Cédric JOSEPH CHU d Amiens 2 ième JRIP22/10/15

Transcription

1 Cédric JOSEPH CHU d Amiens 2 ième JRIP22/10/15

2 L état des lieu : Les Glycopeptides : Vancomycine et Teicoplamine Les Oxazolidinones : Linézolide Les lipopetides : Daptomycine Les Cyclines : Tigécycline Les nouvelles Céphalosporines : Ceftaroline, Ceftobiprole Les nouvelles molécules à venir..

3 Les anciens Glycopeptides: 1 ière réponse à l émergence des SARM dans les années Avantages : Spectre anti-cocci à Gram positif complet Association possible ( aminosides, rifampicine.) Dosage sanguin possible en routine Coût ( Vancomycine: 5,2 /j Teicoplanine: 92 /j ; adulte 60kg) Inconvénients : Profil de Tolérance Mode d administration IV/SC Augmentation des CMI de certains Staphylocoques Vitesse de bactéricidie réduite, diffusion tissulaire lente

4 Limites de la Vancomycine: Jeffres et al. CID 2007

5 Limites de la Vancomycine: Modèle sur 5000 pts; 5 posologies de VAN et 3 CMI (0,5; 1 et 2) Revue de la littérature (poids, clairance de la créatinine, PK/PD, Prob(ES)) Probabilité de guérison (%) CMI = 0,5 CMI = 1 CMI = 2 % néphrotoxicité [ ] à la vallée (mg/l) Vancomycine forte dose: probabilité de guérison et risque néphrotoxicité Stevens V. ICAAC 2011; Abs. A2-010

6 Linézolide (Zyvoxid ) Couverture anti-gram positif totale (+ certains anaérobies) Bioéquivalence IV-PO Pas d adaptation de posologies Peu de pression de sélection Bactériostatique Coût 124 /j

7 Indications : AMM : Linézolide (Zyvoxid ) Infections peau et parties molles compliquées Pneumonies nosocomiales (et communautaires) à SAMR ou SCNMR Hors AMM: Tuberculose multi-r Intérêt dans les IOA et les IOPA Intérêt dans les Infections Neuro-méningé (IDSA 2011) Intérêt dans les Infections Urinaires hautes (alternatives aux anciens Glycopeptides?)

8 Linézolide (Zyvoxid ) Effets secondaires : Digestif Cutanés Hématologiques Neuropathie Syndrome sérotoninergique Acidose Lactique

9 Linézolide (Zyvoxid )

10 Linézolide (Zyvoxid )

11 Linézolide (Zyvoxid )

12 Résistance : Linézolide (Zyvoxid ) Prévalence : 0,05 % S. aureus 1,4% SCN Elément génétique transmissible (gène cfr) Mutations ARNr 23S Gu et al. JAC 2013

13 Daptomycine (Cubicin ) Découvert dans les années 1980 Action bactéricide, concentration dépendante, Effet postantibiotique. Spectre Cocci gram positif résistants Elimination rénale (78%), forme active (58%) Absence d interaction médicamenteuse Indications : Infections peau et parties molles compliquées Bactériémies (6 mg/kg/j) Endocardites (10 mg/kg/j) (ESC guidelines 2015) Infection sur Matériel. Effet secondaire principale: Myopathie ( arrêt si CPK > 5N) Pneumopathie à éosinophiles Interaction avec le surfactant!!!

14 Daptomycine (Cubicin ) Spectre utile : Bactéries sensibles: Enterococcus faecalis (Vanco S) S. aureus ( +SAMR) Streptocoques A, B, C Bactéries sensibles mais pas de preuve de réponse clinique favorable : Corynebacterium jeikeium E faecalis (Vanco-R) E faecium S. epidermidis, S haemolyticus

15

16 Daptomycine (Cubicin ) Biofilm : Pénétration rapide dans le Biofilm à S epidermidis Stewart et al AAC 2009 Smith et al, IJAA 2009

17 Daptomycine (Cubicin ) Corrélation entre CMI Vanco et Dapto S : à S aureus : CMI :Vancomycine Daptomycine S < 2 mg/l 97% = 4 mg/l 20% > 4 mg/l 7% Cui et al., Patel et al., Sakoulas et al. 2006

18 Tigecycline (Tygacil ) Spectre : SAMS, SARM, VISA, VRSA Entérocoque (dont ERV) Entérobactéries Anaérobies Résistance Naturelle: Pseudomonas, Proteus, Providencia et Morganella

19 Tigecycline (Tygacil ) Bactériostatique Bolus de 100mg puis 50 mg toutes les 12 heures. Mais bonne diffusion tissulaire : Dose, IV Compartiment AUC AUC/MIC (0,25mg/L) AUC/MIC (0,5mg/L) 100mg Serum 5,2 20,8 10,4 Poumon 9,2 36,8 18,4 Os 2,1 8,4 4,2 Liq Synovial 1,7 6,8 3,4 Vambeke, Vandercam

20 Tigecycline (Tygacil ) Indication : Infections intra-abdominales Infections de la peau et des tissus mous

21 Ceftaroline (Zinforo ) Indication: Pneumonie communautaire y compris bactériémie à pneumocoque Infections cutanées sévères à SAMR Tolérance: Nausées, Diarrhées, Rash, Anémie hémolytique Posologie: 600mg en 1h 2 fois/j

22 Ceftaroline (Zinforo ) Spectre : Biek, JAC 2010

23 Ceftaroline (Zinforo ) Spectre du Cefotaxime: + SAMR, VISA, VRSA, SCN VancoR, SPNSP CMI 90 à 4 mg/l pour E faecalis Meilleure activité anti-anaérobie mais inactif sur B. fragilis Faiblement inducteur de céphalosporinases chromosomiques

24 Ceftaroline (Zinforo ) Inactif : E BLSE de types TEM, SHV ou CTX-M Carbapénémases à sérine ( KPC) Métallo-bêta-lactamases de classe B Céphalospsorinases de classe C (AmpC)

25 Ceftobiprole (Mabelio ) Spectre: In vivo : S aureus (SAMR), SCN, Pneumocoque (SPNSP), E coli, Klebsiella pneumoniae In vitro: Acinetobacter, Citrobacter, Enterobacter, H. influenzae, K. oxytoca, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis, Providencia, Serratia et Pseudomonas. Inactif : Chlamydophila, Mycoplasma, Mycobactéries,Nocardia, Stenotrophomonas maltophilia et Burkholderia cepacia Indication: Pneumopathie communautaire Pneumopathie nosocomiale hors PAVM

26 Ceftobiprole (Mabelio ) Tolérance: Infection fongique Agranulocytose Rash Dysgeusie, céphalées, somnolence Administration: 500mg sur 2 heures toutes les 8 heures. Adaptation selon la fonction rénale.

27 Les nouveaux Glycopeptides : Dérivés de la Vancomycine : Telavancine : EPA, 10 mg/kg/j, Mais IR Oritavacine : Perf de 3-4h, Active dans le Biofilm, et Intracellulaire Dérivés de la Téicoplanine Dalbavancine: ½ vie très longue. Intérêt dans les traitement prolongés Oxazolidinone: Tedizolid Morata et al, COP 2015

28 Nouveaux Glycopeptides Morata et al, COP 2015

29 Tedizolide (Sivextro ) Prochainement sur le marché Indication: Infections peau et tissus mous Posologie IV ou PO: 200mg/j pdt 6 jours Moins Myélotoxique que le Linezolide, mais durée de traitement plus courte!!!

30 Tedizolide (Sivextro ) Morata et al, COP 2015

31