Prise en charge des sarcomes de l adulte. Dr Maria RIOS Département d Oncologie Médicale Centre Alexis Vautrin

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1 Prise en charge des sarcomes de l adulte Dr Maria RIOS Département d Oncologie Médicale Centre Alexis Vautrin

2 INTRODUCTION - RAPPELS Pathologie rare : mal connue Sarcomes des tissus mous : < 1 % des cancers de l adulte, 2000 nouveaux cas/an en France, âge médian 50 ans Tumeurs osseuses : enfant à adulte jeune Ostéosarcome : tumeur osseuse la plus fréquente de l enfant et adulte jeune 5% des cancers de l enfant, 65 cas /an en France (0,5 cas/ enfants/an) Tumeur d Ewing : 2 cas pour d enfants Chondrosarcome : 10 à 25% des T malignes primitives de l os Groupe de tumeurs hétérogènes Sarcomes des tissus mous : banalité des symptômes, longtemps asymptomatiques, taille médiane au diagnostic 8 cm Difficultés de diagnostic radiologique, histologique (cytogénétique et biologi moléculaire) Gravité d une prise en charge initiale inadéquate : 2/3 hors SOR

3 CCP Tumeurs des os et parties molles de l adulte au Centre Alexis Vautrin Equipe pluridisciplinaire radiologue, chirurgien, oncologue radiothérapeute oncologue médical, anatomopathologiste, réseau ONCOLOR Bilan d activité réunions 45 réunions Durée moyenne : 1 h 15 Durée moyenne : 1 h 30 Durée totale : 48 h 40 Durée totale : 58 h 25 7 médecins en moyenne 8 médecins en moyenne 164 cas 223 cas 118 dossiers 147 dossiers (dont 31 dossiers présentés en 2000) 4 dossiers en moyenne 5 dossiers en moyenne Cf Uwer L,Rios M et al. Bull Cancer 2003, 90 :

4 CCP Tumeurs des os et parties molles de l adulte au Centre Alexis Vautrin Conformité au référentiel? NON Première présentation tardive par rapport à la biopsie 84 % après le diagnostic histologique en % après le diagnostic histologique en 2001 Bilan diagnostique incomplet : absence d imagerie initiale dans 35 % des cas de sarcomes des tissus mous en 2000 Biopsie ou exérèse chirurgicale non conforme aux recommandations ( sarcomes des tissus mous +++) Diagnostic histologique imprécis ou incorrect Absence d analyse cytogénétique et de biologie moléculaire exemple des T. d Ewing : dans 2 cas / 4 en 2000 et 3 cas / 5 en 2001

5 STM-conformité aux guides de bonnes pratiques Ray-Coquard et al.conformity to clinical practice guidelines, multidisciplinary management and outcome of treatment for soft tissue sarcomas. Ann oncol ; 15 (2): Etude rétrospective en Rhône-Alpes des traitement des STM dans et hors réseau, conformités aux SOR 100 nouveaux pts traités de 1999 à 2001 âge médian 58 ans, taille T médiane de 9 cm, extrémités, viscères et tronc Léiomyosarcomes (21%), liposaromes (12%) Seulement 7% cas vus en CCP avant biopsie et seulement 41% de biopsies avant chirurgie Chirurgie R0 26%, R1 29% et R2 45% Conformité aux guides de BP Chirurgie : 52% RTH : 81 % Chimiothérapie : 94% Surveillance : 95% Analyse multivariée : discussion pluridisciplinaire avant chirurgie et traitement dans réseau prédisent conformités aux GBP

6 Sarcomes des tissus mous Sites anatomiques - Histologie HFM Liposarcome t(12, 16-18) myxoïdes Léiomyosarcomes Synovialosarcomes t(x,18) SSX1-2 MPNST Sarcomes inclassés, divers Localisations : membres inférieur, supérieur, rétropéritoine, tête et cou Evolution vers meilleur démembrement grâce à biologie et cytogénétique

7 STM - Facteurs pronostiques Coindre JM et al. Predictive Value of Grade for Metastasis Development in the Main Histologic Types of Adult Soft Tissue Sarcoma. Cancer 2001;91: Globalement sur 1240 pts grade FNCLCC : facteurs indépendant de M1 (sauf Schwannomes malins et rhabdomyosarcomes) taille T (< 5 cm vs> 5 cm) envahissement neuro- vasculaire ou osseux profondeur T Suivi 88 mois, 44% décès, 35% M1, 28% rechutes locales Grade 1 : Survie Sans Méta à 5 ans 91% Grade 2 : Survie Sans Méta à 5 ans 71% Grade 3 : Survie Sans Méta à 5 ans 44% Sous-type histologique : liposarcome à cellules rondes vs myxoïde ou dédiff. v différenciés

8 Standard Chirurgie Bilan IRM/TDM Approche pluridisciplinaire Biopsie chirurgicale (option microbiopsie équipe expérimentée, discussion préalable avec radiologue, ana-path, chirurgien) Chirurgie carcinologique objectif R0 marge > 1cm si possible (< 20% rechutes) R1 résidus microscopiques > 50% de rechute R2 résidu macroscopiques : 100% de rechutes Exérèse cicatrices, monobloc, sans voir la tumeur Reprise systématique si marginale Temps thérapeutique essentiel Seul traitement curatif

9 Chimiothérapie adjuvante Chimiothérapie adjuvante : n est pas un standard Méta-analyse des essais randomisés publiés JF Tierney, British Journal of Cancer 1995, 72 : essais à patients à 5 ans gain de 12% en survie (69% vs 57%) sous réserve de biais Sarcoma Meta-analysis Collaboration, Lancet 1997, 350 : essais pts - données individuelles - suivi médian 9, 4ans Mono ou polychimiothérapies avec Adriamycine de 50 à 90 mg/m2 Bénéfice de 5% à 5 ans sur rechute locale Bénéfice de 10% à 5 ans sur métastases à 10 ans gain de 10% en survie sans rechute, 4% en SG (ns p=0,08) 886 extrémités gain 7% en SG significatif Sous-groupes qui bénéficient de CT adjuvante : extrémités, homme ans, non léiomyosarcomes,taille 5-10 cm, rechute locale

10 Chimiothérapie adjuvante Etude Frustaci 2001, JCO,19, Sarcomes des extrémités et ceintures, grade II ou III, > 5 cm, exérèse large Randomisation pas de CT vs 5 cycles Epirubicine (120 mg/m2) et Holoxan 9g/m2 avec G-CSF ± RTH Stratification < ou > 10 cm et ttt initial ou rechute Résultats : Pts inclus, suivi 59 mois DFS médiane 48 vs 16 mois Survie médiane 75 vs 46 mois Bénéfice absolu 19% à 4 ans en SG (69 vs 50%) Néanmoins 60% de rechutes et poursuite décès Essai EORTC Sarcomes grades II et III, chirurgie optimale, 356 pts Randomisation pas de CT vs Adria 75 mg/m2 et Ifo 5 g/m2 J1 et G.CSF Recrutement terminé Déc 2003 (sur 7 ans)

11 Chimiothérapie adjuvante Arbre décisionnel IGR : Indication de chimiothérapie adjuvante CT avec anthracycline Pts < 45 ans STM > 5 cm, extrémités, grade III Synovialosarcomes, S. épithélioïdes, liposarcomes à cellules rondes Exérèse R1 Inclusion dans essais thérapeutiques : Pts 40 à 65 ans STM extrémité de grade II leiomyosarcomes grades II-III STM grade II-III autres qu extrémité Pas de CT adjuvante > 65 ans et STM superficiels ONCOLOR : grade III et T profondes > 5 cm grade II Adriamycine ± Holoxan

12 STM-Radiothérapie Indications larges dans les sarcomes des tissus mous de l adulte en adjuvant TTT locorégional : chirurgie large conservatrice et RTH Sont épargnées : - Tumeurs superficielles de bas grade avec exérèse optimale - Tumeurs profondes, < 5 cm, de faible grade avec exérèse carcinologique première «rigoureuse» (après biopsie) En adjuvant - post-opératoire (50 Gy ± Gy, volume T et cicatrices) -T> 5 cm ou grade III - résection R1 à défaut de possibilité chirurgicale complémentaire - rétropéritoine, tumeurs intra-thoraciques - après exérèse d une récidive Cas particulier - pré-opératoire seule ou associée à chimiothérapie tumeurs localement avancées, exérèse marginale prévisible haut risque métastatique

13 STM-Radiothérapie Khanfir et al. Eur J Cancer , Equipe IGR Does adjuvant radiation therapy increase loco-regional control after optimal resection of soft-tissue sarcoma of the extremities? étude rétrospective 133 pts, 44 ans âge médian, taille médiane 6 cm analyse univariée RTH corrélée à SSR tandis que grade et marges corrélés à SG analyse multivariée : RTH impact + sur SSR et HFM défavorable grade corrélé à SG RTH influe sur contrôle local si marge < 10 mm ou si T résiduel après réexcision. Pas d impact sur SG. Proposition : - RTH pour résection minimale < 10 mm ou en cas de résidus tumoraux dans la reprise chirurgicale Etude prospective randomisé : Pour tumeurs avec résection optimale (marge > 10 mm) ou reprise sans résidu

14 STM-Radiothérapie Expérience IGR : Ceux qui en bénéficient le plus : -exérèse R0 < 10 mm avec ou sans reliquat T -exérèse RO > 10 mm avec reliquat T dans reprise -exérèse R1 Ceux qui en bénéficient le moins : -exérèse R0 > 10 mm d emblée, carcinologique, relecture ana-path. -exérèse RO sans reliquat T dans reprise Recommandation chirurgie large conservatrice et RTH STM des membres : chirurgie exclusive si amputation ou exérèse compartimentale STM de bon pronostic : petite taille, superficiel, bas grade : chirurgie large conservatrice exclusive Pour préservation fonctionnelle : exérèse marginale et RTH

15 STM localement avancés Perfusion de membre isolé Historique : 1950 Eggermont 1996 J Clin Oncol, 14: pts, réponse clinique globale 80% et 84% de conservations de membre Membre isolé, CEC Melphalan (10 mg/l) et TNFα(1 mg) Hyperthermie (40 ) Sarcome haut grade localement avancé, non résécable S. Bonvalot : 84 pts opérée 71% chir conservatrice (R0 49%), 13% amputations

16 STM localement avancés Chimiothérapie néo-adjuvante API-AI Taille T médiane de 13 cm Adriamycine 60 mg/m2 60 pts, réponses cliniques Cisplatine 100 mg/m2 CR : 3% PR : 30% Ifosfamide : 5g/m2 MR : 7% SD : 52% 39 pts opérés : 14% (6 cas) d amputations, 92% (39) résections R0 33% réduction du geste chirurgicale % nécrose : 95% dans 31% des cas et DFS 80% < 95% dans 69% des cas et DFS 33% pas de relation avec taille et réponse clinique

17 STM localement avancés Chimiothérapie néo-adjuvante Essai EORTC 62961/ESHO RHT-95 Intergroup Phase III : Sarcomes grade II- III, > 5 cm, extracompartimentaux ou chir > R0 Randomisation - CT 4 cycles EIA (VP16- Ifo-Adria) en 12 semaines - versus même CT et Hyperthermie régionale > 42 pdt 60 Puis chirurgie optimale RTH 4 cycles EIA ± HR > 150 pts recrutés en 2002

18 STM localement avancés Chimiothérapie néo-adjuvante Questions Sélection des cas : T3, haut grade, tronc.. Impact sur survie non démontré Critères de réponse histologique à affiner RTH Intérêt CT adjuvante ensuite Objectif reste accès à chirurgie de qualité

19 STM-Maladie métastatique 2 drogues de référence : Adriamycine 75 mg/m2 taux de réponse 8-30% Ifosfamide 9-12 g/m2 taux de réponse 6-15% Médiane de survie mois. Réponse à CT pas synonyme de survie Polychimiothérapie AI - MAID, Plus toxique, taux de réponse 30-44%, pas de bénéfice en survie Critères de décision : résecabilité potentielle des métas? Si oui (20%) et patient jeune, haut grade, poumon Poly CT type AI ou MAID Si non résécable ou âgé, multiples sites ou bas grade : mono CT séquentielles Etude PALSAR II Phase III comparant CT HD à poursuite de CT conventionnelle dans STM avancés en RP ou RC après 4 MAID. En cours depuis I-2000, 150 pts dont 47 randomisations sur 150 attendues

20 STM-Maladie métastatique Nouvelle approche «à la carte»? Selon sous type histologique RNA micro-array? IFOSFAMIDE HD 7% de réponse pour léiomyosarcome 45% de réponse pour synovialosarcomes GEMCITABINE(900 mg/m2 J1-J8) - TAXOTERE (100 mg/m2) J8 et G.CSF J9à 15 (Hensley JCO 2002) Leiomyosarcome utérins : 55% de RO ; 18 mois méd de Survie Essai Gemzar ± Taxotère phase II randomisée pour tous léiomyosarcomes (2ème ligne Sarcome 07 prévu 2005) TAXOL: jusqu à 59% de réponse dans les angiosarcomes (phases II en cours)

21 STM-Maladie métastatique Nouvelle approche «à la carte»? ET 743 : YONDELIS Sous ATU Série de 94 pts (Le Cesne 2004) RO : 8%, SD 45%, PD 39% Bénéfice clinique (RP+ RM+ SD) Synovialosarcomes 61% Léiomyosarcomes 56% Liposarcomes 40% GLIVEC tyrosine-kinase (Abl, c-kit, PDGFB) imatinib mésylate STI 571 : 400 à 800 mg Sarcomes digestifs depuis 1998 requalifiés GIST c-kit (CD117) Chimiorésistants Etude BFR14 Juin 2002 Résultats encourageants récents dans dermatofibrosarcome (JCO, 20, 17 sept 2002: , )

22 STM-Maladie métastatique Approche «à la carte» GLIVEC Etude BFR14 Juin 2002 : GIST localement avancés ou M1 Randomisation à 1 an : 58 pts 66% en PD dans bras arrêt vs 15% dans bras poursuite PFS réduite à 6 mois dans bras arrêt Réintroduction : 79% de contrôle tumoral SG 89 vs 87% à un an Essai amendé : stop rando à 1 an, nouvelle randomisation à 3 ans Etude adjuvante EORTC Sarcome 08 : activée (CCPPRB déc. 2004) Glivec 400 mg pdt 2 ans versus rien. Objectif 400 pts en 5 ans 1er essai intergroupe (STBSG, ISG, GEIS et GSF) GIST c-kit+, risque haut ou intermédiaire (taille > 10 cm, ou index mitotique > 10/50 HPF ou taille > 5cm et index mitotique > 5/50 HPF ou taille < 5 cm et index mitotique de 6-50/50 HPF, ou taille de 5-10 cm et index mitotique > > 5/50 HPF )

23 STM-Maladie métastatique LIPOSARCOME ADRIAMYCINE SYNOVIALOSARCOME LEIMYOSARCOME LEIMYOSARCOME utérin ANGIOSARCOME GIST / Darrier Ferrand HOLOXAN YONDELIS DETICENE GEMZAR ± TAXOTERE CDDP TAXOL NAVELBINE GLIVEC Sans oublier la chirurgie des métastases pulmonaires et RTH

24 Tumeurs osseuses

25 Ostéosarcome enfant recommandations Phase II mono CT ont montré efficacité de MTX HD, CDDP, Ifo, Adria (<) CT pré-op depuis 1979 (protocoles T7-T10) Réponse histologique facteur pronostique prépondérant BR : < 5-10% cellules T résiduelles moins de M1 MR : CDDP délai rechute plus long Survie à long terme des protocoles T4 à T12: Recul médian de 7,5 ans, SG de 71% et SSR à 5 ans de 65% Etudes ultérieures ont confirmé SSR de 50 à 70% à 10 ans avec MTX SFOP OS 87 ( ), 193 pts MTX (8-12g/m2) x 7, Adria (70 mg:m2) x 2 puis en post-op BR: 12 HD MTX et 3 Adria et MR 6 Vindésine-Ifo-CDDP 53% de BR (< 10%), recul médian 5 ans SG de 75% à 5 ans et EFS de 59% 83% de ttt conservateurs

26 Ostéosarcome enfant Protocole OS 94 - recommandations OS 94 clos en 2001 (étude 2005 en cours de préparation, adulte et enfant) 335 inclus, 234 randomisés Compare HD MTX et Adria (S)ou VP16-Ifosfamide 5(N)en pré-op BR même CT, MR soit VP16-Ifo soit CDDP-Adria Résultat BR : 39% vs 56% significatif pour N SG de 76% à 5 ans, Survie sans Evénements 63% : NS Conclusion : VP16-Ifo meilleure réponse histo et évite cardiotoxicité anthrac. DFS des MR est < 50% Possibilité alléger ttt chez très bon répondeurs et formes fibroblastiques % métastatiques au diagnostic (25-30 pts /an en France) Poumon 50%, os 15%, multiples 30-40%, EFS 15-20% et SG 10-50% Meilleur pronostic pour localisations pulmonaires isolées opérables Etudes avec THIOTEPA HD

27 Expérience IGR Le Cesne ASCO 1998 (#1963) 125 pts traités (64 M0), de 1982 à 1996, analyse rétrospective 3 essais CT : T10 modifié, CDDP-ADRIA, API-AI Âge médian 20,5 ans (15-62), SG 53% (bulky > 50 cm2) à 78% Suivi médian 81 mois, Temps médian jusqu à Progression 16 mois DFS à 4 ans et SG : 47% et 63% Facteurs de mauvais pronostic : âge> 40 ans,t> 10 cm, S > 50 cm2, LDH et Phosphatases alcalines élevées, MR, et CT autre qu API-AI En multivarié réponse histo et Surface T, Tendance pour API-AI BR respectivement 30, 25 et 43% selon 3 CT DFS respectivement 57, 45 et 82% selon 3 CT Selon Facteurs pronostiques 77% à 22% DFS à 3 ans Conclusions : même fac. Pro. qu enfant, tox MTX HD adulte, API intéressant

28 OSAD 93 European osteosarcoma Intergroup (Souhami 1997 Lancet) Sur plus de 400 pts équivalence de résultats en SSR et SG entre T10 et AP (adriamycine- Cisplatine) OSAD 93 : HD MTX en alternance avec SHOC chez ans Interrompu pour toxicité neurologique et rénale Poursuite par 4 SHOC en induction puis SHOC ou HOCA 65 pts inclus en 1998, 32% de BR, 80% de SG à 2 ans et 65% de SSR

29 Ostéosarcome adulte-pac sarcome 03 Phase II patients >16 ans Biopsie chirugicale - Bilan d extension API - AI x 2 Adriamycine - Holoxan - Cisplatine J1-J15 -J29 -J36 Chirurgie : J60-66 Réponse histologique? Reprise chimiothérapie avant J30 Bon répondeur : 2 API Mauvais répondeur : 3 VP16-HOLOXAN Inclusions terminées en janvier 2004 : 47 inclus, 39 évaluables Réponse histologique : 25 MR/14 BR Relecture histologique en cours, résultats peu favorables

30 Ostéosarcome (1) ESMO Minimum recommandations. Annals of Oncology 2003, 14: Incidence 0,3 /100000/ an, âge médian au diagnostic 16 ans, 65% cas extrémités, autres localisations chez sujets plus âgés Dès que suspicion sur Rx : référer à centre spécialisé avant biopsie Biopsie chirurgicale Variétés histologiques : ostéoblastique, chondroblastique, fibroblastique, télangiectasique, mixtes (forme paraostéale bas grade) Bilan pré-biopsie: Rx, TDM os et poumon, scintigraphie osseuse, Biologie incluant Phosphatases alcalines et LDH Conservation de sperme Classification de Enneking : grade, extension hors surface de l os, M1 70% stade IIB (haut grade, extension tissus mous, M0) Facteurs pronostiques : M1, âge > 40 ans, non-extrémités, grosse T, Ph. Alcalines ou LDH élevées, mauvaise réponse histologique à CT

31 Ostéosarcome (2) ESMO Minimum recommandations CT a permis gain de survie à 5ans de 20 à 60% avec approche pluridisciplinaire CT pré et post-op même si supériorité /CT post-op seule pas prouvée Réponse histologique est pronostique mais adaptation CT chez MR n a pas démontré gain en survie Dans centre spécialisés 80% de ttt conservateurs (membres) Importance d avoir large marge pour éviter rechute En maladie métastatique : combiner CT et métastasectomies répétées. CT de 2ème ligne basées sur MTX HD, Ifosfamide, Etoposide En cas d atteinte pulmonaire limitée et résections complètes on peut espérer 40% de survie à 5 ans Suivi trimestriel jusqu à 3 ans puis semestriel jusqu à 5 ans puis annuel jusqu à 10 ans de fin de ttt (+ pour enfants)

32 Indications de chimiothérapie Stade localisé Ostéosarcome (sauf forme juxta-corticale, bas grade) Chimiothérapie première Exérèse chirurgicale planifiée précocément Réponse histologique selon grading de HUVOS Bon répondeur (grades III-IV) : 5% cellules viables Mauvais répondeur (grades I-II) : > 5% cellules viables Essai thérapeutique

33 Tumeur d Ewing (1) ESMO Minimum recommandations. Annals of Oncology 2003, 14: Incidence 0, 1/100000/ an, âge médian au diagnostic 14 ans, 90% cas < 20 ans. 50% cas extrémités, 20% pelvis. Dès que suspicion sur Rx : référer à centre spécialisé avant biopsie Souvent extension parties molles prédominante Biopsie chirurgicale ou microbiopsie Variétés histologiques : Sarcome d Ewing et PNET. Naît dans moelle osseuse à partir d éléments neuraux primitifs. 10 % des tumeurs osseuses. Différenciés en IHC par expression gène MIC2 : détection t(11;22)(p24;q12 ou PCR. Présente > 90%. Bilan pré-biopsie: Rx, TDM os et poumon, scintigraphie osseuse, BOM, Biologie incluant Phosphatases alcalines et LDH Conservation de sperme 20% M1 au diagnostic (poumon,os, moelle osseuse)

34 Tumeur d Ewing (2) ESMO Minimum recommandations Facteurs pronostiques : M1, pelvis, âge > 15 ans, non-extrémités, grosse T> 8-10 cm, LDH élevées, mauvaise réponse histologique à CT et RTH comme seul ttt local. Méta pulmonaires meilleur pronostic; 30% de survie à 5 ans vs 10%. CT a permis gain de survie à 5ans de < 10 à 60% avec approche pluridisciplinaire Doxorubicine, VCR, CPM, Ifo, Actino D, et VP16 les plus utilisées; 12 à 15 cycles durant 8 à 12 mois. CT d induction 3 à 6 cycles, ttt local (chir. et/ou RTH) et CT de consolidation RTH si chirurgie marginale ou inopérable Gy si résidu microsc Gy s macrosc. En maladie métastatique ou rechute : même ttt d induction. M1 pulmonaires en RC discuter RTH pulmonaire et chir si résidu limités Situation palliative le plus souvent sauf rechute limitée avec intervalle long Suivi trimestriel jusqu à 3 ans puis semestriel jusqu à 5 ans puis annuel jusqu à 10 ans de fin de ttt (+ pour enfants, 5% de risque second K dont LAM)

35 Indications de chimiothérapie Stade localisé ou métastatique Tumeurs d EWING - PNET (Tumeurs neurectodermiques primitives) Diagnostic anatomo-pathologique, CD 99, biologie moléculaire +++ Bilan d extension complet (moëlle osseuse ) Chimiothérapie première Stratégie complexe : ttt local (chirurgie ± radiothérapie) Essai Euro-Ewing 99 Contraintes de temps Chimiothérapie à débuter au plus tard à J45 post-biopsie

36 EURO-EWING 99 Multicentrique, enfants et adultes, Europe. 1/08/1999 Stratification selon stade, volume T, résécabilité, réponse... Relecture centralisée ana-path avant inclusion Chimiothérapie d induction VIDE x 6 : VCR- Ifo-Adriamycine-VP16 Traitement local si possible : chirurgie ± radiothérapie Consolidation par chimioth. conventionnelle VAC ou VAI (x8) ou par intensification-autogreffe (groupe mauvais pronostic) ± Chirurgie ± radiothérapie 1366 pts incluses au 31 déc 2004 dont 427 pts en France (66,5% pts mineurs et 19,4% décédés) Mars 2005 : 193 pts bras Meta os ou moelle traités par 6 VIDE-VAI et Consolidation par Busulfan-Melphalan et autogreffe CSP Mauvais résultats avec SSR de 25% et SG de 30% à 2 ans Suspension des inclusions dans ce groupe avant analyse multivariée Âge < 14 ans, 1 seule méta oseuse et volume T < 200 ml semble de meilleur pronostic.

37 Morpho TEP et sarcomes The value of FDG-PET in the detection, grading and response to therapy of soft tissue and bone sarcomas ; a systematic review and meta-analysis Bastiannet E et al. Cancer Treat Rev.2004;30(1): études, 21,5% de discordances entre reviewer pour critères d inclusion Métholologie de la plupart des études mauvaise Sensibilité 91%, spécificité 85%, accuracy VPP 88% SUV (standard uptake value) moyen significatif pour benin-malin STM et prise de FDG différencie bas et haut grade Pas d indication de FDG-PET en standard Etudes à poursuivre sur détection, grading des sarcomes et évaluation de réponse au TTT

38 Conclusion Pathologies rares, hétérogénéité, complexité de prise en charge Relève d équipes hautement spécialisées coordonnées Recherche clinique essentielle et difficile Essais coopératifs internationaux Espoirs : nouvelles approches ciblées sur anomalies génétiques Synovialosarcomes : gène SYT-SSX1 et SSX2, produit de ces gènes sont des facteurs de transcription activant HER1/EGFR1; rationnel pour étude Iressa Nouveaux concept thérapeutique selon sous-type histologique Critères de réponse à revoir Comment améliorer la prise en charge initiale?

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