Exploration des troubles cognitifs

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1 Exploration des troubles cognitifs Anne Bertrand Service de Neuroradiologie Diagnostique et Fonctionnelle Equipe ARAMIS, Institut du Cerveau et de la Moelle épinière Groupe Hospitalier Pitié-Salpétrière, Paris

2 Troubles cognitifs : faut-il une imagerie? OUI (HAS, SFR, SFNR) IRM ou à défaut, TDM

3 Troubles cognitifs : que rechercher en imagerie? Rechercher un diagnostic différentiel Quantifier l atteinte vasculaire Rechercher un pattern d atrophie évocateur de la maladie neurodégénérative suspectée

4 Troubles cognitifs : quel protocole IRM? FLAIR, T2 diagnostic différentiel lésions vasculaires T2*/SWI microhémorragies 3DT1 atrophie diffusion

5 Troubles cognitifs : que rechercher en imagerie? 1. Rechercher un diagnostic différentiel 6

6 Rechercher un diagnostic différentiel Hydrocéphalie à pression normale Fistule durale Creutzfeldt-Jakob

7 Troubles cognitifs : que rechercher en imagerie? Rechercher un diagnostic différentiel Quantifier l atteinte vasculaire Rechercher un pattern d atrophie évocateur de la maladie neurodégénérative suspectée 8

8 Petits vaisseaux Leucopathie Wardlaw Lancet Neurol 2013 I : normal II :? III : anormal Stades de Fazekas et Schmidt Vernooij Neur Clin N AM 2011

9 Petits vaisseaux Leucopathie Lacunes Dilatations des EVR Microsaignements profonds superficiels 10

10 Lobar CMB : 0.1 [0 2] Lobar CMB : 2.9 [0 29] Deep CMB : 0.2 [0 8] Deep CMB : 4.4 [0 28] SVCI with PIB-negative patients showed both deep and lobar CMBs Lacunas and WMH were related to the number of both deep and lobar CMBs Amyloid burden was related to the number of lobar CMBs Park Annals Neurol 2012

11 Petits vaisseaux Leucopathie Lacunes Dilatation des EVR Microsaignements profonds superficiels Gros vaisseaux Séquelles d AVC Athérome intracrânien

12 Troubles cognitifs : que rechercher en imagerie? Eliminer une cause curable Quantifier l atteinte vasculaire Rechercher un pattern d atrophie évocateur de la maladie neurodégénérative suspectée

13 Troubles cognitifs : que rechercher en imagerie? Eliminer une cause curable Quantifier l atteinte vasculaire Rechercher un pattern d atrophie évocateur de la maladie neurodégénérative suspectée

14 Diagnostic syndromique - Symptômes - Atrophie - Métabolisme/Perfusion Maladie d Alzheimer Démence fronto-temporale de forme comportementale Aphasie progressive primaire Diagnostic lésionnel Maladie d Alzheimer Dégénérescences neurofibrillaires Plaques amyloïdes Dégénérescense lobaire fronto-temporale Tauopathie TDP 43 FUS - Autopsie

15 Diagnostic syndromique - Symptômes - Atrophie - Métabolisme/Perfusion Maladie d Alzheimer Démence fronto-temporale de forme comportementale Aphasie progressive primaire Diagnostic lésionnel Maladie d Alzheimer Dégénérescences neurofibrillaires Plaques amyloïdes Dégénérescense lobaire fronto-temporale Tauopathie TDP 43 FUS - Autopsie Autres - Corps de Lewy - Dégénérescence cortico-basale - Grains argyrophiles -

16 Diagnostic syndromique - Symptômes - Atrophie - Métabolisme/Perfusion Maladie d Alzheimer Démence fronto-temporale de forme comportementale Aphasie progressive primaire Diagnostic lésionnel Maladie d Alzheimer Dégénérescences neurofibrillaires Plaques amyloïdes Biomarqueurs LCR Dégénérescense lobaire fronto-temporale Tauopathie TDP 43 FUS Mutation génétique - Autopsie Autres - Corps de Lewy - Dégénérescence cortico-basale - Grains argyrophiles -

17 Pourquoi? Rassurer si c est normal Poser un diagnostic Thérapeutiques médicamenteuses Thérapeutiques non médicamenteuses Essais thérapeutiques Retarder la mise en institution

18 Première cause de démence dégénérative 2 lésions histologiques Dégénérescences neurofibrillaires Plaques amyloïdes Liée au vieillissement Formes génétiques rares (1%)

19 Diagnostic syndromique Clinique Sd amnésique hippocampique IRM Atrophie PET-FDG Hypo métabolisme du cortex associatif Diagnostic lésionnel Ponction lombaire - Baisse de l Abeta - Élévation de Tau et Phosphotau

20 Atrophie hippocampique Volume hippocampique inférieur de 30% aux contrôles Fouquet 2007 Sujet sain Vitesse d atrophie : env. 4% par an (1% chez les contrôles) Jack 2000 Corrélé aux performances mnésiques Sarazin 2010 MCI MA Prédit la conversion du MCI en MA Costafreda Neuroimage 2011

21 Echelle de Scheltens

22 Lésions histologiques Pourquoi l hippocampe? Braak et Braak 1997 Topographie de l atrophie Whitwell Brain 2007 Marqueur précoce

23 Démence vasculaire Démence fronto-temporale comportementale Mais est-il spécifique? Dépression Vieillissement normal Démence sémantique Marqueur précoce

24 Atrophie hippocampique et maladie d Alzheimer Etudes cliniques Consultation mémoire AD vs. sujets sains de même âge Sens > 85% Spé > 85 % Ballard Lancet 2011 AD vs. sujets avec plainte cognitive Sens > 85% Spé 35% Lickeman Arch Neurol 2005

25 75 ans, troubles mnésiques et cognitifs Quelles sont les structures atrophiques? 1. Les hippocampes 2. Les régions pariétales internes 3. Les hippocampes et les régions pariétales internes

26 75 ans, troubles mnésiques et cognitifs Quelles sont les structures atrophiques? 1. Les hippocampes 2. Les régions pariétales internes 3. Les hippocampes et les régions pariétales internes

27 75 ans, troubles mnésiques et cognitifs Atrophie hippocampique Atrophie pariétale interne Aspect symétrique

28 Angiopathie amyloide : microhémorragies sous-corticales hématomes lobaires

29 Formes jeunes (début <65 ans) 5% des cas Troubles instrumentaux au premier plan Evolution plus rapide Faible influence de l allèle APOEε4 Atrophie postérieure > atrophie hippocampique van der Flier Lancet Neurol 2011

30 Formes jeunes (début <65 ans) 62 patients avec diagnostic autopsique 40 contrôles Scores visuels : Scheltens (MTA) et Atrophie postérieure (PA) Lehman Neurobiol Aging 2012

31 59 ans, trouble mnésique hippocampique, troubles praxiques et sd dysexécutif Quelles sont les structures atrophiques? 1. Les hippocampes 2. Les régions pariétales internes 3. Les hippocampes et les régions pariétales internes gauche droite

32 59 ans, trouble mnésique hippocampique, troubles praxiques et sd dysexécutif Quelles sont les structures atrophiques? 1. Les hippocampes 2. Les régions pariétales internes 3. Les hippocampes et les régions pariétales internes gauche droite

33 59 ans, trouble mnésique hippocampique, troubles praxiques et sd dysexécutif Maladie d Alzheimer Forme jeune gauche droite

34 Formes jeunes (début <65 ans) 62 patients avec diagnostic autopsique 40 contrôles Scores visuels : Scheltens et Atrophie postérieure Lehman Neurobiol Aging 2012

35 MA vs. vieillissement normal 132 sujets sains de 55 à 91 ans IRM à 0 et 1 an MA Fjell J Neurosci 2013

36 MA vs. vieillissement normal Fjell J Neurosci 2013

37 MA vs. vieillissement normal Vitesse d atrophie moins élevée au cours du vieillissement normal qu au cours de la maladie d Alzheimer Fjell Progress Neurobiol 2014

38 DLFT Dégénérescences lobaires fronto-temporales Deuxième cause de démence dégénérative Type de dépôt protéique variable Taupathie TDP-43 FUS Patients jeunes (50-70 ans) Formes génétiques fréquentes MAPT (taupathie) C9ORF72, PGRN (TDP-43)

39 DLFT Diagnostic syndromique Forme comportementale Clinique Sd frontal IRM Atrophie antérieure PET-FDG Hypo métabolisme antérieur Diagnostic lésionnel Génétique - C9ORF72 - GRN - MAPT

40 DLFT droite gauche Atrophie antérieure asymétrique

41 DLFT Leucopathie associée aux zones d atrophie Formes sporadiques : fréquent (50%) Mutation C9ORF72 : rare (10%) Mutation GRN : fréquent (40%) et parfois très sévère DFT sporadique Kelley Neurobiol Aging 2009 Caroppo JAMA Neurol 2014 Ameur (in submission) Mutation GRN

42 DLFT F 52 ans Troubles comportementaux depuis 1 an Mutation GRN Atrophie antérieure et asymétrique, Leucopathie fréquente

43 DLFT H 66 ans Syndrome frontal depuis 3 ans Mutation GRN

44 DLFT APP Aphasies progressives primaires Formes plus rares de démence dégénérative Troubles du langage au premier plan 3 formes cliniques Sémantique Non fluente logopénique

45 DLFT APP Diagnostic syndromique Forme sémantique Perte du sens des mots Forme non fluente Apraxie de la parole Forme logopénique Manque du mot Diagnostic lésionnel DLFT TDP43 DLFT tau Maladie d Alzheimer

46 DLFT APP Formes sémantiques

47 DLFT APP Formes non fluentes gauche droite

48 DLFT APP Formes logopéniques gauche droite

49 Une petite dernière Dégénérescence cortico-basale Rare Tauopathie Syndrome parkinsonien, apraxie, syndrome démentiel Atrophie péricentrale et pariétale 50

50 Dégénérescence corticobasale Atrophie péricentrale et pariétale 51

51 Messages à emporter à la maison 1. La description des pattern d atrophie doit répondre à une question du clinicien

52 Messages à emporter à la maison 2. L atrophie hippocampique n est pas spécifique de la maladie d Alzheimer Démence fronto-temporale comportementale Démence sémantique

53 Messages à emporter à la maison Maladie d Alzheimer Atrophie hippocampique Atrophie pariétale interne Aspect symétrique Démence fronto temporale comportementale Atrophie antérieure asymétrique Formes jeunes : Atrophie pariétale interne Leucopathie

54 Messages à emporter à la maison Aphasie progressive primaire Démence sémantique

55 perspectives Volume hippocampique IRM Substance grise IRM Substance blanche Volumétrie globale Atrophie locale Hypersignaux de la substance blanche

56 Remerciements Sophie Gerber et Eimad Shotar, pour leur relecture critique Le service de Neuroradiologie Diagnostique et Fonctionnelle de la Pitié-Salpétrière Marc Teichmann Isabelle Leber Paola Carropo Stéphane Epelbaum

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