Pharmacie galénique. A. Le Hir. Bonnes pratiques de fabrication des médicaments AAASSON

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1 ABRÉGÉS DE PHARMACIE SOUS la direction du Pr Y. COHEN Pharmacie galénique Bonnes pratiques de fabrication des médicaments A. Le Hir Professeur (ER) de la faculté des sciences pharmaceutiques et biologiques université René Descartes-Paris Préface du Pr. M.-M. JANOT 7 e édition révisée et augmentée AAASSON

2 PRÉSENTATION DE LA COLLECTION 5 PRÉFACE DE M.-M. JANOT VII AVANT-PROPOS XV PREMIÈRE PARTIE. Vie d'un médicament 1 1. Conception 2 Connaissance du principe actif (2). Formulation (3). Autorisation de mise sur le marché (5). 2. Bonnes pratiques de fabrication industrielle 6 Définitions de base de la gestion de la qualité (9). Personnel (10). Locaux et matériel (12). Documents (15). Le «contrôle» (18). Auto-inspection (20). Organisation : Maîtrise du circuit des produits (20). Cas particuliers (29). Bonnes pratiques de préparations officinales (31). DEUXIÈME PARTIE. Excipients et matériaux de conditionnement 33 Excipients - Substances auxiliaires 34 L'inertie (34). I. Eau Modes de purification de l'eau 36 Distillation (36). Permutation (42). Osmose inverse (45). Ultrafiltration (47). Choix d'une méthode (47). 2. Eaux inscrites a la pharmacopée 47 Eau potable (48). Eau purifiée (49). Eau pour préparations injectables (49). Eau pour dilution des solutions concentrées pour hémiodialyse (50). H. Autres excipients liquides 50 Alcool éthylique (50). Propylène-glycol (51). Glycérol (51). III. Les glycérides...'. 52 Généralités (52). Principaux glycérides utilisés comme excipients (54). Produits dérivés des glycérides (58). IY Cires 58 Cire d'abeille blanche (59). Lanoléine (graisse de laine ou Lanoline) (59). Cire de Carnauba (60). V. Hydrocarbures et silicones 61 Paraffines et vaseline (61). Les silicones (63). VI. Sucres, dérivés des sucres 64 Saccharose ou sucre blanc officinal (64). Lactose ou sucre de lait (65). Glucose (65). Fructose ou lévulose (66). Sorbitol (66). Amidons (66). Gommes et polyosides divers (67). La cellulose et ses dérivés (69). Protéines (72). Produits de synthèse (74).

3 VII. Produits minéraux 76 Silice (77). Talc (78). Silicates divers (78). Oxyde de titane (79). Vin. Surfactifs Classification chimique 79 Surfactifs anioniques (80). Surfactifs cationiques (81). Surfactifs amphotères (81). Surfactifs non ioniques (81). Comparaison des différents types de surfactifs (84). 2. Balance Hydrophile-Lipophile (HLB) 84 Définition (84). Détermination du HLB d'un surfactif (84). Intérêt du HLB (85). DC. Conservateurs, colorants 87 Antioxydants (87). Conservateurs antimicrobiens (88). Colorants (88). Aromatisants (88). Matériaux de conditionnement Compositions et propriétés 91 Verre (91). Matières plastiques (93). Elastomères (102). Métaux (104). Revêtements et complexes (105). 2. Essais des matériaux de conditionnement Monographies de la pharmacopée 108 Monographies de matériaux (108). Monographies de récipients (110). TROISIÈME PARTIE. Opérations pharmaceutiques 115 I. Pulvérisation des solides 117 Opérations préliminaires (117). Pulvérisation (117). Tamisage (123). Contrôle granulométrique des poudres (123). Expression de la finesse d'une poudre (125). Importance de la granulométrie (128). H. Mélange préparation des mélanges pulvérulents Facteurs intervenant dans un mélange de poudres Matériel : les mélangeurs Contrôle de l'homogénéité Conservation des mélanges 134 III. Dissolution 135 Facteurs intervenant dans la dissolution (135). Différents types d'agitateurs (137). Dissolution extractive (139). IV. Filtration 140 Principe de la rétention (140). Caractéristiques des filtres (141). Substances filtrantes (143). Matériel de filtration (145). Contrôle de la filtration (145). Autres techniques de séparation des solides des liquides (147). V. Dispersions Émulsions 149 Stabilité des émulsions (rappels) (149). Principaux émulsionnants utilisés en pharmacie (150). Formulation des émulsions (152). Matériel et préparation des émulsions (153). Propriétés des émulsions (155). Essais des émulsions (155). 2. Suspensions 157 Préparation des suspensions (157). Propriétés des suspensions (158). Conditions de stabilité (158). Essais des suspensions (161).

4 XI 3. Solutions micellaires Mousses Aérosols 163 VI. Dessiccation ou séchage Air chaud Infrarouge Micro-ondes Sous vide Séchage en présence de déshydratants Séchage sur cylindres Séchage par dispersion ou nébulisation 170 Appareils (170). Influence du mode opératoire sur la qualité de la poudre (172). Applications (173). 8. Lyophilisation ou cryodessiccation 173 Principe (173). Réalisation technique (175). Différents types d'appareils (179). Applications de la lyophilisation (180). 9. Contrôle de la dessiccation 183 VE. Granulation 184 A. Granulés Différents modes de granulation 184 Par voie humide (184). Granulation par voie sèche (186). Procédés divers (187). 2. Propriétés et contrôle des granulés 188 B. Sphères 191 C. Vecteurs micro et nanoparticulaires 191 VDI. Stérilisation Stérilisation par la chaleur 195 Sensibilité des micro-organismes à la chaleur (195). Procédés de stérilisation par la chaleur (200). 2. Stérilisation par filtration 206 Filtres stérilisants (207). Conduite de la filtration stérilisante (207). 3. Stérilisation par les rayonnements 209 Rayons ultraviolets (Rayonnement électromagnétique) (209). Rayonnements p et y (209). 4. Stérilisation par gaz Conditionnement aseptique, enceintes stériles 213 Filtration stérilisante de l'air (214). Enceintes stériles (215). Contrôle des enceintes stériles (221). 6. Contrôle de la stérilité 222 QUATRIÈME PARTIE. Formes pharmaceutiques 225 Problèmes posés par la classification 225 Contrôle de la répartition 226 Qualité microbiologique 228 I. Voie orale 229 Généralités (229). A. Liquides pour usage oral Sirops 232 Préparation (232). Extraits concentrés pour sirops (233). Altérations et conservation (233). Emplois (234).

5 XII TABLE DES MATIÈRES 2. Potions Émulsions et suspensions buvables Solutions diverses Tisanes Ampoules de solutions buvables Poudres et granulés pour solutions 237 B. Comprimés Comprimés non enrobés 238 Fabrication (238). Essais des comprimés (248). 2. Comprimés enrobés 254 Procédés d'enrobage (254). Essais des comprimés enrobés (259). 3. Comprimés spéciaux 259 Comprimés effervescents (259). Comprimés solubles (260). Comprimés dispersibles (260). Comprimés à utiliser dans la cavité buccale (260). Comprimés gastro-résistants (261). Comprimés à libération modifiée (262). C. Capsules Fabrication et remplissage des gélules 263 Fabrication des enveloppes (263). Remplissage (264). 2. Fabrication des capsules molles 267 Masse gélatineuse (268). Mise en capsule (268). 3. Capsules spéciales Essais des capsules Conditionnement et conservation Avantages et inconvénients de la forme capsule 271 D. Autres formes orales solides Poudres et granulés 272 Poudres (272). Granulés (273). 2. Pâtes officinales Lyophilisats 275 E. Biodisponibilité des formes orales 275 Généralités et définitions (275). Facteurs influençant la biodisponibilité des formes orales (279). Contrôle de la bioéquivalence (281). Contrôle de la «disponibilité in vitro» (282). Essai de dissolution des formes orales solides (282). Formes orales pharmaceutiques à libération modifiée (285). H. Voie parentérale Généralités sur les préparations parentérales Propriétés des préparations parentérales 290 Limpidité. Contrôle optique (291). Neutralité. Ajustement du ph (294). Isotonie (295). Substances pyrogènes (299). Stérilité (302). 3. Formulation et répartition des préparations 303 Véhicule (303). Préparation (304). Répartition des préparations injectables (307). Solutions particulières destinées à l'épuration sanguine 316 m. Voie rectale 318 A. Suppositoires Mode d'action des suppositoires Excipients pour suppositoires 320 Classification (321). Essais des excipients (322). Quantité d'excipient à mettre en œuvre. Facteur de déplacement (323). 3. Fabrication des suppositoires 324

6 XHI Traitement des principes actifs (324). Traitement de l'excipient (324). Préparation de la masse (325). Division de la masse - Moulage des suppositoires (325). 4. Conditionnement des suppositoires Essais des suppositoires 328 Contrôle organoleptique-(328). Essais physiques (328). Essais chimiques (328). Essais physiologiques (328). B. Autres formes administrées par voie rectale 329 Capsules rectales (329). Solutions et suspensions rectales (330). Poudres et comprimés pour solutions ou suspensions rectales (330). Préparations rectales semi-solides. (330). Mousses rectales et Tampons rectaux (330). IV. Voie vaginale 331 Anatomie et physiologie du vagin (331). Comprimés vaginaux (332). V. Voie ophtalmique 334 Rappels suri'anatomie et la physiologie de l'œil (334). Pénétration des principes actifs (336). Propriétés des collyres (336). Préparation des collyres (337). Récipients (338). Essais (339). Préparations ophtalmiques semi-solides (340). Solutions pour lavage oculaire (340). Inserts ophtalmiques (341). Préparations pour lentilles de contact (341). VI. Voies aériennes 343 A. Formes galéniques 344 B. Formulation 347 C. Systèmes de dispersion Nébuliseurs 348 Appareils (348). Pénétration des aérosols dans les voies pulmonaires (349). 2. Préparations pharmaceutiques pressurisées 349 Principe de fonctionnement (350). Gaz propulseurs (352). Récipients (353). Valves (353). Remplissage (354). 3. Autres pulvérisateurs 354 D. Contrôle des systèmes de dispersion 355 Essais des récipients munis d'une valve à fonctionnement continu (355). Essais des récipients munis d'une valve doseuse (355). Evaluation aérodynamique des particules fines (355). Autres utilisations des pulvérisations en pharmacie (356). VII. Voie auriculaire 357 Vin. Voie percutanée 359 Pommades (359). Crèmes (360). Gels (360). Pâtes (360). «Pommades» Constitution de la peau (rappels) Pénétration a travers la peau Choix des excipients Préparation des pommades 368 Matériel (369). Mode d'introduction des principes actifs (370). 5. Conditionnement." Essais 371 Homogénéité (371). Détermination de la consistance (371). ph (373). Stérilité (373). Essais de diffusion ou de biodisponibilité (373). Essais des émulsions et suspensions (373).

7 XIV TABLE DES MATIÈRES 7. Conservation 373 Formes liquides et solides cutanées 374 Formes adhesives cutanées 374