MEDECINE NUCLEAIRE ET PEDIATRIE POINT DE VUE RADIOPHARMACEUTIQUE. ROUY Jean-Christophe CH AGEN TAFANI Mathieu CHU TOULOUSE

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1 MEDECINE NUCLEAIRE ET PEDIATRIE POINT DE VUE RADIOPHARMACEUTIQUE ROUY Jean-Christophe CH AGEN TAFANI Mathieu CHU TOULOUSE

2 Elargissement des applications de la médecine nucléaire à la pédiatrie Evolution des systèmes de détection Développement des caméras à scintillation Diminution des doses administrées Diminution de l irradiation Diminution de la durée des examens Evolution des médicaments radiopharmaceutiques (MRP)

3 Evolution des médicaments radiopharmaceutiques Premières explorations avec 131 I : Période physique de 8 jours! Développement du 99m Tc : Période physique de 6 heures seulement Diminution de l irradiation Amélioration de la détectabilité (émission γ 141 kev) Diminution des impuretés (ex: 124 I, 125 I avec l iode 123) Diminution de l irradiation Amélioration de la qualité de l image Médicaments administrés à l état de trace

4 Evolution du calcul des posologies pédiatriques Fraction de la dose adulte en fonction de la surface corporelle Difficilement applicable [adulte] x (surface corporelle m 2 ) 1,73 m 2 Fraction de la dose adulte selon le poids Facteur multiplicatif selon le poids de l enfant Application plus facile Facteur unique quel que soit le radiopharmaceutique Facteur unique quel que soit l organe exploré [adulte] x (poids kg) 70 kg *Calculs pour enfant dont taille > ou < normale

5 Fraction de la dose adulte en fonction de l âge de l enfant La plus fréquemment utilisée [adulte] x (âge +1) âge + 7 Facteur multiplicatif selon l âge de l enfant Enfant de taille normale Facteur unique quel que soit le radiopharmaceutique Facteur unique quel que soit l organe exploré

6 Recommandations de l EANM 2007 Classement des médicaments radiopharmaceutiques Groupe A : MRP rénaux Groupe C : MRP de la thyroïde marqué à l iode Groupe B : Autres MRP Activité de base selon le MRP et l organe exploré Facteur multiplicatif selon le poids de l enfant

7

8 Explorations rénales Iodihippurate de sodium MAG3 Captation élevée irradiation plus faible Elimination par sécrétion tubulaire (90%) DTPA Elimination par filtration glomérulaire (90%)

9 Maturation du rein Immature à la naissance Fonction tubulaire et filtration glomérulaire basse Clairance proche de 30 ml/min Nécessité d utiliser un MRP à fort taux d extraction MAG3 a une meilleure extraction par rapport au DTPA Evolution : Amélioration de la pathologie OU Maturation de la fonction rénale

10 DMSA Pénètre dans les cellules du néphron proximal Transport transmembranaire Accumulation intracellulaire en 3 à 6 heures Interaction médicamenteuse Diminution fixation rénale : Mannitol Bicarbonate de sodium IEC Produits de contraste iodés : atténuation, toxicité directe

11 Exploration osseuse Utilisation des biphosphonates Fixation sur les cristaux d hydroxyapatite de calcium Maximum de fixation à partir de 2 heures après injection Reflet du métabolisme et de l ostéogénèse Maturation et croissance de l os avec l âge Atlas de scintigraphie osseuse Cartilage de croissance : très perfusé et fort métabolisme

12 18F-FDG Analogue du glucose Transport transmembranaire Glycolyse enzymatique : 1ère étape avec phosphorylation Accumulation du FDG-6 phosphate Captation par les cellules ayant un fort métabolisme tel que les cellules cancéreuses Interaction médicamenteuse : facteurs de croissance Interaction «thermique» : activation du tissus adipeux brun

13 MIBG Tissus adipeux brun : activation dépend du système nerveux sympathique MIBG = structure proche de la noradrénaline Interaction «thermique» Interaction médicamenteuse Prolongation de la rétention avec la Nifédipine Diminution de la captation : certains antihypertenseurs, antidépresseurs

14 Hypothyroïdie congénitale Apport de la pharmacocinétique entre iode et technétium Technétium Fixation salivaire : interférence si thyroïde mal positionnée Non organifié Iode Organifié Information sur la captation et la chaîne métabolique

15 Exploration cérébrale HMPAO et ECD Molécule lipohile passant la BHE Métabolisme hydrophile retenu dans le tissu intracérébral Adulte : distribution homogène Enfant : intérêt de la pharmacocinétique (distribution tissulaire) Nouveau-né : distribution au niveau central Dans les 6 premiers mois : activation du cortex occipital et pariétal Activation progressive du cortex frontal Distribution corticale homogène à partir de 1 à 2 ans

16 Interaction matériau DM-MRP Certains MRP sont adsorbés sur corps de seringue DMSA, MAA Doses pédiatriques = faibles doses Adsorption +++ => «mauvaises» images Adsorption = interactions sur polypropylène, résidus de stérilisation oxyde d éthylène, adjuvants de fabrication? Nécessité de tester (adsorption) les nouveaux DM

17 Conclusion Développement de la pédiatrie nucléaire Connaissance des particularités physiologiques de l enfant en lien avec les MRP Approche pharmacocinétique Développement de nouveaux médicaments Optimisation des posologies Coopération entre médecins nucléaires et radiopharmaciens