % Chimiorésistant : 22.2 % p= Time (in years)

22 OS : ChemoRt vs ChemoS 1.00 Chemoresistant Chemosensitive Survival probability Aucune différence! Time (in years)

23 Chimiothérapie néoadjuvante et réponse histologique 1.00 pas de reliquat reliquat macroscopique reliquat microscopique 204 patients Survival probability Disease Free survival at 5 years: no pathologic residual : 41.7% microscopic residual : 10.6 % macroscopic residual : 10 % p = Time (in years)

24 Conclusions 1: CHIP!! Confirmation de facteurs pronostics (PCI, CCR) sur une large population.! Morbidité et mortalité < CHIP PC primitive et colorectale! Récidives chimiosensibles et chimiorésistantes : Survie globale identique

25 Conclusion 2 Récidive cancer ovaire = PEC multidisciplinaire Chimiothérapie périopératoire + Chirurgie (+ CHIP?)! Essai récidive chimiorésistant?! Définition modifiée de la chimiosensibilité

26 Registre national CHIP-Ovaires Les récurrences Naoual Bakrin (MD), Olivier Glehen (MD, PhD) Service de chirurgie oncologique et viscérale Centre hospitalier Lyon Sud, Pierre Bénite Université Claude Bernard Lyon I Journée nationale CHIP Montpellier mai 2014

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