Le développement d anticorps et ses conséquences en médecine transfusionnelle. Par: Marianne Lavoie Hémato-oncologue Chu de Québec

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1 Le développement d anticorps et ses conséquences en médecine transfusionnelle Par: Marianne Lavoie Hémato-oncologue Chu de Québec

2 Conflit d intérêt Aucun

3 Un peu de notion de base Anticorps importants en médecine transfusionnelle IgG IgM IgA

4 Un peu de notion de base IgG Qu est-ce qu un IgG

5 Laquelle de ces caractéristiques n est pas attribuable à un IgG? A) Fabriqué par les plasmocytes B) Action maximale à 37 C C) Presqu exclusivement dans le sang D) Traverse la barrière placentaire E) Cause surtout de l hémolyse extravasculaire

6 Un peu de notion de base IgG Quelles sont ses caractéristiques: Fabriqué par les plasmocytes 50% dans le sang, 50% dans les tissus Action maximale à 37 C Traverse la barrière placentaire Surtout hémolyse extravasculaire

7 Un peu de notion de base IgG Pourquoi hémolyse extravasculaire:

8 Lequel de ces problèmes l IgG ne peut pas causer? A) MHNN B) RHR C) AHAI à Ac chaud D) Maladie des agglutinines froides E) PCH

9 Un peu de notion de base IgG Donc peut causer: MHNN RHR ± RHI AHAI PCH

10 Différence entre les différentes AHAI WAIHA CAD PCH Anticorps IgG IgM IgG Température 37 4 Biphasic Coombs IgG C3 C3 Eluat Pan agglutination Negative Negative Spécificité Ag Multiple,Rh I,i,Pr P Hémolyse Extravasculaire Extra et Intravasculaire Intravasculaire

11 Lequel de ces systèmes de groupes sanguins ne provoque pas habituellement la formation d IgG? A) Rh B) Duffy C) Colton D) Lewis E) Lutheran

12 Antigènes qui provoquent la formation d IgG Rh Duffy Kidd Kell Ss Colton Diego Dombrock Lutheran Cromer Indian Gerbich

13 Un peu de notion de base IgG Peuvent aussi être transmis passivement par transfusion de plaquettes, plasma ou IVIG

14 Facteurs qui influencent le développement d un Ac: L Ac lui même

15 Quel(s) anticorps est(sont) le(s) plus immunogène(s)? A) E B) C C) Jkb D) K E) A+D F) A+B+D

16 Facteur qui influence le développement d un Ac: L Ac lui même TRANSFUSION 2006;46:

17 Facteur qui influence le développement d un Ac: L Ac lui même et au CHU: Spécificité des anticorps par année Anticorps Total E K Jka Fya c C S Jkb Autres

18 Facteur qui influence le développement d un Ac: Le nombre de transfusions: TRANSFUSION 1999;39:

19 Facteur qui influence le développement d un Ac: Le nombre de transfusions: TRANSFUSION 1990;30:

20 Laquelle ou lesquelles de ces populations est(sont) la(les) plus à risque de développer un Ac? A) Les thalassémiques B) Les nouveaux-nés C) Les patients hospitalisés nononcologiques D) Les SMD E) A + D F) A + C + D

21 Facteur qui influence le développement d un Ac: La population: Transfus Med Hemother 2014;41:

22 Facteur qui influence le développement d un Ac: La population: TRANSFUSION 1999;39:

23 Facteur qui influence le développement d un Ac: Le HLA Transfus Med Hemother 2014;41:

24 Facteur qui influence le développement d un Ac: Et quelques autres TRANSFUSION 2007;47:

25 Un cas d Ac qui cause beaucoup de Homme de 62 ans problème Allo-Gmo app en 2011/06 avec son frère pour LNH Développe une aplasie médullaire en 2013/05 RAI négative ad 19/08/2013 A reçu transfusion de plaquettes dans les 3 derniers mois mais aucune transfusion de GR

26 Un cas d Ac qui cause beaucoup de problème

27 Un cas d Ac qui cause beaucoup de problème

28 À ce stade, il pourrait s agir? A) Un Ac public B) Un HTLA C) Un autoac D) Toutes ces réponses

29 Un cas d Ac qui cause beaucoup de problème

30 Un cas d Ac qui cause beaucoup de problème

31 Un cas d Ac qui cause beaucoup de problème Envoi à Héma-Québec Patient avec Hb à 61 et DRS Décision de transfuser 1 culot selon le phénotype du patient DRS et T pendant le culot Investigation de la réaction transfusionnelle

32 Un cas d Ac qui cause beaucoup de problème

33 Un cas d Ac qui cause beaucoup de problème

34 Un cas d Ac qui cause beaucoup de problème Le 22/08: Hb à 69 LDH à 512 varie entre 220 et 480 deux derniers mois Bilirubine à 23 varie entre 10 et 25 deux derniers mois Hb plasmatique: 0,05 Haptoglobine en cours indétectable depuis le 20/06 Hémoculture négative produit et patient Analyse non disponible à Héma-Québec

35 Un cas d Ac qui cause beaucoup de problème Décision de transfuser un autre culot Dlr lombaire et mâchoire + pic fébrile per culot Investigation de la réaction transfusionnelle

36 Un cas d Ac qui cause beaucoup de problème

37 Un cas d Ac qui cause beaucoup de problème

38 Un cas d Ac qui cause beaucoup de Hb: 68 Bili: 22 LDH: 425 Hapto: 0,01 problème Admission du patient pour surveillance sans transfusion en attendant les résultats d Héma-Québec

39 Un cas d Ac qui cause beaucoup de problème Patient reste avec Hb environ 60 et Angine instable Décision de transfuser le sang de son donneur Dernier chimérisme 100%

40 Un cas d Ac qui cause beaucoup de problème Sang de son donneur Incompatible!

41 Un cas d Ac qui cause beaucoup de problème Pendant ce temps à Héma-Québec Recherche d un Ac public 2 cellules négatives Lu(a-b-) 2 cellules AnWjnégatives Envoi du prélèvement au NY blood center Confirmation d un auto anti-anwj Patient reçoit 3 culots AnWj sans problème et quitte l hôpital

42 Laquelle de ces caractéristiques est fausse? A) AnWj est présent chez plus de 99% de la population B) L expression de l AnWj est diminué chez les patients Lu(a-b+) C) L AnWj a été retrouvé chez une famille Arabe D) Un anti-anwj peut être retrouvé chez des patients avec des maladies auto-immunes

43 Un cas d Ac qui cause beaucoup de AnWj: problème Plus de 99% de la population est porteur de l antigène AnWj- trouvé chez famille Arabe consanguin avec allo-anti-anwj (causé par grossesse probable) pas de MHNN Auto AnWj retrouvé chez quelques patients avec AHAI, SLP, maladie auto-immune secondaire à la suppression transitoire de l Antigène Diminution de son expression chez Lu(a-b-)

44 Un cas d Ac qui cause beaucoup de problème TRANSFUSION 2012;52:

45 Un IgG un peu spécial Enfant de 2 ans Transfert de Montmagny le 22/04 pour anémie sévère, urine foncée et ictère X 12/04 Toux, fièvre, congestion nasale Hb: 72 Rétic: 43 Bilirubine: 28 LDH: 3381 Hapto: indétectable SMU: sang +++ GR: 0-4/ch Creat: 178

46 Un IgG un peu spécial

47 Un IgG un peu spécial

48 Un IgG un peu spécial Forte suspicion d une hémoglobinurie paroxystique au froid Test de Donath Landsteiner fait

49 Un IgG un peu spécial

50 Un IgG un peu spécial

51 Un IgG un peu spécial Garder dans un environnement chaud Transfusion pour support avec réchauffe sang Acide folique Et on attend que ça passe

52 Un IgG un peu spécial Phenotype Occurrence RBC antigens Antibody P1 80% P,P1,Pk Aucun P2 20% P,Pk Anti-P1 Pk1 rare P1,Pk Anti-P Pk2 rare Pk Anti-P,P1 p rare Aucun Anti-P,Pk,P1

53 Un peu de notion de base IgM Qu est-ce qu un IgM

54 Un peu de notion de base IgM Quelles sont ses caractéristiques: Fabriqué par les plasmocytes Plus grosse Ig produite Pratiquement 100% dans le plasma Action maximale à 4 C Ne traverse pas la barrière placentaire Habituellement inoffensif en médecine transfusionnelle sauf Anti-A et B

55 Un peu de notion de base IgM Quelles sont ses caractéristiques:

56 Un peu de notion de base IgM Donc peut causer: RHI ± RHR Anémie hémolytique à anticorps froid

57 AB MN I Lewis Les Antigènes qui provoquent la formation d IgM

58 Un cas «d IgM» qui cause problème Femme 50 ans Cancer rénal métastatique sous everolimus X 6 mois 8/05/2014: se présente à l urgence pour HDH Hb: 49 LDH: normal Bilirubine: normal RAI: négative Reçoit 2 culots et quitte contre avis médical

59 Un cas «d IgM» qui cause problème 14/05/2014 se représente à l urgence pour: Hb: 47 Gastroscopie: angiodysplasie traitée avec argon et hemospray Réticulocytose: 129,5 LDH: 243 Bilirubine: normal Haptoglobine: 2,45 RAI: négative Est hospitalisée ad 23/05/2015 Reçoit: 4 culots le 15/05 1 culot le 17/05 2 culots le 18/05

60 Un cas «d IgM» qui cause problème 29/05/2014 se représente à l urgence pour DEG Hb: 64 Réticulocytose: 229 LDH: 1257 Bilirubine: 21 Haptoglobine: 0,01 Hb plasmatique: 0,62 RAI: positive

61 Un cas «d IgM» qui cause problème

62 Un cas «d IgM» qui cause problème

63 Un cas «d IgM» qui cause problème

64 Un cas «d IgM» qui cause problème

65 Un cas «d IgM» qui cause problème 29/05/2014 se représente à l urgence pour DEG Hb: 64 Réticulocytose: 229 LDH: 1257 Bilirubine: 21 Haptoglobine: 0,01 Hb plasmatique: 0,62 RAI: positive anti-lea Phéno: Lea Reçoit 2 culots Lea Quitte l hôpital et ne revient plus à l urgence!

66 Laquelle de ces caractéristiques est vraie? A) L antigène Lea est présent chez environ 20% des caucasiens B) L antigène Lea est fortement exprimé sur les GR à la naissance C) L antigène Lea est détruit par la ficine D) L anti-lea arrive toujours après exposition à l Ag Lea

67 Un cas «d IgM» qui cause problème Anti Lea: Présent chez 20% de la population Habituellement IgM mais parfois IgG Peut arriver après une transfusion mais aussi naturellement souvent pendant la grossesse chez les patients Le(a-b-) Ne cause pas de MHNN (non exprimé ou faiblement exprimé sur le sang de cordon) Cause rarement RHR

68 Un tout petit mot sur: IgA et anti- IgA: Peut causer des réactions allergiques sévères et des chocs anaphylactiques Définition: Niveau IgA < 0,05mg/dl Test fait à Héma-Québec Ac Anti-IgA Test non fait à Héma-Québec

69 IgA et anti-iga: rare??? Taux de déficient en IgA avec anti- IgA chez donneurs sains: ARC: 1/1200 CBS: 1/1560 HQ: 1/994 TRANSFUSION 2015;55:

70 IgA et anti-iga: rare??? Réaction allergique majeure causée par déficience en IgA TRANSFUSION 2015;55:

71 Conclusion Plusieurs Ac ayant un impact en médecine transfusionnelle IgG, IgM, IgA Plusieurs manifestations de ces anticorps MHNN, RHR, RHI, AHAI, CAD, PCH Plusieurs facteurs influencent leur développement L Ag, le nombre de transfusion, la population, le HLA

72 Conclusion Il faut se méfier de certains Ac Déficience en IgA et Ac anti-iga Existe mais rarement la cause de réaction allergique majeure et choc anaphylactique

73 Merci de votre attention Des questions?

74 MHNN 8894 patients sur une période de 5 ans 107 allo-anticorps (1.2%) Les plus fréquents: E (33) M (26) D (20) C (17) K (16) Immunohemotology 2013;29:

75 MHNN 8 transfusions intrautérines D (1) D+C (2) D+C+E (1) D+C+K (1) D+C+Jkb (1) D+S (1) E+c (1) 5 transfusions à la naissance D (1) D+S (1) D+C (1) D+K (1) D+Jkb (1) Immunohemotology 2013;29:

76 MHNN Et le CHUQ? Anticorps Nombre Transfusion intra-utérine Transfusion nouveau-né Exsanguinotransfusion E E+Jkb E+M E+D K K+c C+e C+D+Jka C Jka Jka+Cw M S c Lua Total: