SURCHARGES EN FER. Yves Deugnier - Rennes LA ROCHELLE - 23/05/08

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1 SURCHARGES EN FER Yves Deugnier - Rennes LA ROCHELLE - 23/05/08

2 Globules rouges (1800 mg) Apports 8 mg (F:16) Moëlle osseuse (300 mg) Macrophages (600 mg) QuickTime et un décompresseur sont requis pour visionner cette image. Disponibilité 1000 mg Absorption 1 mg (F:2) Transferrine (3 mg) Pertes 1 mg (F:2)

3 1000 mg Absorption Transferrine (3 mg) HEPCIDINE

4 Hépatocyte HEPCIDINE Tf FER Entérocyte Macrophage Hépatocyte

5 SURCHARGES HÉPATIQUES EN FER GÉNÉTIQUES - S. hémochromatosiques - S. non hémochromatosiques ACQUISES

6 Hépatocyte X HEPCIDINE Tf FER Entérocyte Macrophage FNLT Hépatocyte

7 Stade Recommandations professionnelles CHC Cardiopathie Diabète Cirrhose Arthropathie Asthénie Saturation transferrine Ferritine sérique Prédisposition génétique Expression biochimique Expression clinique

8 Hépatocyte HFE - RTf2 Hémojuvéline - Hepcidine X HEPCIDINE Tf FER Entérocyte Macrophage FNLT Hépatocyte

9 Espace extracellulaire Tf S-HJV GPI- HJV BMP HFE TfR1 BMPR-II BMPR-I Cytoplasme SMAD Noyau Promoteur Hepcidine

10 HFE [1700] HJV [5] RTf2 Surcharges génétiques en fer Nombre de probants [..] enregistrés au CDFH de Rennes ( ) [2] Hamp [1]

11 HOMOZYGOTIE C282Y HÉTÉROZYGOTIE COMPOSITE AUTRES GÉNOTYPES HFE CHC Cardiopathie Diabète Cirrhose Arthropathie Asthénie Saturation transferrine Ferritine sérique Prédisposition génétique Expression biochimique Expression clinique

12 Facteurs modulateurs Acquis : régime, médicaments Génétiques : hepcidine Homozygotie C282Y 75% (50) 25% (5) HEPCIDINE CHC Cardiopathie Diabète Cirrhose Arthropathie Asthénie Saturation transferrine Ferritine sérique Prédisposition génétique Expression biochimique Expression clinique

13 DIAGNOSTIC Saturation transferrine < 45% C282Y H63D Inutile* Inutile* * Sauf si syndrome inflammatoire - Distante S, Gut 2000;47:575-9

14 DIAGNOSTIC Saturation transferrine < 45% > 45% C282Y Inutile Justifié H63D Inutile si C282Y+/-

15 RETENTISSEMENT STADE BILAN COMPLÉMENTAIRE 0 Aucun 1 Aucun 2 Glycémie à jeun - ALAT/ASAT - NFS 3 Si signes d appel ou ferritinémie > ECG ± échocardiographie Ostéodensitométrie (co-facteurs) Testostéronémie PBH : cirrhose? Recommandations professionnelles

16

17

18 HFE [1100] HJV [5] RTf2 Surcharges génétiques en fer Nombre de probants [..] enregistrés au CDFH de Rennes ( ) [2] Hamp [1]

19 Hémochromatose juvénile (HFE2) Sujet jeune Insuffisance cardiaque Cirrhose Diabète Hypogonadisme Hémojuvéline (1q) Papanikolaou, Nat Genet 2004 Hepcidine (19q13) Roetto A, Nat Genet 2002

20 SURCHARGES HÉPATIQUES EN FER GÉNÉTIQUES - S. hémochromatosiques - S. non hémochromatosiques ACQUISES

21 HFE FRP HJV CRP RTf2 Hamp [1100] [20] [5] [3] [2] [1] [0] Surcharges génétiques en fer Nombre de probants [..] enregistrés au CDFH de Rennes Tf

22 Hépatocyte HEPCIDINE Tf FER Entérocyte Macrophage Ferroportine Hépatocyte

23 Ferroportin disease (HFE 4) Discrepancy increased SF - normal TS No cirrhosis Pietrangello A, Hepatology 2004

24 HFE FRP HJV CRP RTf2 Hamp [1100] [20] [5] [3] [2] [1] [0] Surcharges génétiques en fer Nombre de probants [..] enregistrés au CDFH de Rennes Tf

25 Fe 2+ Ferroxidase (ceruloplasmin) Fe 3+ Tf Tf - Fe

26 Hereditary aceruloplasminemia Hyperferritinemia Parenchymal iron overload Young adult Diabetes Recessive trait Neurological symptoms Low TS Aceruloplasminemia

27

28

29 SURCHARGES HÉPATIQUES EN FER GÉNÉTIQUES ACQUISES - Cirrhose - Syndrome métabolique - Maladies hématologiques

30 IHC Transferrine

31 IHC Transferrine Hepcidine IHC - Alcool

32 IHC Transferrine FNLT Hepcidine IHC - Alcool

33 FNLT Peroxydation lipidique Diminution transferrine Lésions DNA

34 SURCHARGES HÉPATIQUES EN FER GÉNÉTIQUES ACQUISES - Cirrhose - Syndrome métabolique - Maladies hématologiques

35 Hépatosidérose dysmétabolique Homme 50 Moirand R, Lancet Mendler MH, GE 1999 Guillygomarc h A, J Hepatol 2002 & 2003 Lainé F, Hepatology 2004 Fatigue Arthralgies Syndrome métabolique Surpoids Hypertension Hyperlipidémie Diabète type 2 Hyperferritinémie ± Cytolyse CHF 100 µmol/g ± Stéatohépatite

36 IRM - Signal foie/muscle µmol/g Concentration hépatique en fer Gandon Y et al, Lancet 2004

37 Lainé F, Hepatology 2004

38 Ctl normaux Ctl surpoids HSD Ruivard et al - In preparation

39 Ruivard et al - In preparation

40 SURCHARGES HÉPATIQUES EN FER GÉNÉTIQUES ACQUISES - Cirrhose - Syndrome métabolique - Maladies hématologiques

41 Nouveau chélateur oral du fer ICL Deferasirox - Exjade (Novartis) 5 à 30 mg/kg Bonne tolérance - générale - hématologique - hépatique Efficacité identique à celle de la déferoxamine AMM (Fin 06)

42 Hépatologie clinique Pierre Brissot Dominique Guyader Romain Moirand Anne Guillygomarc h Caroline Le Lan Hépatologie chirurgicale Jean Pierre Campion Karim Boudjéma Bernard Meunier Génétique moléculaire Véronique David Jean Mosser Anne Marie Jouanolle Anatomie pathologique Centre de Ressources Biologiques Bruno Turlin Danielle Pape INSERM U522 Olivier Loréal Centre d investigation clinique Eric Bellissant Fabrice Lainé Centres d Examens de Santé 22 Alain Brigant 35 Michel Pouchard 44 Bernard Lafraise Radiologie Yves Gandon rennes1.fr

43 Michel Bourel

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